Studie av CEA som är inriktad på CAR-T vid behandling av CEA-positiva avancerade maligna fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

1. Ålder ≥18 år, oavsett kön.
2. Diagnostiserat med avancerad, metastaserande eller återkommande maligna tumörer bekräftade genom histologi eller patologi, främst inklusive kolorektal cancer, matstrupscancer, gastrisk cancer, bukspottkörtelcancer, lungcancer eller kolangiokarcinom.
3. Misslyckande med minst andra linjeterapi (på grund av sjukdomsprogression eller intolerans, såsom kirurgi, kemoterapi, strålbehandling etc.) eller brist på effektiva behandlingsalternativ.
4. Immunohistokemisk färgning av tumörprover inom 3 månader som bekräftar CEA -positivitet (distinkt membranfärgning med en positivitet på ≥10%); Om det immunohistokemiska resultatet av tumörprovet är mer än 3 månader gammalt vid tidpunkten för screening (distinkt membranfärgning med en positivitetshastighet på ≥10%) måste patientens serum CEA överstiga 10 ug/L.
5. Åtminstone en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1 -kriterierna.
6. ECOG-poäng på 0-2 (bilaga 2).
7. Inga allvarliga psykiatriska störningar.

8. Om inte annat anges på annat sätt måste försökspersonernas stora organfunktioner uppfylla följande villkor:

   1. Blodrutin: WBC> 2,0 × 109/L, neutrofiler> 0,8 × 109/l, Lymfocyter> 0,5 × 109/L, Trombocyter> 50 × 109/L, hemoglobin> 90g/L;
   2. Hjärtfunktion: ekokardiografi som indikerar en vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50%och inga signifikanta avvikelser på elektrokardiogram;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0 × uln;
   4. Leverfunktion: ALT och AST ≤3,0 × ULN (kan vara avslappnad till ≤5,0 × uln om leverumörinfiltrering är närvarande);
   5. Total bilirubin≤2,0 × uln;

   6. Syremättnad> 92% utan kompletterande syre. 9. Berättigad till aferes eller venös blodsamling, utan kontraindikationer för celluppsamling.

      10. Ämnen är överens om att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 1 år efter att ha fått CAR-T-cellinfusion (exklusive naturliga metoder för familjeplanering).

      11. Patienten eller deras vårdnadshavare går med på att delta i denna kliniska prövning och undertecknar ICF, vilket indikerar en förståelse för rättegångens syfte och förfaranden och villighet att delta.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

1. Kliniskt symtomatiskt centrala nervsystem eller leptomeningeal metastas vid screening, eller andra bevis som tyder på att centrala nervsystemet eller leptomeningeal metastaser inte kontrolleras, som bedöms olämpligt för inkludering av utredaren.
2. Deltagande i en annan klinisk studie inom en månad före screening.
3. Mottagande av levande dämpade vacciner inom fyra veckor före screening.
4. Mottagande av följande antitumörbehandlingar före screening: kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare).
5. Närvaro av aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling.
6. Patienter med tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, en historia av större gastrointestinal blödning inom tre månader, allvarliga gastrodenala sår eller svår gastrointestinal inflammation såsom ulcerös kolit.
7. Toxicitet från tidigare anti-tumörbehandling som inte har förbättrats till basnivåerna eller ska grad 1, med undantag för alopecia eller perifer neuropati.

8. Närvaro av någon av följande hjärtförhållanden:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
   2. Hjärtinfarkt eller bypass -transplantat (CABG) inom 6 månader före registrering;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av oförklarligt synkope (exklusive vasovagala eller dehydreringsrelaterade orsaker);
   4. Historia om svår icke-ischemisk kardiomyopati.
9. Närvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar eller andra tillstånd som kräver långvarig immunsuppressiv terapi.
10. Diagnos av en annan obehandlad malignitet under de senaste tre åren, med undantag för livmoderhalscancer in situ eller basalcellscancer i huden.
11. Positivt för hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) med perifert blodhepatit B -virus (HBV) DNA -nivåer som överstiger det normala intervallet; Positiva för hepatit C -virus (HCV) antikroppar med perifera blod HCV RNA -nivåer som överstiger det normala intervallet; positivt för antikroppar av humant immunbristvirus (HIV); eller positivt syfilistest.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Alla andra villkor ansågs vara olämpliga för deltagande i studien av utredaren.