Estudio de CEA dirigido a CAR-T en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados de CEA positivos para CEA

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Edad ≥18 años, independientemente del género.
2. Diagnosticado con tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes confirmados por histología o patología, incluyendo principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón o colangiocarcinoma.
3. Falta de al menos terapia estándar de segunda línea (debido a la progresión o intolerancia de la enfermedad, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o la falta de opciones de tratamiento efectivas.
4. Tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales en 3 meses confirmando la positividad de CEA (tinción de membrana distinta con una tasa de positividad de ≥10%); Si el resultado inmunohistoquímico de la muestra tumoral tiene más de 3 meses en el momento de la detección (tinción de membrana distinta con una tasa de positividad de ≥10%), el CEA sérico del paciente debe exceder los 10 µg/l.
5. Al menos una lesión evaluable según los criterios Recist 1.1.
6. Puntuación ECOG de 0-2 (Apéndice 2).
7. Sin trastornos psiquiátricos severos.

8. A menos que se indique específicamente lo contrario, las principales funciones de órganos de los sujetos deben cumplir con las siguientes condiciones:

   1. Rutina de sangre: WBC> 2.0 × 109/L, Neutrófilos> 0.8 × 109/L, Linfocitos> 0.5 × 109/L, plaquetas> 50 × 109/L, hemoglobina> 90g/L;
   2. Función cardíaca: ecocardiografía que indica una fracción de eyección ventricular izquierda ≥50%, y no hay anormalidades significativas en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica≤2.0 × Uln;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤3.0 × Uln (puede relajarse a≤5.0 × Uln si está presente la infiltración del tumor hepático);
   5. Bilirrubin ≤2.0 × Uln;

   6. Saturación de oxígeno> 92% sin oxígeno suplementario. 9. Elegible para aféresis o recolección de sangre venosa, sin contraindicaciones para la recolección de células.

      10. Los sujetos acuerdan utilizar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para firmar el formulario de consentimiento informado hasta 1 año después de recibir infusión de células CAR-T (excluyendo métodos de planificación familiar natural).

      11. El paciente o su tutor acuerdan participar en este ensayo clínico y firma el ICF, lo que indica una comprensión del propósito y los procedimientos del ensayo y la voluntad de participar.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios se excluirán del estudio:

1. El sistema nervioso central clínicamente sintomático o la metástasis leptomeníngea en el momento de la detección, u otra evidencia que sugiere que el sistema nervioso central o las metástasis leptomineales no están controladas, como se juzga inadecuado para la inclusión por parte del investigador.
2. Participación en otro estudio clínico dentro de 1 mes anterior a la detección.
3. Recibo de vacunas vivos atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la detección.
4. Recibo de los siguientes tratamientos antitumorales antes de la detección: quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos de medicamentos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto).
5. Presencia de infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. Los pacientes con obstrucción intestinal, sangrado gastrointestinal activo, antecedentes de hemorragia gastrointestinal principal en 3 meses, úlceras gastroduodenales graves o inflamación gastrointestinal grave como la colitis ulcerosa.
7. Toxicidad de la terapia antitumoral previa que no ha mejorado a los niveles basales o ≤grade 1, excepto la alopecia o la neuropatía periférica.

8. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. New York Heart Association (NYHA) Etapa III o IV insuficiencia cardíaca congestiva;
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
   3. La arritmia ventricular clínicamente significativa o el historial de síncope inexplicable (excluyendo causas vasovagales o relacionadas con la deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.
9. Presencia de enfermedades autoinmunes activas u otras condiciones que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo.
10. Diagnóstico de otra malignidad no tratada en los últimos 3 años, excepto el cáncer cervical in situ o el carcinoma de células basales de la piel.
11. Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBCAB) con niveles de ADN de hepatitis en sangre periférica (VHB) que excede el rango normal; positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles de ARN de VHC en sangre periférica que exceden el rango normal; positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); o prueba de sífilis positiva.
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación en el estudio por parte del investigador.