Untersuchung von CEA-Targeting CAR-T bei der Behandlung von CEA-positiven fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um die Studie zu berechnen:

1. Alter 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
2. Diagnostiziert mit fortgeschrittenen, metastatischen oder wiederkehrenden malignen Tumoren, die durch Histologie oder Pathologie bestätigt wurden, einschließlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lungenkrebs oder Cholangiocarcinom.
3. Das Versagen einer mindestens zweiten Standardtherapie (aufgrund des Fortschreitens oder der Intoleranz von Krankheiten wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder mangelnde wirksame Behandlungsoptionen.
4. Immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigen die CEA -Positivität (unterschiedliche Membranfärbung mit einer Positivitätsrate von ≥ 10%); Wenn das immunhistochemische Ergebnis der Tumorprobe zum Zeitpunkt des Screenings mehr als 3 Monate alt ist (unterschiedliche Membranfärbung mit einer Positivitätsrate von ≥ 10%), muss das Serum -CEA des Patienten 10 µg/l überschreiten.
5. Mindestens eine evaluierbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien.
6. ECOG-Punktzahl von 0-2 (Anhang 2).
7. Keine schweren psychiatrischen Störungen.

8. Sofern nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben, müssen die wichtigsten Organfunktionen der Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutroutine: WBC> 2,0 × 109/l,, Neutrophile> 0,8 × 109/l,, Lymphozyten> 0,5 × 109/l,, Blutplättchen> 50 × 109/l, Hämoglobin> 90 g/l;
   2. Herzfunktion: Echokardiographie, die auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%hinweist, und keine signifikanten Anomalien am Elektrokardiogramm;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (können bis ≤ 5,0 × ULN entspannt werden, wenn Lebertumorinfiltration vorliegt);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;

   6. Sauerstoffsättigung> 92% ohne zusätzlichen Sauerstoff. 9. Anspruchsvoll für Apherese oder venöse Blutsammlung, ohne Kontraindikationen für die Zellsammlung.

      10. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden aus der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach Erhalt von CAR-T-Zellen-Infusion (mit Ausnahme natürlicher Familienplanungsmethoden) zu verwenden.

      11. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter erklären sich einig, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und unterzeichnet das ICF, was auf ein Verständnis des Zwecks und der Verfahren der Studie und der Teilnahme berichtet wird.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Klinisch symptomatisches Zentralnervensystem oder Leptomeningenalmetastasierung zum Zeitpunkt des Screenings oder andere Beweise, die darauf hindeuten, dass das Zentralnervensystem oder die Leptomenlennen -Metastasen nicht kontrolliert werden, wie für die Einbeziehung des Forschers für die Einbeziehung ungeeignet beurteilt.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
3. Erhalt von gedämpften Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
4. Erhalt der folgenden Antitumorbehandlungen vor dem Screening: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere experimentelle Arzneimittelbehandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
5. Vorhandensein aktiver oder unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
6. Patienten mit Darmverstopfung, aktiver Magen -Darm -Blutungen, eine Vorgeschichte von schweren gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 3 Monaten, schweren gastrodenalen Geschwüren oder schweren gastrointestinalen Entzündungen wie Colitis ulcerosa.
7. Toxizität einer früheren Antitumor-Therapie, die sich nicht auf die Grundlinienniveaus oder die Alopezie oder die periphere Neuropathie verbessert hat.

8. Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stufe III oder IV Cangestive Heart Versagen;
   2. Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantat der Koronararterie (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte unerklärlicher Synkope (ohne vasovagale oder dehydratisierungsbedingte Ursachen);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie.
9. Vorhandensein aktiver Autoimmunerkrankungen oder anderer Erkrankungen, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern.
10. Diagnose einer anderen unbehandelten Malignität in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzellkarzinom der Haut.
11. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripherem Bluthepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Spiegel über den normalen Bereich; positiv für Hepatitis -C -Viren (HCV) -Antikörper mit peripheren Blut -HCV -RNA -Spiegeln über den Normalbereich; positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; oder positiver Syphilis -Test.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Alle anderen Bedingungen, die für die Teilnahme an der Studie des Forschers als ungeeignet erachtet werden.