Teriflunomide和MS的疲劳性 (ROOF-MS)
Teriflunomide对多发性硬化症患者疲劳性的影响：多中心实际研究
这项观察性研究的目的是了解Teriflunomide对复发性多发性硬化症（MS）的患者的步行和认知疲劳的影响，这些患者正在作为常规医疗服务的一部分开始这种治疗。 它旨在回答的主要问题是：
Teriflunomide是否会减少在12个月内MS复发的人的步行疲劳和认知疲劳性？ 作为其标准MS治疗的一部分，最近开始启动Teriflunomide的参与者将在基线，3个月，6个月和12个月进行临床评估。 这些评估将包括功能性测试（6分钟步行测试，符号数字模式测试，9孔PEG测试，EDSS和25英尺步行测试），患者报告的结果（HADS，TSQM，疲劳和与头发相关的评估）以及常规的临床数据收集（MRI和实验室测试）。
研究概览
地位
条件
详细说明
研究概述
这项前瞻性，多中心的观察性研究旨在评估teriflunomide在复发多发性硬化症（MS）中的真实世界有效性和安全性。 该研究将在12个月的随访期内评估Teriflunomide对步行疲劳和认知疲劳性的影响。 由于这是一项观察性研究，因此不会分配干预措施，并且参与者将继续其处方的Teriflunomide治疗，作为其常规MS Care的一部分。
研究目标
主要目的是确定通过6分钟步行测试（6MWT）测量的Teriflunomide是否会通过符号数字模态测试（SDMT）进行评估。
次要目标包括评估：
功能性能，包括扩展的残疾状态量表（EDSS），25英尺步行测试和9孔PEG测试（9-HPT）。
患者报告的结果（舞会），例如焦虑，抑郁，治疗满意度，疲劳和与头发有关的问题。
放射学发现，包括基于MRI的病变演化。
安全评估，包括使用常见术语标准（CTCAE）分类的实验室结果和不良事件。
研究设计与数据收集
参与者将在四个时间点进行评估：基线（治疗启动之前或在治疗开始），3个月，6个月和12个月。 数据收集包括：
功能和认知测试（6MWT，SDMT，9-HPT，EDSS，25英尺步行测试）。 患者报告的结果（HADS，TSQM，疲劳严重程度尺度和VAS量表，以稀疏和脱发）。
作为常规临床护理的一部分收集的常规MRI和实验室测试结果。
CTCAE分类系统之后的不良事件报告。
数据质量和验证
将实施质量保证计划，以确保收集到的数据的有效性和可靠性。
数据验证过程将包括自动范围检查和数据字段之间的逻辑一致性验证。
源数据验证将通过电子病历（EMR）进行，以确保完整性和准确性。
将建立数据字典，详细介绍所有变量，编码系统（例如不良事件的MEDDRA）和预定义的正常范围。
注册表程序和标准操作程序（SOP）
该研究将遵循：
患者招募，确保遵守包含/排除标准。 数据收集和管理以及旨在捕获所有相关临床和患者报告结果的电子案例报告表（ECRF）。
使用标准化的分级系统，不良事件监视和报告。 更改管理，包括用于解决协议修订和修改的协议。
统计分析计划
将进行样本量评估，以确保足够的统计能力在研究期内检测出有意义的步行和认知疲劳性差异。
初级分析将涉及重复测量的混合效应建模，以评估从基线到12个月的步行和认知疲劳性的受试者内部变化。
次级分析将包括基于疾病特征，MRI发现和患者报告的结果的线性回归模型和亚组分析。
处理丢失的数据将遵循意图对治疗方法，使用多种插补技术进行灵敏度分析。
这项现实世界中的观察性研究将提供对Teriflunomide对MS患者功能性能，患者经验和安全性的长期影响的关键见解。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- 电话号码：905428203060
- 邮箱：drfatihmehmet@gmail.com
学习地点
-
-
-
Kayseri、土耳其（türkiye）
- Erciyes University
-
接触：
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- 电话号码：905428203060
- 邮箱：drfatihmehmet@gmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据2017年修订的麦当劳标准确认，复发多发性硬化症（RRMS或Active SPMS）诊断。
- 入学时18岁以上。
- 作为常规临床护理的一部分，新启动的Teriflunomide治疗。
- 卧床状态（EDSS≤7.0），能够完成研究评估。
- 提供知情同意并遵守研究程序的能力和意愿。
排除标准：
- 诊断初级进行性多发性硬化症（PPM）。
- 严重影响流动性或认知功能的合并症（例如，晚期心血管，肺或神经肌肉疾病）。
- 预防认知测试的神经或精神病疾病（例如，晚期认知障碍，未经治疗的严重抑郁症）。
- 严重的上肢运动功能障碍，限制9孔PEG测试（9-HPT）或符号数字模式测试（SDMT）。
- 入学时怀孕或母乳喂养。
- 无法遵守基线，3个月，6个月和12个月的学习访问。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
特立氟胺队列
作为常规临床护理的一部分开始使用特立氟胺治疗的复发型多发性硬化症参与者。
该队列中的个体在基线和3、6、9、12个月时接受标准化的身体和认知易疲劳性、功能表现、临床状态、患者报告结局以及常规获得的MRI结果的评估。
未进行实验性治疗，所有治疗决策均由主治医师负责。
|
|
富马酸二甲酯队列
在常规临床护理中开始使用富马酸二甲酯的复发型多发性硬化症患者。
该队列中的个体在基线和第3、6、9及12个月时完成身体和认知易疲劳性、功能表现、临床状态、患者报告结局以及常规获取的MRI指标的标准化评估。
不提供实验性干预，所有治疗决策均由主治医师独立决定。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
行走疲劳指数
大体时间：评估将在基线，三个月，六个月以及在治疗开始后十二个月时进行评估。
|
步行疲劳性将使用距离步行指数（DWI）进行量化，该指数（DWI）按以下公式计算出来： dwi =（分钟为1分钟的分钟为单位的距离为1分钟为1分钟）×100 dwi =（分钟为Minumine 1 dist的距离为MININE MININE MININE分钟1）×100 基于先前复发的MS研究，DWI降低> 10％将被归类为异常。 测量单位：百分比（％）时间范围：基线，3个月，6个月和12个月的值更高的值表示：更好的步行耐力（较低的疲劳性） |
评估将在基线，三个月，六个月以及在治疗开始后十二个月时进行评估。
|
|
认知疲劳指数
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
认知疲劳性将使用以下公式计算的认知疲劳性指数（CFI）进行量化： CFI =（SDMT3-SDMT1SDMT1）×100 CFI =（SDMT1SDMT3-SDMT1）×100 负CFI值将表明认知疲劳性，下降大于10％，分类为异常。 测量单位：百分比（％）较高值表示：更好的认知耐力（较低的疲劳性） |
基线，3个月，6个月和12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
步行表演
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
步行性能将使用6分钟步行测试（6MWT）评估。 将记录总距离（米）和步行速度（每分钟米，m/min）。 测量单位：米（m），每分钟米（m/min）较高的值表示：更好的步行耐力 |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
放射学结果
大体时间：放射学结果将在三个时间点进行评估：基线（在治疗开始之前），开始治疗后6个月以及开始治疗后12个月。
|
放射学结果将评估基线，6个月和12个月的MRI变化，以评估MS中的疾病进展和病变活性。 T2病变：T2加权高强度病变的总数。 增强Gadolinium的病变：GD增强病变的存在和数量。 新病变：新发育的大脑和脊髓病变的数量。 上颈椎病变：C1-C4脊髓区域的病变。 脑干病变：识别脑干中的病变。 单位：每次MRI扫描的病变计数更高的值表示：疾病活性增加 |
放射学结果将在三个时间点进行评估：基线（在治疗开始之前），开始治疗后6个月以及开始治疗后12个月。
|
|
步行耐力
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
步行耐力将使用6分钟步行测试（6MWT）评估。 遵循Goldman等人的标准化协议，参与者将以最快的速度行走，以覆盖六分钟内的最大距离。 总距离步行（仪表）将记录为耐力的主要度量。 测量单位：米（M）较高的值表示：更好的步行耐力（较低的疲劳性） |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
处理速度和关注
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
处理速度和持续注意力将使用符号数字模式测试（SDMT）评估，这是经过验证的神经认知测试。 参与者将按照标准化协议以90秒的定时格式完成SDMT。 正确的响应将以连续三个30秒间隔记录，并将报告正确响应的总数。 测量单位：正确响应的数量更高的值表示：更好的认知处理速度和持续关注 |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
手工协调和敏捷
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
双手使用9孔PEG测试（9-HPT）评估手动配位和敏捷性。 将记录完成任务所需的时间（以秒为单位）。 测量单位：秒数较高的值表示：敏捷较差 |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
治疗满意度
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
治疗满意度将使用药物治疗满意度问卷（TSQM）来衡量。 该工具评估了跨不同领域（有效性，副作用，便利性和全球满意度）对药物的满意度。 测量单位：TSQM分数（待定范围）较高的值表示：更高的治疗满意度 |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
焦虑和沮丧
大体时间：基线，3个月，6个月和12个月
|
焦虑和抑郁症状将使用医院焦虑和抑郁量表（HADS）评估，该量表包括两个子量表： HADS-ANAXIETION（HADS-A）：得分范围为0到21，得分较高，表明焦虑较大。 HADS抑郁（HADS-D）：得分范围为0到21，得分较高，表明抑郁症状更大。 测量单位：HADS评分（每个子量表0-21）较高的值表示：更大的焦虑或抑郁症 |
基线，3个月，6个月和12个月
|
|
疲劳严重程度
大体时间：基线、3个月、6个月和12个月
|
疲劳严重程度将使用疲劳影响量表（FIS）进行评估，这是一种经过验证的患者报告测量工具，用于评估疲劳对认知、身体和社会心理功能的感知影响。参与者需评价在过去一个月中疲劳对日常活动的影响程度。得分越高表明疲劳相关影响越大。 时间框架：基线、第3个月、第6个月、第9个月、第12个月 结果类型：患者报告结果测量 汇总方法：从基线的平均变化及12个月内的纵向轨迹。 |
基线、3个月、6个月和12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全结果
大体时间：从入学到12个月的研究完成，在基线，3个月，6个月和12个月时进行评估
|
Teriflunomide的安全性将通过监测不良事件的发生率，严重性和类型（包括实验室异常，毛发变薄或损失以及其他与治疗相关的副作用）来评估。 严重的不良事件（SAE）将根据不良事件的共同术语标准（CTCAE V5.0）进行分类，评估其严重性和与治疗的关系。 单位：AES/SAE的发生率 较高的值表明：增加与治疗相关的不良事件 |
从入学到12个月的研究完成，在基线，3个月，6个月和12个月时进行评估
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.、TC Erciyes University
- 学习椅：Husnu Efendi, Prof.、Kocaeli University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ROOF-MS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.