Терифлуномид и усталость в РС (ROOF-MS)
Влияние терифлуномида на усталость у людей с рассеянным склерозом: многоцентровое исследование в реальном мире
Цель этого наблюдательного исследования состоит в том, чтобы узнать о влиянии терифлуномида на ходьбу и когнитивную усталость у людей с рецидивом рассеянного склероза (MS), которые начинают это лечение в рамках своей обычной медицинской помощи. Основной вопрос, на который он стремится ответить:
Снижает ли терифлуномид усталости и когнитивной усталости у людей с рецидивом MS в течение 12-месячного периода? Участники, которые недавно начали терифлуномид в рамках своего стандартного лечения MS, будут проходить клинические оценки на исходном уровне, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Эти оценки будут включать функциональные тесты (6-минутный тест на прогулку, тест на символ цифр, тест на 9 лунок, EDSS и 25-футовый тест на прогулку), результаты, сообщаемые пациентом (HADS, TSQM, усталость и оценки, связанные с волосами), а также обычные клинические данные (MRI и лабораторные тесты).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обзор изучения
Это проспективное, многоцентровое, наблюдательное исследование направлено на оценку реальной эффективности и безопасности терифлуномида у людей с рецидивом рассеянного склероза (MS). Исследование будет оценивать влияние терифлуномида на утомляемость ходьбы и когнитивную усталость в течение 12-месячного периода наблюдения. Поскольку это обсервационное исследование, не будет назначено никаких вмешательств, и участники будут продолжать свое предписанное лечение терифлуномида в рамках их обычного ухода за РС.
Учебные цели
Основная цель состоит в том, чтобы определить, уменьшает ли терифлуномид усталость ходьбы, измеряется 6-минутным тестом ходьбы (6 МВт) и когнитивной усталости, оцениваемой с помощью теста методов символов (SDMT).
Вторичные цели включают оценку:
Функциональная производительность, включая расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS), 25-футовый тест на ход и 9-луночный тест PEG (9-HPT).
Результаты, сообщаемые пациентом (PROM), такие как тревога, депрессия, удовлетворенность лечением, усталость и связанные с волосами проблемы.
Радиологические результаты, включая эволюцию поражения на основе МРТ в течение периода исследования.
Оценки безопасности, включая лабораторные результаты и нежелательные явления, классифицированные с использованием общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE).
Дизайн исследования и сбор данных
Участники будут оцениваться в четырех временных точках: базовый уровень (до или при начале лечения), 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Сбор данных включает в себя:
Функциональные и когнитивные тесты (6 МВт, SDMT, 9-HPT, EDSS, 25-футовый тест). Результаты, сообщаемые пациентом (HADS, TSQM, Scale Sceptive Scale и VAS для истончения волос и выпадения волос).
Результаты рутинного МРТ и лабораторных испытаний, собранные как часть регулярной клинической помощи.
Отчеты о неблагоприятных событиях после системы классификации CTCAE.
Качество данных и проверка
Будет реализован план обеспечения качества для обеспечения достоверности и надежности собранных данных.
Процедуры проверки данных будут включать автоматические проверки диапазона и проверку логической согласованности между полями данных.
Проверка исходных данных будет выполняться с помощью электронных медицинских карт (EMRS) для обеспечения полноты и точности.
Будет установлен словарь данных, детализируя все переменные, системы кодирования (такие как Meddra для побочных эффектов) и предопределенные нормальные диапазоны.
Процедуры реестра и стандартные операционные процедуры (СОП)
Исследование будет следовать за SOPS для:
Набор пациентов, обеспечение соблюдения критериев включения/исключения. Сбор данных и управление, с электронным отчетом о случаях (ECRFS), предназначенных для получения всех соответствующих клинических и сообщаемых пациентами результатов.
Мониторинг и отчетность неблагоприятных событий, используя стандартизированные системы оценки. Управление изменениями, включая протоколы для решения поправок и изменений протокола.
Статистический план анализа
Будет проведена оценка размера выборки, чтобы обеспечить достаточную статистическую силу для обнаружения значимых различий в ходьбе и когнитивной усталости в течение периода исследования.
Первичный анализ будет включать в себя моделирование смешанных эффектов с повторными измерениями для оценки изменений внутри субъекта в ходьбе и когнитивной усталости от исходного уровня до 12 месяцев.
Вторичный анализ будет включать в себя модели линейной регрессии и анализы подгрупп, основанные на характеристиках заболевания, результатах МРТ и результатах, сообщаемых пациентом.
Обработка пропущенных данных будет следовать подходу намерения лечить, используя множественные методы вменения для анализа чувствительности.
Это реальное обсервационное исследование даст критическое представление о долгосрочном воздействии терифлуномида на функциональные показатели, опыт пациента и безопасность у людей с рецидивирующим МС.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Номер телефона: 905428203060
- Электронная почта: drfatihmehmet@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Kayseri, Турция (Туркие)
- Erciyes University
-
Контакт:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Номер телефона: 905428203060
- Электронная почта: drfatihmehmet@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Рецидив диагноза рассеянного склероза (RRM или активного SPM), подтвержденный в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда в 2017 году.
- 18 лет и старше во время зачисления.
- Недавно инициированное лечение терифлуномидом в рамках обычной клинической помощи.
- Амбулаторный статус (EDSS ≤ 7,0), способный завершить оценки исследования.
- Способность и готовность предоставить информированное согласие и соблюдать процедуры обучения.
Критерии исключения:
- Диагностика первичного прогрессирующего рассеянного склероза (PPMS).
- Тяжелые сопутствующие заболевания, влияющие на подвижность или когнитивную функцию (например, усовершенствованные сердечно -сосудистые, легочные или нервно -мышечные заболевания).
- Неврологические или психиатрические состояния, которые предотвращают когнитивное тестирование (например, повышенные когнитивные нарушения, необработанная тяжелая депрессия).
- Тяжелая дисфункция моторной верхней конечности, ограничивающая 9-луночное испытание на ПЭГ (9-HPT) или завершение тестирования модальностей символа (SDMT).
- Беременность или грудное вскармливание во время зачисления.
- Неспособность соблюдать учебные посещения на исходном уровне, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта Терифлуномида
Участники с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые начинают терапию терифлуномидом в рамках рутинной клинической практики.
Лица в этой когорте проходят стандартизированные оценки физической и когнитивной утомляемости, функциональной работоспособности, клинического статуса, результатов, сообщаемых пациентами, и регулярно получаемых данных МРТ на исходном уровне и через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Экспериментальное лечение не проводится, и все терапевтические решения остаются под ответственностью лечащего врача.
|
|
Когорта Диметилфумарата
Участники с рецидивирующим рассеянным склерозом, начинающие прием диметилфумарата в рамках рутинной клинической практики.
Лица в этой когорте проходят стандартизированные оценки физической и когнитивной утомляемости, функциональной работоспособности, клинического статуса, результатов, сообщаемых пациентами, и регулярно получаемых показателей МРТ на исходном уровне, а также через 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Экспериментальное вмешательство не предоставляется, и все решения о лечении принимаются независимо лечащим врачом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс усталости для ходьбы
Временное ограничение: Оценки будут проводиться на исходном уровне, через три месяца, через шесть месяцев и через двенадцать месяцев после начала лечения.
|
Утомительность ходьбы будет определено количественно с использованием индекса дистанционного ходьбы (DWI), рассчитанного по следующей формуле: DWI = (расстояние на минуту 6-дистанции в минуте 1-го дистанции в минуту 1) × 100 DWI = (расстояние в минуту 1-го дистанции при минуте 6-дистанции в минуту 1) × 100 Снижение DWI на 10% будет классифицировано как ненормальное, основываясь на предварительных исследованиях MS-рецидивирования. Единица измерения: Процент (%) Временные рамки: базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и на 12 месяцев. |
Оценки будут проводиться на исходном уровне, через три месяца, через шесть месяцев и через двенадцать месяцев после начала лечения.
|
|
Индекс когнитивной усталости
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Когнитивная усталость будет определено количественно с использованием индекса когнитивной усталости (CFI), рассчитанной по следующей формуле: CFI = (SDMT3-SDMT1SDMT1) × 100 CFI = (SDMT1SDMT3-SDMT1) × 100 Отрицательное значение CFI будет указывать на когнитивную усталость, причем снижение более чем на 10% классифицировано как ненормальное. Единица измерения: процент (%) Более высокие значения указывают: лучшая когнитивная выносливость (более низкая усталость) |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ходьба
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Производительность ходьбы будет оцениваться с использованием 6-минутного теста ходьбы (6 МВт). Общее расстояние проходило (метры) и скорость ходьбы (метры в минуту, м/мин). Единица измерения: метры (м), метры в минуту (м/мин). Более высокие значения указывают: лучшая выносливость ходьбы |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Радиологические результаты
Временное ограничение: Радиологические результаты будут оцениваться в три времени: исходное значение (до начала лечения), через 6 месяцев после начала лечения и через 12 месяцев после начала лечения.
|
Радиологические результаты оценивают изменения МРТ на исходном уровне, 6 месяцев и 12 месяцев для оценки прогрессирования заболевания и поражения в РС. Поражения T2: общее количество взвешенных T2-гиперинтенсионных поражений. Повреждения, усиливающие гадолиния: присутствие и граф поражений GD. Новые поражения: количество недавно разработанных поражений мозга и спинного мозга. Верхние поражения позвоночника в верхней части шейки матки: присутствие поражений в области спинного мозга C1-C4. Поражения ствола мозга: идентификация поражений в стволе мозга. Единица: количество поражений на МРТ. Более высокие значения указывают: повышенная активность заболевания |
Радиологические результаты будут оцениваться в три времени: исходное значение (до начала лечения), через 6 месяцев после начала лечения и через 12 месяцев после начала лечения.
|
|
Ходьба выносливость
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Выходная выносливость будет оцениваться с использованием 6-минутного теста ходьбы (6 МВт). Участники будут ходить в самом быстром темпе, чтобы покрыть максимальное расстояние в течение шести минут после стандартизированного протокола Goldman et al. Общее расстояние, пройденное (метры), будет зарегистрировано как основная мера выносливости. Единица измерения: счетчики (M) Более высокие значения указывают: лучшая выносливость ходьбы (более низкая усталость) |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Скорость обработки и внимание
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Скорость обработки и устойчивое внимание будут оцениваться с использованием теста методов символов цифр (SDMT), проверенного нейрокогнитивного теста. Участники завершат SDMT в 90-секундном формате времени после стандартизированного протокола. Правильные ответы будут зарегистрированы с тремя последовательными 30-секундными интервалами, и общее количество правильных ответов будет сообщено. Единица измерения: количество правильных ответов Указывают более высокие значения: лучшая скорость когнитивной обработки и устойчивое внимание |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Координация рук и ловкость
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Координация рук и ловкость будут оценены с использованием 9-луночного теста ПЭГ (9-HPT) для обеих рук. Время (в секундах), необходимое для выполнения задачи, будет записано. Единица измерения: секунды (ы) более высокие значения указывают: худшая ловкость |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Удовлетворение лечения
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Удовлетворение лечения будет измерено с использованием анкеты удовлетворенности лечения для лекарств (TSQM). Этот инструмент оценивает удовлетворение лекарствами в разных областях (эффективность, побочные эффекты, удобство и глобальное удовлетворение). Единица измерения: оценка TSQM (диапазон должен быть указан). Более высокие значения указывают: большее удовлетворение обработки |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Беспокойство и депрессия
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Симптомы тревоги и депрессии будут оцениваться с использованием больничной шкалы тревоги и депрессии (HADS), которая состоит из двух подшкал: HADS-REXIOW (HADS-A): оценки варьируются от 0 до 21, причем более высокие оценки указывают на большую тревогу. HADS-депрессия (HADS-D): оценки варьируются от 0 до 21, при этом более высокие оценки указывают на большие симптомы депрессии. Единица измерения: оценка HADS (0-21 на подшкалу). Более высокие значения указывают: большая тревога или депрессия |
Базовый уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
|
Степень утомляемости
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Степень усталости будет оцениваться с помощью Шкалы влияния усталости (FIS), валидированного опросника, заполняемого пациентами, который оценивает воспринимаемое влияние усталости на когнитивное, физическое и психосоциальное функционирование. Участники оценивают степень, в которой усталость повлияла на повседневную деятельность в течение предыдущего месяца. Более высокие баллы указывают на большее влияние, связанное с усталостью. Временные рамки: исходный уровень, 3 месяц, 6 месяц, 9 месяц, 12 месяц Тип исхода: показатель, сообщаемый пациентом Способ агрегации: среднее изменение от исходного уровня и продольная траектория в течение 12 месяцев. |
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты безопасности
Временное ограничение: От зачисления до завершения исследования через 12 месяцев, с оценками на исходном уровне, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Профиль безопасности терифлуномида будет оцениваться путем мониторинга заболеваемости, тяжести и типа побочных эффектов (AES), включая лабораторные аномалии, истончение или потерю волос, а также другие побочные эффекты, связанные с лечением. Серьезные неблагоприятные события (SAE) будут классифицированы в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE V5.0), оценивая их тяжесть и связь с лечением. Единица: количество заболеваемости AES/SAES Более высокие значения указывают: повышенные нежелательные явления, связанные с лечением |
От зачисления до завершения исследования через 12 месяцев, с оценками на исходном уровне, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Учебный стул: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ROOF-MS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .