Teriflunomid och utmattbarhet i MS (ROOF-MS)
Effekten av teriflunomid på trötthet hos individer med multipel skleros: En multicenter verklig studie
Målet med denna observationsstudie är att lära sig om effekterna av teriflunomid på promenader och kognitiv trötthet hos individer med återfall av multipel skleros (MS) som påbörjar denna behandling som en del av sin rutinmässiga medicinska vård. Den huvudsakliga frågan som den syftar till att svara på är:
Minskar teriflunomiden vandringsutbildbarhet och kognitiv utmattbarhet hos individer med återfallande MS under en 12-månadersperiod? Deltagare som nyligen har börjat teriflunomid som en del av sin standard MS -behandling kommer att genomgå kliniska utvärderingar vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader. Dessa bedömningar kommer att inkludera funktionella tester (6-minuters promenadtest, symbolsiffriga modalitetstest, 9-håls-peg-test, EDSS och 25-fots promenadtest), patientrapporterade resultat (HADS, TSQM, trötthet och hårrelaterade bedömningar) och rutinmässig klinisk datainsamling (MRI och Laboratory Tests).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studieöversikt
Denna prospektiva, multicenter, observationsstudie syftar till att bedöma den verkliga effektiviteten och säkerheten för teriflunomid hos individer med återfall av multipel skleros (MS). Studien kommer att utvärdera effekterna av teriflunomid på gånghållbarhet och kognitiv utmattbarhet under en 12-månaders uppföljningsperiod. Eftersom detta är en observationsstudie kommer inga interventioner att tilldelas, och deltagarna kommer att fortsätta sin föreskrivna teriflunomidbehandling som en del av deras rutinmässiga MS -vård.
Studiemål
Det primära målet är att bestämma om teriflunomid minskar vandringsledbarheten, mätt med 6-minuters promenadtest (6MWT) och kognitiv trötthet, bedömd genom symbolsiffriga modalitetstest (SDMT).
De sekundära målen inkluderar utvärdering:
Funktionell prestanda, inklusive den utökade statusskalan för funktionshinder (EDSS), 25-fots promenadtest och 9-håls PEG-test (9-HPT).
Patientrapporterade resultat (PROM) såsom ångest, depression, behandlingstillfredsställelse, trötthet och hårrelaterade problem.
Radiologiska fynd, inklusive MR-baserad lesionsutveckling under studieperioden.
Säkerhetsbedömningar, inklusive laboratorieresultat och biverkningar klassificerade med vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE).
Studiedesign och datainsamling
Deltagarna kommer att utvärderas vid fyra tidpunkter: baslinje (före eller vid behandlingsinitiering), 3 månader, 6 månader och 12 månader. Datainsamlingen inkluderar:
Funktionella och kognitiva test (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, 25-fots promenadtest). Patientrapporterade resultat (HADS, TSQM, trötthetens svårighetsskala och VAS-skalor för håravfall och håravfall).
Rutine MRI och laboratorietestresultat, som samlas in som en del av regelbunden klinisk vård.
Rapportering av negativ händelse efter CTCAE -klassificeringssystemet.
Datakvalitet och validering
En kvalitetssäkringsplan kommer att genomföras för att säkerställa giltigheten och tillförlitligheten för de insamlade uppgifterna.
Datavalideringsprocedurer kommer att inkludera automatiska intervallkontroller och logisk konsistensverifiering mellan datafält.
Källdataverifiering kommer att utföras genom elektroniska medicinska journaler (EMR) för att säkerställa fullständighet och noggrannhet.
En dataordbok kommer att upprättas, beskriva alla variabler, kodningssystem (såsom MEDDRA för biverkningar) och fördefinierade normala intervall.
Registerförfaranden och standardförfaranden (SOP)
Studien kommer att följa SOP: er för:
Patientrekrytering, säkerställer efterlevnad av kriterier för inkludering/uteslutning. Datainsamling och hantering, med elektroniska fallrapportformulär (ECRF) utformade för att fånga alla relevanta kliniska och patientrapporterade resultat.
Övervakning och rapportering av biverkningar med hjälp av standardiserade betygssystem. Ändringshantering, inklusive protokoll för att hantera protokolländringar och ändringar.
Statistisk analysplan
En bedömning av provstorlek kommer att genomföras för att säkerställa tillräcklig statistisk kraft för att upptäcka meningsfulla skillnader i promenader och kognitiv trötthet under studieperioden.
Primär analys kommer att involvera upprepade mätningar med blandade effekter för att utvärdera förändringar inom ämnet i promenader och kognitiv trötthet från baslinjen till 12 månader.
Sekundära analyser kommer att inkludera linjära regressionsmodeller och undergruppsanalyser baserade på sjukdomsegenskaper, MR-resultat och patientrapporterade resultat.
Hantering av saknade data kommer att följa en avsikt att behandla tillvägagångssätt med hjälp av flera imputationstekniker för känslighetsanalyser.
Denna verkliga observationsstudie kommer att ge kritiska insikter om de långsiktiga effekterna av teriflunomid på funktionell prestanda, patientupplevelse och säkerhet hos individer med återfallande MS.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: 905428203060
- E-post: drfatihmehmet@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Kayseri, Turkiet (Türkiye)
- Erciyes University
-
Kontakt:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Telefonnummer: 905428203060
- E-post: drfatihmehmet@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Återfallande diagnos av multipel skleros (RRMS eller Active SPM), bekräftad enligt 2017 reviderade McDonald -kriterier.
- 18 år eller äldre vid anmälan.
- Nyligen initierad teriflunomidbehandling som en del av rutinmässig klinisk vård.
- Ambulatorisk status (EDSS ≤ 7,0), som kan genomföra studiebedömningar.
- Förmåga och villighet att tillhandahålla informerat samtycke och följa studieprocedurer.
Uteslutningskriterier:
- Diagnos av primär progressiv multipel skleros (PPM).
- Allvarliga komorbiditeter som påverkar rörlighet eller kognitiv funktion (t.ex. avancerad kardiovaskulär, lung- eller neuromuskulär sjukdom).
- Neurologiska eller psykiatriska tillstånd som förhindrar kognitiv testning (t.ex. avancerad kognitiv försämring, obehandlad svår depression).
- Allvarlig övre extremitetsmotordysfunktion, begränsande 9-håls PEG-test (9-HPT) eller symbolsiffriga modaliteter Test (SDMT) slutförande.
- Graviditet eller amning vid tidpunkten för inskrivningen.
- Oförmåga att följa studiebesök vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Teriflunomide-kohort
Deltagare med återkommande multipel skleros som inleder behandling med teriflunomid som en del av rutinmässig klinisk vård.
Individer i denna kohort genomgår standardiserade utvärderingar av fysisk och kognitiv utmattbarhet, funktionell prestationsförmåga, kliniskt status, patientrapporterade utfall och rutinmässigt erhållna MR-befynd vid baslinje samt vid 3, 6, 9 och 12 månader.
Ingen experimentell behandling administreras, och alla terapeutiska beslut förblir under ansvar av den behandlande läkaren.
|
|
Dimetylfumarat-kohort
Deltagare med återkommande multipel skleros som inleder behandling med dimetylfumarat som en del av rutinmässig klinisk vård.
Individer i denna kohort genomför standardiserade utvärderingar av fysisk och kognitiv tröttbarhet, funktionell prestation, klinisk status, patientrapporterade utfall och rutinmässigt inhämtade MRI-mätningar vid baseline samt efter 3, 6, 9 och 12 månader.
Ingen experimentell intervention tillhandahålls, och alla behandlingsbeslut fattas oberoende av den behandlande läkaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Walking Etredigability Index
Tidsram: Bedömningar kommer att genomföras vid baslinjen, vid tre månader, vid sex månader och vid tolv månader efter initiering av behandling.
|
Vandringsbygglighet kommer att kvantifieras med hjälp av Distance Walk Index (DWI), beräknat med följande formel: DWI = (avstånd vid minut 6-avstånd vid minut 1 Distance vid minut 1) × 100 DWI = (Avstånd vid minut 1 Distance vid minut 6-avstånd vid minut 1) × 100 En DWI-nedgång på> 10% kommer att klassificeras som onormal, baserat på tidigare återfallande MS-studier. Mätenhet: Procentandel (%) Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader högre värden indikerar: bättre vandringsuthållighet (lägre utmattbarhet) |
Bedömningar kommer att genomföras vid baslinjen, vid tre månader, vid sex månader och vid tolv månader efter initiering av behandling.
|
|
Kognitivt utmattningsindex
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Kognitiv utmattbarhet kommer att kvantifieras med hjälp av Cognitive Fotrigity Index (CFI), beräknat med följande formel: Cfi = (sdmt3-sdmt1sdmt1) × 100 cfi = (sdmt1sdmt3-sdmt1) × 100 Ett negativt CFI -värde kommer att indikera kognitiv utmattbarhet, med en minskning större än 10% klassificerad som onormal. Mätenhet: Procentandel (%) Högre värden indikerar: bättre kognitiv uthållighet (lägre utmattbarhet) |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gångprestanda
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Vandringsprestanda kommer att utvärderas med 6-minuters promenadtest (6 MWT). Det totala avståndet (meter) och gånghastighet (meter per minut, m/min) kommer att registreras. Mätenhet: mätare (m), mätare per minut (m/min) Högre värden indikerar: bättre vandringsuthållighet |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Radiologiska resultat
Tidsram: Radiologiska resultat kommer att bedömas vid tre tidpunkter: baslinje (före behandlingsinitiering), 6 månader efter påbörjan och 12 månader efter påbörjan.
|
Radiologiska resultat kommer att bedöma MR -förändringar vid baslinjen, 6 månader och 12 månader för att utvärdera sjukdomens progression och lesionsaktivitet i MS. T2-lesioner: Totalt antal T2-viktade hyperintensiva lesioner. Gadoliniumförbättrande lesioner: närvaro och räkning av GD-förbättringslesioner. Nya lesioner: Antal nyutvecklade hjärn- och ryggmärgsskador. Övre cervikala ryggmärgsskador: Närvaro av lesioner i C1-C4 ryggmärgsregion. Hjärnstamskador: Identifiering av lesioner i hjärnstammen. Enhet: Lesionsantal per MR -skanning högre värden indikerar: ökad sjukdomsaktivitet |
Radiologiska resultat kommer att bedömas vid tre tidpunkter: baslinje (före behandlingsinitiering), 6 månader efter påbörjan och 12 månader efter påbörjan.
|
|
Vandringsuthållighet
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Vandringsuthållighet kommer att bedömas med 6-minuters promenadtest (6MWT). Deltagarna kommer att gå i sin snabbaste takt för att täcka det maximala avståndet inom sex minuter efter det standardiserade protokollet av Goldman et al. Det totala avståndet som går (meter) kommer att registreras som det primära måttet på uthållighet. Mätenhet: Mätare (M) Högre värden indikerar: Bättre vandringsuthållighet (lägre utmattbarhet) |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Bearbetningshastighet och uppmärksamhet
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Bearbetningshastighet och långvarig uppmärksamhet kommer att utvärderas med hjälp av symbolsiffriga modalitetstest (SDMT), ett validerat neurokognitivt test. Deltagarna kommer att slutföra SDMT i ett 90-sekunders tidsformat efter det standardiserade protokollet. Rätt svar kommer att registreras med tre på varandra följande 30-sekunders intervall, och det totala antalet korrekta svar kommer att rapporteras. Mätenhet: Antal korrekta svar Högre värden indikerar: bättre kognitiv bearbetningshastighet och långvarig uppmärksamhet |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Handkoordination och skicklighet
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Handkoordination och skicklighet kommer att utvärderas med hjälp av 9-håls PEG-testet (9-HPT) för båda händerna. Tiden (på några sekunder) som krävs för att slutföra uppgiften kommer att spelas in. Mätenhet: Sekunder (er) högre värden indikerar: sämre skicklighet |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Behandlingstillfredsställelse
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Behandlingstillfredsställelse kommer att mätas med hjälp av frågeformuläret för behandlingstillfredsställelse för medicinering (TSQM). Detta instrument bedömer tillfredsställelse med medicinering över olika domäner (effektivitet, biverkningar, bekvämlighet och global tillfredsställelse). Mätenhet: TSQM -poäng (intervall som ska anges) Högre värden indikerar: större behandlingstillfredsställelse |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Ångest och depression
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Ångest- och depressionssymtom kommer att bedömas med hjälp av sjukhusets ångest och depressionskala (HAD), som består av två underskalor: HADS-Anxiety (HADS-A): Poäng sträcker sig från 0 till 21, med högre poäng som indikerar större ångest. HADS-DEPRESSION (HADS-D): Poäng sträcker sig från 0 till 21, med högre poäng som indikerar större depressiva symtom. Mätenhet: HADS-poäng (0-21 per underskala) Högre värden indikerar: Större ångest eller depression |
Baslinje, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
|
Trötthetssvårighetsgrad
Tidsram: Baseline, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Trötthetens svårighetsgrad kommer att utvärderas med hjälp av Fatigue Impact Scale (FIS), ett validerat patientrapporterat mått som bedömer den upplevda påverkan av trötthet på kognitiv, fysisk och psykosocial funktion. Deltagare bedömer i vilken utsträckning trötthet har påverkat dagliga aktiviteter under den föregående månaden. Högre poäng indikerar större trötthetsrelaterad påverkan. Tidsram: Baseline, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12 Typ av utfall: Patientrapporterat utfallsmått Aggregationsmetod: Genomsnittlig förändring från baseline och longitudinell trajektorium över 12 månader. |
Baseline, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsresultat
Tidsram: Från registrering till genomförandet av studier vid 12 månader, med bedömningar vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Säkerhetsprofilen för teriflunomid kommer att bedömas genom att övervaka incidensen, svårighetsgraden och typen av biverkningar (AES), inklusive laboratorieavvikelser, hårettning eller förlust och andra behandlingsrelaterade biverkningar. Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att kategoriseras enligt de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE v5.0), vilket bedömer deras svårighetsgrad och relation till behandling. Enhet: Incidens av AES/SAES Högre värden indikerar: ökade behandlingsrelaterade biverkningar |
Från registrering till genomförandet av studier vid 12 månader, med bedömningar vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Studiestol: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ROOF-MS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .