Teriflunomid og utmattbarhet i MS (ROOF-MS)
Effekten av teriflunomid på utmattbarhet hos individer med multippel sklerose: en multisenter
Målet med denne observasjonsstudien er å lære om effekten av teriflunomid på gang og kognitiv utmattbarhet hos individer med tilbakefallende multippel sklerose (MS) som starter denne behandlingen som en del av deres rutinemessige medisinske behandling. Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er:
Reduserer Teriflunomide gående utmattbarhet og kognitiv utmattbarhet hos individer med tilbakefallende MS over en 12-måneders periode? Deltakere som nylig har startet Teriflunomide som en del av deres standard MS -behandling, vil gjennomgå kliniske evalueringer ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Disse vurderingene vil omfatte funksjonelle tester (6-minutters gangtest, Symbol Digit Modalities Test, 9-hulls PEG-test, EDSS og 25-fots gangtest), pasientrapporterte utfall (HADS, TSQM, tretthet og hårrelaterte vurderinger), og rutinemessige kliniske datainnsamling (MRI og laboratorietester).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studieoversikt
Denne prospektive, multisenters observasjonsstudien tar sikte på å vurdere den virkelige effektiviteten og sikkerheten til teriflunomid hos individer med tilbakefallende multippel sklerose (MS). Studien vil evaluere effekten av teriflunomid på gående utmattbarhet og kognitiv utmattbarhet over en 12-måneders oppfølgingsperiode. Siden dette er en observasjonsstudie, vil ingen intervensjoner bli tildelt, og deltakerne vil fortsette sin foreskrevne teriflunomidbehandling som en del av deres rutinemessige MS -omsorg.
Studere mål
Det primære målet er å bestemme om teriflunomid reduserer gående utmattbarhet, målt ved 6-minutters gangtest (6MWT), og kognitiv utmattbarhet, vurdert gjennom Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
De sekundære målene inkluderer evaluering:
Funksjonell ytelse, inkludert den utvidede funksjonshemmede statusskalaen (EDSS), 25-fots gangtest og 9-hulls PEG-test (9-HPT).
Pasientrapporterte utfall (PROM) som angst, depresjon, behandlingstilfredshet, tretthet og hårrelaterte bekymringer.
Radiologiske funn, inkludert MR-basert lesjonsutvikling i løpet av studieperioden.
Sikkerhetsvurderinger, inkludert laboratorieresultater og bivirkninger klassifisert ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
Studiedesign og datainnsamling
Deltakerne vil bli evaluert på fire tidspunkter: baseline (før eller ved behandlingsinitiering), 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Datainnsamlingen inkluderer:
Funksjonelle og kognitive tester (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, 25-fots Walk Test). Pasientrapporterte utfall (HADS, TSQM, Fatigue Severity Scale og VAS Scales for Hair Thinning and Hair Tap).
Rutinemessige MR- og laboratorietestresultater, samlet som en del av vanlig klinisk omsorg.
Rapportering av bivirkninger etter CTCAE -klassifiseringssystemet.
Datakvalitet og validering
En kvalitetssikringsplan vil bli implementert for å sikre gyldigheten og påliteligheten til de innsamlede dataene.
Prosedyrer for datavalidering vil omfatte automatiske rekkevidde -sjekker og logisk konsistensverifisering mellom datafelt.
Verifisering av kildedata vil bli utført gjennom elektroniske medisinske poster (EMR) for å sikre fullstendighet og nøyaktighet.
Det vil bli opprettet en dataordbok som beskriver alle variabler, kodingssystemer (for eksempel MedDra for bivirkninger) og forhåndsdefinerte normale områder.
Registerprosedyrer og standard driftsprosedyrer (SOP)
Studien vil følge SOPs for:
Pasientrekruttering, som sikrer overholdelse av kriterier for inkludering/eksklusjon. Datainnsamling og styring, med elektroniske saksrapportskjemaer (ECRF) designet for å fange opp alle relevante kliniske og pasientrapporterte resultater.
Monitorering og rapportering av bivirkninger, ved hjelp av standardiserte graderingssystemer. Endre styring, inkludert protokoller for å adressere protokollendringer og modifikasjoner.
Statistisk analyseplan
Det vil bli utført en prøvestørrelsesvurdering for å sikre tilstrekkelig statistisk kraft til å oppdage meningsfulle forskjeller i gang og kognitiv utmattbarhet i løpet av studieperioden.
Primæranalyse vil involvere modellering av gjentatte mål for blandede effekter for å evaluere endringer innen fag i gang og kognitiv utmattbarhet fra baseline til 12 måneder.
Sekundære analyser vil omfatte lineære regresjonsmodeller og undergruppeanalyser basert på sykdomsegenskaper, MR-funn og pasientrapporterte utfall.
Håndtering av manglende data vil følge en intensjon-til-behandling tilnærming ved bruk av flere imputasjonsteknikker for følsomhetsanalyser.
Denne observasjonsstudien i den virkelige verden vil gi kritisk innsikt i langsiktige effekter av teriflunomid på funksjonell ytelse, pasientopplevelse og sikkerhet hos personer med tilbakefallende MS.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Telefonnummer: 905428203060
- E-post: drfatihmehmet@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Kayseri, Tyrkia (Türkiye)
- Erciyes University
-
Ta kontakt med:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Telefonnummer: 905428203060
- E-post: drfatihmehmet@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Tilbakefall av multippel sklerose (RRMS eller Active SPMS) diagnose, bekreftet i henhold til 2017 -reviderte McDonald -kriteriene.
- 18 år eller eldre på påmeldingstidspunktet.
- Nyinitiert teriflunomidbehandling som en del av rutinemessig klinisk omsorg.
- Ambulatorisk status (EDSS ≤ 7.0), i stand til å fullføre studievurderinger.
- Evne og vilje til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
- Diagnostisering av primær progressiv multippel sklerose (PPMS).
- Alvorlige komorbiditeter som påvirker mobilitet eller kognitiv funksjon (f.eks. Avansert kardiovaskulær, lunge eller nevromuskulær sykdom).
- Nevrologiske eller psykiatriske tilstander som forhindrer kognitiv testing (f.eks. Avansert kognitiv svikt, ubehandlet alvorlig depresjon).
- Alvorlig øvre ekstremitetsmotorisk dysfunksjon, begrenser 9-hulls PEG-test (9-HPT) eller symbolsifret modalitetstest (SDMT) fullføring.
- Graviditet eller amming på påmeldingstidspunktet.
- Manglende evne til å overholde studiebesøk ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Teriflunomide-kohort
Deltakere med attakkvis multipel sklerose som starter med teriflunomid som en del av rutinemessig klinisk behandling.
Personer i denne kohorten gjennomgår standardiserte vurderinger av fysisk og kognitiv utmattbarhet, funksjonell ytelse, klinisk status, pasientrapporterte resultater og rutinemessig innhentede MR-funn ved utgangspunktet og ved 3, 6, 9 og 12 måneder.
Ingen eksperimentell behandling gis, og alle terapeutiske beslutninger forblir under ansvaret til den behandlende legen.
|
|
Dimetylfumarat-kohort
Deltakere med attakkvis multipel sklerose som starter med dimetylfumarat som en del av rutinemessig klinisk behandling.
Personer i denne kohorten gjennomfører standardiserte vurderinger av fysisk og kognitiv utmattbarhet, funksjonell ytelse, klinisk status, pasientrapporterte resultater og rutinemessig innhentede MR-målinger ved utgangspunktet og etter 3, 6, 9 og 12 måneder.
Ingen eksperimentell intervensjon tilbys, og alle behandlingsbeslutninger tas uavhengig av den behandlende legen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Walking Fastigability Index
Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved baseline, etter tre måneder, etter seks måneder og ved tolv måneder etter behandlingsopplysning.
|
Walking Fastigability vil bli kvantifisert ved hjelp av Distance Walk Index (DWI), beregnet med følgende formel: DWI = (avstand ved minutt 6-avstand ved minutt 1Distanse ved minutt 1) × 100 DWI = (Avstand ved minutt 1Distanse ved minutt 6-avstand ved minutt 1) × 100 En DWI-nedgang på> 10% vil bli klassifisert som unormal, basert på tidligere tilbakefallende MS-studier. Målingsenhet: Prosent (%) Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder Høyere verdier indikerer: Bedre Walking Endurance (lavere utmattbarhet) |
Vurderinger vil bli utført ved baseline, etter tre måneder, etter seks måneder og ved tolv måneder etter behandlingsopplysning.
|
|
Kognitiv utmattbarhetsindeks
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Kognitiv utmattbarhet vil bli kvantifisert ved bruk av den kognitive utmattbarhetsindeksen (CFI), beregnet med følgende formel: CFI = (SDMT3-SDMT1SDMT1) × 100 CFI = (SDMT1SDMT3-SDMT1) × 100 En negativ CFI -verdi vil indikere kognitiv utmattbarhet, med en nedgang større enn 10% klassifisert som unormal. Målingsenhet: Prosent (%) Høyere verdier indikerer: Bedre kognitiv utholdenhet (lavere utmattbarhet) |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Walking Performance
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Walking Performance vil bli vurdert ved bruk av 6-minutters Walk Test (6MWT). Den totale avstanden som går (meter) og ganghastighet (meter per minutt, m/min) vil bli registrert. Målingsenhet: meter (m), målere per minutt (m/min) Høyere verdier indikerer: Bedre gangutholdenhet |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Radiologiske utfall
Tidsramme: Radiologiske utfall vil bli vurdert på tre tidspunkter: baseline (før behandlingsinitiering), 6 måneder etter start av behandlingen, og 12 måneder etter start av behandlingen.
|
Radiologiske utfall vil vurdere MR -endringer ved baseline, 6 måneder og 12 måneder for å evaluere sykdomsprogresjon og lesjonsaktivitet i MS. T2-lesjoner: Totalt antall T2-vektede hyperintense lesjoner. Gadoliniumforbedrende lesjoner: tilstedeværelse og telling av GD-forbedrende lesjoner. Nye lesjoner: antall nyutviklede hjerne- og ryggmargslesjoner. Øvre cervikale ryggmargs lesjoner: tilstedeværelse av lesjoner i C1-C4 ryggmargsregionen. Hjernestamlesjoner: Identifisering av lesjoner i hjernestammen. Enhet: Lesjonstall per MR -skanning Høyere verdier Angir: Økt sykdomsaktivitet |
Radiologiske utfall vil bli vurdert på tre tidspunkter: baseline (før behandlingsinitiering), 6 måneder etter start av behandlingen, og 12 måneder etter start av behandlingen.
|
|
Gå utholdenhet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Gangutholdenhet vil bli vurdert ved bruk av 6-minutters Walk-testen (6MWT). Deltakerne vil gå i sitt raskeste tempo for å dekke maksimal avstand i løpet av seks minutter, etter den standardiserte protokollen av Goldman et al. Den totale avstanden som går (meter) vil bli registrert som det primære målet for utholdenhet. Målingsenhet: Meter (M) Høyere verdier indikerer: Bedre Walking Endurance (lavere utmattbarhet) |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Behandlingshastighet og oppmerksomhet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Behandlingshastighet og vedvarende oppmerksomhet vil bli vurdert ved bruk av Symbol Digit Modalities Test (SDMT), en validert nevrokognitiv test. Deltakerne vil fullføre SDMT i et tidsbestemt format på 90 sekunder etter den standardiserte protokollen. Riktige svar vil bli registrert ved tre påfølgende intervaller på 30 sekunder, og det totale antallet riktige svar vil bli rapportert. Målingsenhet: Antall riktige svar Høyere verdier indikerer: Bedre kognitiv prosesseringshastighet og vedvarende oppmerksomhet |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Håndkoordinering og fingerferdighet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Håndkoordinering og fingerferdighet vil bli evaluert ved bruk av 9-hulls PEG-testen (9-HPT) for begge hender. Tiden (på sekunder) som kreves for å fullføre oppgaven, vil bli registrert. Målingsenhet: sekunder (er) høyere verdier indikerer: verre fingerferdighet |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Behandlingstilfredshet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Behandlingstilfredshet vil bli målt ved hjelp av behandlingsspørsmålet for behandlingstilfredshet for medisiner (TSQM). Dette instrumentet vurderer tilfredshet med medisiner på tvers av forskjellige domener (effektivitet, bivirkninger, bekvemmelighet og global tilfredshet). Målingsenhet: TSQM -poengsum (rekkevidde som skal spesifiseres) Høyere verdier indikerer: Større behandlingstilfredshet |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Angst og depresjon
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Angst- og depresjonssymptomer vil bli vurdert ved bruk av sykehusangst- og depresjonsskalaen (HADS), som består av to underskalaer: HADS-Anxiety (HADS-A): Poengene varierer fra 0 til 21, med høyere score som indikerer større angst. HADS-depresjon (HADS-D): Poengene varierer fra 0 til 21, med høyere score som indikerer større depressive symptomer. Målingsenhet: HADS-poengsum (0-21 per underskala) Høyere verdier indikerer: Større angst eller depresjon |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
|
Fatigue alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Utmattelsesalvorlighet vil bli vurdert ved bruk av Fatigue Impact Scale (FIS), et validert pasientrapportert mål som vurderer den opplevde påvirkningen av utmattelse på kognitiv, fysisk og psykososial funksjon. Deltakere vurderer i hvilken grad utmattelse har påvirket daglige aktiviteter i løpet av forrige måned. Høyere skår indikerer større utmattelsesrelatert påvirkning. Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12 Type utfall: Pasientrapportert utfallsmål Aggregeringsmetode: Gjennomsnittlig endring fra baseline og longitudinell trajektor over 12 måneder. |
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsresultater
Tidsramme: Fra påmelding til fullføring av studier etter 12 måneder, med vurderinger ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Sikkerhetsprofilen til teriflunomid vil bli vurdert ved å overvåke forekomsten, alvorlighetsgraden og typen bivirkninger (AE), inkludert laboratorieavvik, hårfortynning eller tap av hår og andre behandlingsrelaterte bivirkninger. Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli kategorisert i henhold til de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0), og vurderer deres alvorlighetsgrad og forhold til behandling. Enhet: forekomst av AES/SAES Høyere verdier indikerer: Økte behandlingsrelaterte bivirkninger |
Fra påmelding til fullføring av studier etter 12 måneder, med vurderinger ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Studiestol: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ROOF-MS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .