Teriflunomida y fatigabilidad en la EM (ROOF-MS)
El efecto de la teriflunomuro sobre la fatigabilidad en individuos con esclerosis múltiple: un estudio multicéntrico del mundo real
El objetivo de este estudio observacional es aprender sobre los efectos de la teriflunomida en la caminata y la fatigabilidad cognitiva en personas con esclerosis múltiple recurrente (EM) que están comenzando este tratamiento como parte de su atención médica de rutina. La pregunta principal que pretende responder es:
¿La teriflunomida reduce la fatigabilidad de la caminata y la fatigabilidad cognitiva en individuos con EM recurrente durante un período de 12 meses? Los participantes que recientemente comenzaron la teriflunomida como parte de su tratamiento estándar de EM se someterán a evaluaciones clínicas al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses. Estas evaluaciones incluirán pruebas funcionales (prueba de caminata de 6 minutos, prueba de modalidades de dígitos de símbolos, prueba de clavijas de 9 hoyos, EDSS y prueba de caminata de 25 pies), resultados informados por el paciente (HADS, TSQM, fatiga y evaluaciones relacionadas con el cabello) y evaluaciones de datos clínicos de rutina (MRI y pruebas de laboratorio).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Descripción general del estudio
Este estudio prospectivo, multicéntrico y de observación tiene como objetivo evaluar la efectividad y la seguridad del mundo real de la teriflunomida en individuos con esclerosis múltiple (EM) recurrente. El estudio evaluará el impacto de la teriflunomida en la fatigabilidad y la fatigabilidad cognitiva durante un período de seguimiento de 12 meses. Como este es un estudio observacional, no se asignarán intervenciones, y los participantes continuarán su tratamiento de teriflunomida prescrito como parte de su atención de rutina de EM.
Objetivos de estudio
El objetivo principal es determinar si el teriflunomuro reduce la fatigabilidad de la caminata, medida por la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) y la fatigabilidad cognitiva, evaluada a través de la prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT).
Los objetivos secundarios incluyen evaluar:
Rendimiento funcional, incluida la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS), la prueba de caminata de 25 pies y la prueba de PEG de 9 hoyos (9-HPT).
Resultados informados por el paciente (PROM) como ansiedad, depresión, satisfacción del tratamiento, fatiga y preocupaciones relacionadas con el cabello.
Hallazgos radiológicos, incluida la evolución de la lesión basada en MRI durante el período de estudio.
Evaluaciones de seguridad, incluidos los resultados de laboratorio y los eventos adversos clasificados utilizando criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE).
Diseño de estudio y recopilación de datos
Los participantes serán evaluados en cuatro puntos de tiempo: línea de base (antes o en el inicio del tratamiento), 3 meses, 6 meses y 12 meses. La recopilación de datos incluye:
Pruebas funcionales y cognitivas (6MWT, SDMT, 9-HPT, edss, prueba de 25 pies). Resultados informados por el paciente (HADS, TSQM, escala de gravedad de fatiga y escamas VAS para el adelgazamiento del cabello y la pérdida de cabello).
Rutina de resonancia magnética y pruebas de laboratorio, recolectados como parte de la atención clínica regular.
Informes de eventos adversos después del sistema de clasificación CTCAE.
Calidad y validación de datos
Se implementará un plan de garantía de calidad para garantizar la validez y confiabilidad de los datos recopilados.
Los procedimientos de validación de datos incluirán verificaciones de rango automático y verificación lógica de consistencia entre campos de datos.
La verificación de datos de origen se realizará a través de registros médicos electrónicos (EMR) para garantizar la integridad y precisión.
Se establecerá un diccionario de datos, que detalla todas las variables, sistemas de codificación (como MEDDRA para eventos adversos) y rangos normales predefinidos.
Procedimientos de registro y procedimientos operativos estándar (SOPS)
El estudio seguirá a SOP para:
Reclutamiento de pacientes, asegurando la adherencia a los criterios de inclusión/exclusión. Recopilación y gestión de datos, con formularios de informes de casos electrónicos (ECRF) diseñados para capturar todos los resultados clínicos y informados por el paciente relevantes.
Monitoreo e informes de eventos adversos, utilizando sistemas de clasificación estandarizados. Gestión del cambio, incluidos los protocolos para abordar las enmiendas y modificaciones de los protocolos.
Plan de análisis estadístico
Se realizará una evaluación del tamaño de la muestra para garantizar suficiente poder estadístico para detectar diferencias significativas en la caminata y la fatigabilidad cognitiva durante el período de estudio.
El análisis primario implicará modelos de efectos mixtos de medidas repetidas para evaluar los cambios dentro del sujeto en la caminata y la fatigabilidad cognitiva desde el inicio hasta los 12 meses.
Los análisis secundarios incluirán modelos de regresión lineal y análisis de subgrupos basados en características de la enfermedad, hallazgos de resonancia magnética y resultados informados por el paciente.
El manejo de los datos faltantes seguirá un enfoque de intención de tratar, utilizando múltiples técnicas de imputación para análisis de sensibilidad.
Este estudio de observación del mundo real proporcionará información crítica sobre los efectos a largo plazo de la teriflunomuro en el rendimiento funcional, la experiencia del paciente y la seguridad en personas con EM recurrente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Número de teléfono: 905428203060
- Correo electrónico: drfatihmehmet@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Kayseri, Turquía (Türkiye)
- Erciyes University
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Contacto:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Número de teléfono: 905428203060
- Correo electrónico: drfatihmehmet@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El diagnóstico de esclerosis múltiple recurrente (RRMS o SPMS activo), confirmado de acuerdo con los criterios revisados de McDonald de 2017.
- 18 años o más en el momento de la inscripción.
- El tratamiento de teriflunomida recientemente iniciado como parte de la atención clínica de rutina.
- Estado ambulatorio (EDSS ≤ 7.0), capaz de completar las evaluaciones de estudio.
- Capacidad y disposición para proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos de estudio.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de esclerosis múltiple progresiva primaria (PPMS).
- Comorbilidades graves que afectan la movilidad o la función cognitiva (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, pulmonar o neuromuscular avanzada).
- Condiciones neurológicas o psiquiátricas que evitan las pruebas cognitivas (por ejemplo, deterioro cognitivo avanzado, depresión severa no tratada).
- Disfunción motora de extremidad superior severa, prueba de PEG de 9 hoyos (9 HPT) o prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT).
- Embarazo o lactancia en el momento de la inscripción.
- Incapacidad para cumplir con las visitas al estudio al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte de Teriflunomida
Participantes con esclerosis múltiple recurrente que inician teriflunomida como parte de la atención clínica habitual.
Los individuos en esta cohorte se someten a evaluaciones estandarizadas de fatigabilidad física y cognitiva, rendimiento funcional, estado clínico, resultados reportados por el paciente y hallazgos de resonancia magnética obtenidos de forma rutinaria al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses.
No se administra ningún tratamiento experimental y todas las decisiones terapéuticas permanecen bajo la responsabilidad del médico tratante.
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Cohorte de Dimetilfumarato
Participantes con esclerosis múltiple recurrente que inician dimetilfumarato como parte de la atención clínica rutinaria.
Los individuos en esta cohorte completan evaluaciones estandarizadas de fatigabilidad física y cognitiva, rendimiento funcional, estado clínico, resultados reportados por el paciente y medidas de resonancia magnética adquiridas rutinariamente al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses.
No se proporciona ninguna intervención experimental, y todas las decisiones de tratamiento son tomadas de forma independiente por el médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de fatigabilidad para caminar
Periodo de tiempo: Las evaluaciones se realizarán al inicio, a los tres meses, a los seis meses, y a los doce meses después del inicio del tratamiento.
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La fatigabilidad de la caminata se cuantificará utilizando el índice de caminata de distancia (DWI), calculado con la siguiente fórmula: Dwi = (distancia en minuto 6-distancia en el minuto 1 Distance en el minuto 1) × 100 dwi = (distancia al minuto 1 distance al minuto 6-distancia en el minuto 1) × 100 Una disminución de DWI del> 10% se clasificará como anormal, basada en estudios de EM de recurrencia previa. Unidad de medición: porcentaje (%) Marco de tiempo: línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses Los valores más altos indican: Mejor resistencia a la caminata (menor fatigabilidad) |
Las evaluaciones se realizarán al inicio, a los tres meses, a los seis meses, y a los doce meses después del inicio del tratamiento.
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Índice de fatigabilidad cognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La fatigabilidad cognitiva se cuantificará utilizando el índice de fatigabilidad cognitiva (CFI), calculado con la siguiente fórmula: CFI = (SDMT3-SDMT1SDMT1) × 100 CFI = (SDMT1SDMT3-SDMT1) × 100 Un valor de CFI negativo indicará la fatigabilidad cognitiva, con una disminución superior al 10% clasificada como anormal. Unidad de medición: porcentaje (%) Los valores más altos indican: Mejor resistencia cognitiva (menor fatigabilidad) |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento para caminar
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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El rendimiento de la caminata se evaluará utilizando la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). Se registrará la distancia total (metros) y la velocidad de caminata (metros por minuto, m/min). Unidad de medición: metros (m), metros por minuto (m/min) Los valores más altos indican: Mejor resistencia a la caminata |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Resultados radiológicos
Periodo de tiempo: Los resultados radiológicos se evaluarán en tres puntos de tiempo: línea de base (antes del inicio del tratamiento), 6 meses después de comenzar el tratamiento y 12 meses después de comenzar el tratamiento.
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Los resultados radiológicos evaluarán los cambios de resonancia magnética al inicio, 6 meses y 12 meses para evaluar la progresión de la enfermedad y la actividad de la lesión en la EM. Lesiones T2: número total de lesiones hiperintensas ponderadas en T2. Lesiones que mejoran el gadolinio: presencia y recuento de lesiones que mejoran GD. Nuevas lesiones: número de lesiones cerebrales y de la médula espinal recientemente desarrolladas. Lesiones espinales cervicales superiores: presencia de lesiones en la región de la médula espinal C1-C4. Lesiones del tronco encefálico: identificación de lesiones en el tronco encefálico. Unidad: Conteo de lesiones por resonancia magnética Los valores más altos indican: aumento de la actividad de la enfermedad |
Los resultados radiológicos se evaluarán en tres puntos de tiempo: línea de base (antes del inicio del tratamiento), 6 meses después de comenzar el tratamiento y 12 meses después de comenzar el tratamiento.
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Resistencia para caminar
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La resistencia para caminar se evaluará utilizando la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). Los participantes caminarán a su ritmo más rápido para cubrir la distancia máxima en seis minutos, siguiendo el protocolo estandarizado de Goldman et al. La distancia total caminada (metros) se registrará como la medida principal de resistencia. Unidad de medición: medidores (M) Los valores más altos indican: Mejor resistencia a la caminata (menor fatigabilidad) |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Velocidad y atención de procesamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La velocidad de procesamiento y la atención sostenida se evaluarán utilizando la prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT), una prueba neurocognitiva validada. Los participantes completarán el SDMT en un formato cronometrado de 90 segundos después del protocolo estandarizado. Las respuestas correctas se registrarán a tres intervalos consecutivos de 30 segundos, y se informará el número total de respuestas correctas. Unidad de medición: número de respuestas correctas indican los valores más altos: mejor velocidad de procesamiento cognitivo y atención sostenida |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Coordinación de la mano y destreza
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La coordinación de la mano y la destreza se evaluarán utilizando la prueba de PEG de 9 hoyos (9-HPT) para ambas manos. Se registrará el tiempo (en segundos) para completar la tarea. Unidad de medición: segundos (s) Los valores más altos indican: Peor destreza |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Satisfacción del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La satisfacción del tratamiento se medirá utilizando el cuestionario de satisfacción del tratamiento para la medicación (TSQM). Este instrumento evalúa la satisfacción con la medicación en diferentes dominios (efectividad, efectos secundarios, conveniencia y satisfacción global). Unidad de medición: puntaje TSQM (rango a especificar) Los valores más altos indican: mayor satisfacción del tratamiento |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Ansiedad y depresión
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Los síntomas de ansiedad y depresión se evaluarán utilizando la escala de ansiedad y depresión del hospital (HADS), que consta de dos subescalas: Hads-Anxiety (HADS-A): las puntuaciones varían de 0 a 21, con puntajes más altos que indican una mayor ansiedad. Depresión HADS (HADS-D): las puntuaciones varían de 0 a 21, con puntajes más altos que indican mayores síntomas depresivos. Unidad de medición: puntaje HADS (0-21 por subescala) Los valores más altos indican: mayor ansiedad o depresión |
Línea de base, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Gravedad de la fatiga
Periodo de tiempo: Baseline, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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La gravedad de la fatiga se evaluará utilizando la Escala de Impacto de la Fatiga (EIF), una medida validada informada por el paciente que evalúa el impacto percibido de la fatiga en el funcionamiento cognitivo, físico y psicosocial. Los participantes califican el grado en que la fatiga ha afectado las actividades diarias durante el mes anterior. Las puntuaciones más altas indican un mayor impacto relacionado con la fatiga. Marco temporal: Línea de base, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12 Tipo de resultado: Medida de resultado informada por el paciente Método de agregación: Cambio medio desde la línea de base y trayectoria longitudinal a lo largo de 12 meses. |
Baseline, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 12 meses, con evaluaciones al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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El perfil de seguridad de la teriflunomida se evaluará monitoreando la incidencia, la gravedad y el tipo de eventos adversos (EA), incluidas las anormalidades de laboratorio, el adelgazamiento o la pérdida del cabello y otros efectos secundarios relacionados con el tratamiento. Los eventos adversos graves (SAE) se clasificarán de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0), evaluando su gravedad y relación con el tratamiento. UNIDAD: Recuento de incidencia de AES/SAES Los valores más altos indican: aumento de eventos adversos relacionados con el tratamiento |
Desde la inscripción hasta la finalización del estudio a los 12 meses, con evaluaciones al inicio, 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Silla de estudio: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ROOF-MS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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