Teriflunomida e fatigabilidade em MS (ROOF-MS)
O efeito da teriflunomida na fatigabilidade em indivíduos com esclerose múltipla: um estudo multicêntrico do mundo real
O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre os efeitos da teriflunomida na caminhada e na fatigabilidade cognitiva em indivíduos com esclerose múltipla recidivante (EM) que estão iniciando esse tratamento como parte de seus cuidados médicos de rotina. A principal pergunta que pretende responder é:
A teriflunomida reduz a fatigabilidade a pé e a fatigabilidade cognitiva em indivíduos com EM recidivante durante um período de 12 meses? Os participantes que iniciaram recentemente a teriflunomida como parte de seu tratamento padrão de EM passarão por avaliações clínicas na linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses. Essas avaliações incluirão testes funcionais (teste de caminhada de 6 minutos, teste de modalidades de dígitos de símbolos, teste de PEG de 9 buracos, EDSS e teste de caminhada de 25 pés), resultados relatados pelo paciente (HADS, TSQM, fadiga e avaliações relacionadas ao cabelo) e coleta clínica de rotina (MRI e testes de laboratório).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Visão geral do estudo
Este estudo prospectivo, multicêntrico e observacional visa avaliar a eficácia do mundo real e a segurança da teriflunomida em indivíduos com esclerose múltipla recidivante (EM). O estudo avaliará o impacto da teriflunomida na fatigabilidade de caminhada e na fatigabilidade cognitiva durante um período de acompanhamento de 12 meses. Como este é um estudo observacional, nenhuma intervenção será atribuída e os participantes continuarão seu tratamento prescrito de teriflunomida como parte de seus cuidados de rotina.
Objetivos do estudo
O objetivo principal é determinar se a teriflunomida reduz a fatigabilidade da caminhada, medida pelo teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) e por fatigabilidade cognitiva, avaliada através do teste de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT).
Os objetivos secundários incluem avaliar:
Desempenho funcional, incluindo a escala de status de incapacidade expandida (EDSS), teste de caminhada de 25 pés e teste de PEG de 9 buracos (9-HPT).
Resultados relatados pelo paciente (PROMs) como ansiedade, depressão, satisfação do tratamento, fadiga e preocupações relacionadas ao cabelo.
Achados radiológicos, incluindo a evolução da lesão baseada em ressonância magnética durante o período do estudo.
Avaliações de segurança, incluindo resultados laboratoriais e eventos adversos classificados usando critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE).
Desenho do estudo e coleta de dados
Os participantes serão avaliados em quatro momentos: linha de base (antes ou no início do tratamento), 3 meses, 6 meses e 12 meses. A coleta de dados inclui:
Testes funcionais e cognitivos (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, teste de caminhada de 25 pés). Resultados relatados pelo paciente (HADS, TSQM, escala de gravidade da fadiga e escalas de VAS para desbaste de cabelo e perda de cabelo).
RM de rotina e resultados de testes de laboratório, coletados como parte dos cuidados clínicos regulares.
Relatórios de eventos adversos seguindo o sistema de classificação da CTCAE.
Qualidade de dados e validação
Um plano de garantia de qualidade será implementado para garantir a validade e a confiabilidade dos dados coletados.
Os procedimentos de validação de dados incluirão verificações automáticas de intervalo e verificação de consistência lógica entre os campos de dados.
A verificação de dados de origem será realizada através de registros médicos eletrônicos (EMRs) para garantir a integridade e a precisão.
Um dicionário de dados será estabelecido, detalhando todas as variáveis, sistemas de codificação (como Meddra para eventos adversos) e faixas normais predefinidas.
Procedimentos de registro e procedimentos operacionais padrão (SOPs)
O estudo seguirá os POPs para:
Recrutamento de pacientes, garantindo a adesão aos critérios de inclusão/exclusão. A coleta e o gerenciamento de dados, com formulários de relato de caso eletrônico (ECRFs) projetados para capturar todos os resultados clínicos e relatados pelo paciente relevantes.
Monitoramento e relatórios de eventos adversos, usando sistemas de classificação padronizados. Gerenciamento de mudanças, incluindo protocolos para abordar as alterações e modificações do protocolo.
Plano de Análise Estatística
Uma avaliação do tamanho da amostra será realizada para garantir poder estatístico suficiente para detectar diferenças significativas na caminhada e na fatigabilidade cognitiva durante o período do estudo.
A análise primária envolverá modelagem de efeitos mistos repetidos para avaliar alterações dentro do sujeito na caminhada e na fatigabilidade cognitiva da linha de base para 12 meses.
As análises secundárias incluirão modelos de regressão linear e análises de subgrupos com base nas características da doença, achados da ressonância magnética e resultados relatados pelo paciente.
O manuseio dos dados ausentes seguirá uma abordagem de intenção de tratar, usando várias técnicas de imputação para análises de sensibilidade.
Este estudo observacional do mundo real fornecerá informações críticas sobre os efeitos a longo prazo da teriflunomida no desempenho funcional, experiência do paciente e segurança em indivíduos com EM recidivante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Número de telefone: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
Locais de estudo
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Kayseri, Turquia (Türkiye)
- Erciyes University
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Contato:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Número de telefone: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- O diagnóstico de esclerose múltipla recorrente (RRMs ou SPMs ativa), confirmada de acordo com os critérios revisados de 2017 do McDonald.
- 18 anos ou mais no momento da inscrição.
- O tratamento de teriflunomida recentemente iniciado como parte dos cuidados clínicos de rotina.
- Status ambulatorial (EDSS ≤ 7,0), capaz de concluir as avaliações do estudo.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos de estudo.
Critérios de exclusão:
- Diagnóstico da esclerose múltipla progressiva primária (PPMS).
- Comorbidades graves que afetam a mobilidade ou a função cognitiva (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou neuromuscular avançada).
- Condições neurológicas ou psiquiátricas que impedem testes cognitivos (por exemplo, comprometimento cognitivo avançado, depressão grave não tratada).
- Disfunção motora da extremidade superior grave, limitando o teste de PEG de 9 buracos (9-HPT) ou o teste de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT).
- Gravidez ou amamentação no momento da inscrição.
- Incapacidade de cumprir as visitas de estudo na linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte de Teriflunomida
Participantes com esclerose múltipla recorrente que iniciam teriflunomida como parte dos cuidados clínicos de rotina.
Os indivíduos nesta coorte são submetidos a avaliações padronizadas de fadiga física e cognitiva, desempenho funcional, estado clínico, resultados relatados pelo paciente e achados de ressonância magnética obtidos rotineiramente na linha de base e aos 3, 6, 9 e 12 meses.
Nenhum tratamento experimental é administrado, e todas as decisões terapêuticas permanecem sob a responsabilidade do médico tratante.
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Cohorte de Dimetilfumarato
Participantes com esclerose múltipla recorrente que iniciam fumarato de dimetilo como parte dos cuidados clínicos de rotina.
Os indivíduos desta coorte completam avaliações padronizadas de fadiga física e cognitiva, desempenho funcional, estado clínico, resultados relatados pelos doentes e medidas de ressonância magnética adquiridas rotineiramente na linha de base e aos 3, 6, 9 e 12 meses.
Não é fornecida qualquer intervenção experimental, e todas as decisões de tratamento são tomadas independentemente pelo médico assistente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Fatigabilidade para caminhada
Prazo: As avaliações serão realizadas na linha de base, aos três meses, aos seis meses e aos doze meses após o início do tratamento.
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A fatigabilidade de caminhar será quantificada usando o Índice de caminhada à distância (DWI), calculado com a seguinte fórmula: DWI = (distância a minuto 6-distância na minuto 1-Distância no minuto 1) × 100 dwi = (distância no minuto 1Distance a minuto 6-distância no minuto 1) × 100 Um declínio de DWI> 10% será classificado como anormal, com base em estudos anteriores de MS remitente recorrente. Unidade de Medição: PEDANTE (%) PROCTO: BASE, 3 meses, 6 meses e 12 meses mais altos valores indicam: Melhor resistência a caminhar (menor fatigabilidade) |
As avaliações serão realizadas na linha de base, aos três meses, aos seis meses e aos doze meses após o início do tratamento.
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Índice de Fatigabilidade Cognitiva
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A fatigabilidade cognitiva será quantificada usando o Índice de Fatigabilidade Cognitiva (CFI), calculada com a seguinte fórmula: CFI = (sdmt3-sdmt1sdmt1) × 100 cfi = (sdmt1sdmt3-sdmt1) × 100 Um valor negativo da CFI indicará fatigabilidade cognitiva, com um declínio maior que 10% classificado como anormal. Unidade de medição: porcentagem (%) Valores mais altos indicam: melhor resistência cognitiva (menor fatigabilidade) |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desempenho de caminhada
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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O desempenho da caminhada será avaliado usando o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT). A distância total caminhada (metros) e a velocidade de caminhada (metros por minuto, m/min) serão registradas. Unidade de medição: medidores (m), medidores por minuto (m/min) valores mais altos indicam: melhor resistência a caminhar |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Resultados radiológicos
Prazo: Os resultados radiológicos serão avaliados em três momentos: linha de base (antes do início do tratamento), 6 meses após o início do tratamento e 12 meses após o início do tratamento.
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Os resultados radiológicos avaliarão as alterações na ressonância magnética na linha de base, 6 meses e 12 meses para avaliar a progressão da doença e a atividade da lesão na EM. Lesões T2: Número total de lesões hiperintensas ponderadas em T2. Lesões que aumentam o gadolínio: presença e contagem de lesões que melhoram a GD. Novas lesões: número de lesões cerebrais e medulações espinhais recém -desenvolvidas. Lesões espinhais do cervical superior: presença de lesões na região da medula espinhal C1-C4. Lesões do tronco cerebral: identificação de lesões no tronco cerebral. Unidade: Contagem de lesões por ressonância magnética Valores mais altos indicam: Aumento da atividade da doença |
Os resultados radiológicos serão avaliados em três momentos: linha de base (antes do início do tratamento), 6 meses após o início do tratamento e 12 meses após o início do tratamento.
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Resistência a caminhar
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A resistência à caminhada será avaliada usando o teste de caminhada de 6 minutos (6mwt). Os participantes caminharão em seu ritmo mais rápido para cobrir a distância máxima em seis minutos, após o protocolo padronizado de Goldman et al. A distância total percorrida (metros) será registrada como a principal medida de resistência. Unidade de medição: medidores (m) Valores mais altos indicam: melhor resistência a caminhar (menor fatigabilidade) |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Velocidade de processamento e atenção
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A velocidade de processamento e a atenção sustentada serão avaliados usando o teste de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT), um teste neurocognitivo validado. Os participantes concluirão o SDMT em um formato cronometrado de 90 segundos seguindo o protocolo padronizado. As respostas corretas serão registradas em três intervalos consecutivos de 30 segundos, e o número total de respostas corretas será relatado. Unidade de medição: Número de respostas corretas Valores mais altos indicam: Melhor velocidade de processamento cognitivo e atenção sustentada |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Coordenação da mão e destreza
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A coordenação e a destreza das mãos serão avaliadas usando o teste de PEG de 9 buracos (9-HPT) para as duas mãos. O tempo (em segundos) necessário para concluir a tarefa será gravado. Unidade de medição: segundos (s) valores mais altos indicam: pior destreza |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Satisfação do tratamento
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A satisfação do tratamento será medida usando o questionário de satisfação do tratamento para medicamentos (TSQM). Este instrumento avalia a satisfação com a medicação em diferentes domínios (eficácia, efeitos colaterais, conveniência e satisfação global). Unidade de medição: pontuação TSQM (intervalo a ser especificado) Valores mais altos indicam: maior satisfação do tratamento |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Ansiedade e depressão
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Os sintomas de ansiedade e depressão serão avaliados usando a escala de ansiedade e depressão hospitalar (HADS), que consiste em duas subescalas: HADS-ANXIATION (HADS-A): os escores variam de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando maior ansiedade. HADS-depressão (HADS-D): os escores variam de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando maiores sintomas depressivos. Unidade de medição: Pontuação do HADS (0-21 por subescala) Valores mais altos indicam: Maior ansiedade ou depressão |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Gravidade da Fadiga
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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A gravidade da fadiga será avaliada através da Escala de Impacto da Fadiga (FIS), uma medida validada relatada pelo paciente que avalia o impacto percebido da fadiga no funcionamento cognitivo, físico e psicossocial. Os participantes classificam a extensão em que a fadiga afetou as atividades diárias durante o mês anterior. Pontuações mais elevadas indicam um maior impacto relacionado com a fadiga. Período de Tempo: Linha de Base, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 Tipo de Resultado: Medida de Resultado Relatada pelo Paciente Método de Agregação: Alteração média em relação à linha de base e trajetória longitudinal ao longo de 12 meses. |
Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados de segurança
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão do estudo aos 12 meses, com avaliações na linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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O perfil de segurança da teriflunomida será avaliado monitorando a incidência, a gravidade e o tipo de eventos adversos (EAs), incluindo anormalidades de laboratório, desbaste ou perda de cabelo e outros efeitos colaterais relacionados ao tratamento. Eventos adversos graves (SAEs) serão categorizados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE V5.0), avaliando sua gravidade e relação com o tratamento. Unidade: contagem de incidência de AES/SAES Valores mais altos indicam: aumento de eventos adversos relacionados ao tratamento |
Desde a inscrição até a conclusão do estudo aos 12 meses, com avaliações na linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Cadeira de estudo: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ROOF-MS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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