Teriflunomid a únava v MS (ROOF-MS)
Účinek teriflunomidu na únavu u jedinců s roztroušenou sklerózou: multicentrická studie v reálném světě
Cílem této observační studie je dozvědět se o účincích teriflunomidu na chůzi a kognitivní únavu u jedinců s relapsující roztroušenou sklerózou (MS), kteří tuto léčbu začínají jako součást jejich rutinní lékařské péče. Hlavní otázka, na kterou je třeba odpovědět, je::
Snižuje teriflunomid unavitelnost chůze a kognitivní únava u jedinců s relapsujícím MS po dobu 12 měsíců? Účastníci, kteří nedávno zahájili teriflunomid v rámci jejich standardní léčby MS, podstoupí klinická hodnocení na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Tato hodnocení budou zahrnovat funkční testy (6minutový test chůze, test modality symbolů, test na PEG s 9 jamkami, EDSS a 25 stop procházky), výsledky hlášené pacientem (HADS, TSQM, únava a hodnocení související s vlasy) a sběr MRI a laboratorní testy).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přehled studie
Cílem této prospektivní multicentrické observační studie je posoudit účinnost a bezpečnost teriflunomidu u jedinců s relapsující roztroušenou sklerózou (MS). Studie vyhodnotí dopad teriflunomidu na únavu chůze a kognitivní únava během 12měsíčního sledovacího období. Vzhledem k tomu, že se jedná o observační studii, nebudou přiděleny žádné intervence a účastníci budou pokračovat v předepsané léčbě teriflunomidu v rámci své rutinní péče o MS.
Cíle studia
Primárním cílem je zjistit, zda teriflunomid snižuje únavu chůze, měřeno 6minutovým testem chůze (6MWT) a kognitivní únava, hodnocena testem modality symbolu (SDMT).
Mezi sekundární cíle patří hodnocení:
Funkční výkon, včetně rozšířené stupnice stavu zdravotního postižení (EDSS), testu procházky 25 stop a testu 9-jamkového kolíku (9-HPT).
Výsledky hlášené pacientem (PROM), jako je úzkost, deprese, spokojenost s léčbou, únava a obavy související s vlasy.
Radiologické nálezy, včetně vývoje lézí na bázi MRI v období studie.
Posouzení bezpečnosti, včetně laboratorních výsledků a nežádoucích účinků klasifikovaných pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE).
Návrh studie a sběr dat
Účastníci budou hodnoceni ve čtyřech časových bodech: základní linie (před nebo při zahájení léčby), 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Sběr dat zahrnuje:
Funkční a kognitivní testy (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, 25 stop procházky). Výsledky hlášené pacientem (HADS, TSQM, Stupnice závažnosti únavy a stupnice VAS pro ztenčení vlasů a vypadávání vlasů).
Rutinní výsledky MRI a laboratorní testy, shromážděné jako součást pravidelné klinické péče.
Hlášení nežádoucích událostí podle klasifikačního systému CTCAE.
Kvalita a validace dat
Bude implementován plán zajištění kvality, aby se zajistila platnost a spolehlivost shromážděných údajů.
Postupy ověření dat budou zahrnovat kontroly automatického rozsahu a ověření logické konzistence mezi datovými polími.
Ověření zdrojových dat bude prováděna prostřednictvím elektronických lékařských záznamů (EMRS), aby byla zajištěna úplnost a přesnost.
Bude vytvořen datový slovník a podrobně popisuje všechny proměnné, kódovací systémy (jako je Meddra pro nežádoucí účinky) a předdefinované normální rozsahy.
Postupy registru a standardní operační postupy (SOP)
Studie bude následovat SOPS pro:
Nábor pacienta, zajištění dodržování kritérií pro zařazení/vyloučení. Sběr a správa dat, s formulářemi elektronických kazuistik (ECRFS) navržených tak, aby zachytily všechny relevantní klinické a pacientově hlášené výsledky.
Monitorování a hlášení nežádoucích událostí pomocí standardizovaných systémů klasifikace. Řízení změn, včetně protokolů pro řešení změn a úprav protokolu.
Plán statistické analýzy
Bude provedeno posouzení velikosti vzorku, aby bylo zajištěno dostatečné statistické síly k detekci smysluplných rozdílů v chůzi a kognitivní únavy během období studie.
Primární analýza bude zahrnovat opakované měření modelování smíšených účinků pro vyhodnocení změn v rámci subjektu v chůzi a kognitivní únavy od výchozí hodnoty na 12 měsíců.
Sekundární analýzy budou zahrnovat lineární regresní modely a analýzy podskupin založené na charakteristikách onemocnění, nálezů MRI a výsledcích hlášených pacientem.
Zpracování chybějících dat bude následovat přístup k léčbě za použití více imputačních technik pro analýzy citlivosti.
Tato observační studie v reálném světě poskytne kritický pohled na dlouhodobé účinky teriflunomidu na funkční výkon, zkušenost pacienta a bezpečnost u jedinců s relapsujícím MS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Telefonní číslo: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Kayseri, Turecko (Türkiye)
- Erciyes University
-
Kontakt:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Telefonní číslo: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza relapsující roztroušená skleróza (RRMS nebo aktivní SPMS), potvrzená podle revidovaných kritérií McDonald 2017.
- 18 let nebo starší v době zápisu.
- Nově zahájená teriflunomidová léčba jako součást rutinní klinické péče.
- Ambulantní stav (EDSS ≤ 7,0), schopný dokončit hodnocení studie.
- Schopnost a ochota poskytovat informovaný souhlas a dodržovat postupy studia.
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnóza primární progresivní roztroušené sklerózy (PPM).
- Těžké komorbidity ovlivňující mobilitu nebo kognitivní funkci (např. Pokročilé kardiovaskulární, plicní nebo neuromuskulární onemocnění).
- Neurologické nebo psychiatrické stavy, které zabraňují kognitivnímu testování (např. Pokročilé kognitivní poškození, neošetřená těžká deprese).
- Těžká motorová dysfunkce horní končetiny, omezující test 9-ti jamkového kolíku (9-HPT) nebo dokončení testu modalit (SDMT).
- Těhotenství nebo kojení v době zápisu.
- Neschopnost dodržovat návštěvy studia na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Teriflunomidová Kohorta
Účastníci s relabující roztroušenou sklerózou, kteří zahájí léčbu teriflunomidem v rámci běžné klinické péče.
Jednotlivci v této kohortě podstupují standardizovaná hodnocení fyzické a kognitivní únavnosti, funkčního výkonu, klinického stavu, výsledků hlášených pacienty a rutinně získaných nálezů z magnetické rezonance na začátku studie a po 3, 6, 9 a 12 měsících.
Žádná experimentální léčba není podávána a všechna terapeutická rozhodnutí zůstávají v odpovědnosti ošetřujícího lékaře.
|
|
Kohorta dimethylfumarátu
Účastníci s relabující roztroušenou sklerózou, kteří zahájí léčbu dimethylfumarátem v rámci běžné klinické péče.
Jednotlivci v této kohortě absolvují standardizovaná hodnocení fyzické a kognitivní unavitelnosti, funkční výkonnosti, klinického stavu, výsledků hlášených pacienty a rutinně získaných MRI měření na začátku studie a po 3, 6, 9 a 12 měsících.
Není poskytována žádná experimentální intervence a veškerá rozhodnutí o léčbě jsou nezávisle činěna ošetřujícím lékařem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index únavy chůze
Časové okno: Hodnocení bude prováděna na začátku, po třech měsících, po šesti měsících a po dvanácti měsících po zahájení léčby.
|
Únava chůze bude kvantifikována pomocí indexu vzdálenosti (DWI), vypočteno s následujícím vzorcem: DWI = (vzdálenost v minutě 6-vzdálenost v minutě 1Distance v minutě 1) × 100 DWI = (vzdálenost v minutě 1Distance v minutě 6-vzdálenost 1) × 100 Pokles DWI o> 10% bude klasifikován jako abnormální, na základě předchozích studií MS remitujících relaps. Jednotka měření: Procento (%) Časový rámec: Základní linie, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců vyšší hodnoty ukazují: lepší vytrvalost chůze (nižší únava) |
Hodnocení bude prováděna na začátku, po třech měsících, po šesti měsících a po dvanácti měsících po zahájení léčby.
|
|
Index kognitivní únavy
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Kognitivní únava bude kvantifikována pomocí indexu kognitivní únavy (CFI), vypočteno s následujícím vzorcem: CFI = (SDMT3-SDMT1SDMT1) × 100 CFI = (SDMT1SDMT3-SDMT1) × 100 Záporná hodnota CFI bude znamenat kognitivní únavu, přičemž pokles je větší než 10% klasifikovaný jako abnormální. Jednotka měření: Procento (%) Vyšší hodnoty ukazují: lepší kognitivní vytrvalost (nižší únava) |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chůzi
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Chůdní výkon bude hodnocen pomocí 6minutového testu chůze (6MWT). Zaznamená bude zaznamenána celková vzdálenost (metry) a rychlost chůze (metry za minutu, m/min). Měření měření: měřiče (m), metry za minutu (m/min) Vyšší hodnoty ukazují: lepší vydržení chůze |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Radiologické výsledky
Časové okno: Radiologické výsledky budou hodnoceny ve třech časových bodech: základní linie (před zahájením léčby), 6 měsíců po zahájení léčby a 12 měsíců po zahájení léčby.
|
Radiologické výsledky budou hodnotit změny MRI na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců za účelem vyhodnocení progrese onemocnění a aktivity léze v RS. Léze T2: Celkový počet hyperintenzivních lézí vážených T2. Léze zvyšující gadolinium: přítomnost a počet lézí zvyšujících GD. Nové léze: Počet nově vyvinutých lézí mozku a míchy. Horní cervikální páteřní léze: přítomnost lézí v oblasti míchy C1-C4. Léze mozků: Identifikace lézí v mozkovém kmeni. Jednotka: Počet lézí při skenování MRI Vyšší hodnoty ukazují: zvýšená aktivita onemocnění |
Radiologické výsledky budou hodnoceny ve třech časových bodech: základní linie (před zahájením léčby), 6 měsíců po zahájení léčby a 12 měsíců po zahájení léčby.
|
|
Vytrvalost chůze
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Vytrvalost chůze bude hodnocena pomocí 6minutového testu chůze (6MWT). Účastníci budou chodit svým nejrychlejším tempem, aby pokryli maximální vzdálenost během šesti minut, po standardizovaném protokolu Goldman et al. Jako primární míra vytrvalosti bude zaznamenána celková vzdálenost (metry). Jednotka měření: měřiče (m) Vyšší hodnoty ukazují: lepší vydržení chůze (nižší únava) |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Rychlost a pozornost zpracování
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Rychlost zpracování a trvalá pozornost bude hodnocena pomocí testu modality symbolu (SDMT), ověřeného neurokognitivního testu. Účastníci dokončí SDMT v 90sekundovém časovaném formátu podle standardizovaného protokolu. Správné odpovědi budou zaznamenány ve třech po sobě jdoucích 30sekundových intervalech a bude nahlášen celkový počet správných odpovědí. Jednotka měření: Počet správných odpovědí Vyšší hodnoty Ukazují: lepší rychlost kognitivního zpracování a trvalá pozornost |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Koordinace rukou a obratnost
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Koordinace rukou a obratnost bude vyhodnocena pomocí 9-tiskového testu PEG (9-HPT) pro obě ruce. Zaznamená se čas (v sekundách) potřebný k dokončení úkolu. Jednotka měření: Sekundy Vyšší hodnoty ukazují: horší obratnost |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Spokojenost s léčbou
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Spokojenost s léčbou bude měřena pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM). Tento nástroj hodnotí spokojenost s léky napříč různými doménami (účinnost, vedlejší účinky, pohodlí a globální spokojenost). Jednotka měření: Skóre TSQM (rozsah, který má být specifikován) Vyšší hodnoty ukazují: větší spokojenost s léčbou |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Úzkost a deprese
Časové okno: Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Příznaky úzkosti a deprese budou hodnoceny pomocí měřítka nemocniční úzkosti a deprese (HADS), která se skládá ze dvou dílčích stupnic: Hads-úcta (HADS-A): Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž vyšší skóre ukazuje větší úzkost. HADS-Deprese (HADS-D): Skóre se pohybuje od 0 do 21, přičemž vyšší skóre ukazuje větší depresivní příznaky. Jednotka měření: Skóre HADS (0-21 na dílčí škálu) Vyšší hodnoty ukazují: Větší úzkost nebo deprese |
Základní, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
|
Závažnost únavy
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Závažnost únavy bude hodnocena pomocí Škály dopadu únavy (FIS), ověřeného měřítka hlášeného pacientem, které posuzuje vnímaný dopad únavy na kognitivní, fyzické a psychosociální fungování. Účastníci hodnotí rozsah, v jakém únava ovlivnila denní aktivity během předchozího měsíce. Vyšší skóre indikuje větší dopad související s únavou. Časový rámec: Výchozí stav, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9, měsíc 12 Typ výsledku: Výsledek hlášený pacientem Metoda agregace: Průměrná změna od výchozího stavu a dlouhodobá trajektorie po dobu 12 měsíců. |
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní výsledky
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie po 12 měsících, s hodnocením na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Bezpečnostní profil teriflunomidu bude hodnocen sledováním incidence, závažnosti a typu nežádoucích účinků (AE), včetně laboratorních abnormalit, ztenčení nebo ztráty vlasů a dalších vedlejších účinků souvisejících s léčbou. Vážné nežádoucí účinky (SAES) budou kategorizovány podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0), posoudit jejich závažnost a vztah k léčbě. Jednotka: Počet incidence AES/SAES Vyšší hodnoty ukazují: Zvýšené nežádoucí účinky související s léčbou |
Od zápisu po dokončení studie po 12 měsících, s hodnocením na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Studijní židle: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ROOF-MS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .