Tériflunomide et fatigabilité dans la SEP (ROOF-MS)
L'effet du tériflunomide sur la fatigabilité chez les personnes atteintes de sclérose en plaques: une étude multicentrique réel
Le but de cette étude observationnelle est de se renseigner sur les effets du tériflunomide sur la marche et la fatigabilité cognitive chez les personnes atteintes de sclérose en plaques rechutes (SEP) qui commencent ce traitement dans le cadre de leurs soins médicaux de routine. La principale question à laquelle il vise à répondre est:
Le tériflunomide réduit-il la fatigabilité de la marche et la fatigabilité cognitive chez les personnes atteintes de SEP en rechute sur une période de 12 mois? Les participants qui ont récemment commencé le tériflunomide dans le cadre de leur traitement standard de la SEP subiront des évaluations cliniques au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois. Ces évaluations comprendront des tests fonctionnels (test de marche de 6 minutes, test de modalités de chiffres de symbole, test de PEG à 9 trous, EDSS et test de marche de 25 pieds), résultats déclarés par les patients (HADS, TSQM, fatigue et évaluations liées à la cheveux) et collecte de données cliniques de routine (tests IRM et laboratoire).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Aperçu de l'étude
Cette étude observationnelle prospective, multicentrique, vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du tériflunomide du monde réel chez les personnes atteintes de sclérose en plaques rechutes (SEP). L'étude évaluera l'impact du tériflunomide sur la fatigabilité de la marche et la fatigabilité cognitive sur une période de suivi de 12 mois. Comme il s'agit d'une étude d'observation, aucune intervention ne sera attribuée et les participants poursuivront leur traitement du tériflunomide prescrit dans le cadre de leurs soins de routine MS.
Objectifs de l'étude
L'objectif principal est de déterminer si le tériflunomide réduit la fatigabilité de la marche, mesuré par le test de marche de 6 minutes (6MWT), et la fatigabilité cognitive, évaluée par le test de modalités de chiffres de symbole (SDMT).
Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation:
Performance fonctionnelle, y compris l'échelle de statut d'invalidité élargie (EDSS), le test de marche de 25 pieds et le test de PEG à 9 trous (9-HPT).
Résultats (PROM) déclarés par les patients tels que l'anxiété, la dépression, la satisfaction du traitement, la fatigue et les préoccupations liées aux cheveux.
Résultats radiologiques, y compris l'évolution des lésions basée sur l'IRM au cours de la période d'étude.
Évaluations de la sécurité, y compris les résultats de laboratoire et les événements indésirables classés en utilisant des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
Étude de conception et de collecte de données
Les participants seront évalués à quatre moments: ligne de base (avant ou à l'initiation du traitement), 3 mois, 6 mois et 12 mois. La collecte de données comprend:
Tests fonctionnels et cognitifs (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, test de marche de 25 pieds). Résultats déclarés par les patients (HADS, TSQM, échelle de gravité de la fatigue et échelles de VAS pour l'amincissement des cheveux et la perte de cheveux).
Résultats de routine IRM et des tests de laboratoire, collectés dans le cadre des soins cliniques réguliers.
Rapports d'événements indésirables suivant le système de classification CTCAE.
Qualité et validation des données
Un plan d'assurance qualité sera mis en œuvre pour garantir la validité et la fiabilité des données collectées.
Les procédures de validation des données comprendront des vérifications automatiques de plages et une vérification de cohérence logique entre les champs de données.
La vérification des données source sera effectuée via des dossiers médicaux électroniques (DME) pour assurer l'exhaustivité et la précision.
Un dictionnaire de données sera établi, détaillant toutes les variables, les systèmes de codage (tels que Meddra pour les événements indésirables) et les gammes normales prédéfinies.
Procédures de registre et procédures opérationnelles standard (SOPS)
L'étude suivra SOPS pour:
Recrutement des patients, garantissant l'adhésion aux critères d'inclusion / exclusion. Collecte et gestion des données, avec des formulaires de rapport de cas électronique (ECRFS) conçus pour saisir tous les résultats cliniques et déclarés par les patients pertinents.
Surveillance et rapport des événements indésirables, en utilisant des systèmes de classement standardisés. Gestion du changement, y compris les protocoles pour lutter contre les modifications et les modifications du protocole.
Plan d'analyse statistique
Une évaluation de la taille de l'échantillon sera effectuée pour assurer un pouvoir statistique suffisant pour détecter des différences significatives dans la marche et la fatigabilité cognitive au cours de la période d'étude.
L'analyse primaire impliquera une modélisation à effets mixtes à mesures répétées pour évaluer les changements intra-sujets dans la marche et la fatigabilité cognitive de la ligne de base à 12 mois.
Les analyses secondaires comprendront des modèles de régression linéaire et des analyses de sous-groupes en fonction des caractéristiques de la maladie, des résultats de l'IRM et des résultats signalés par les patients.
La gestion des données manquantes suivra une approche en intention de traiter, en utilisant plusieurs techniques d'imputation pour les analyses de sensibilité.
Cette étude observationnelle du monde réel fournira des informations critiques sur les effets à long terme du tériflunomide sur la performance fonctionnelle, l'expérience des patients et la sécurité chez les personnes atteintes de SEP en rechute.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Numéro de téléphone: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
Lieux d'étude
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Kayseri, Turquie (Türkiye)
- Erciyes University
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Contact:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Numéro de téléphone: 905428203060
- E-mail: drfatihmehmet@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Le diagnostic de sclérose en plaques rechute (RRMS ou SPMS actif), confirmé selon les critères McDonald révisés de 2017.
- 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
- Traitement du tériflunomide nouvellement initié dans le cadre des soins cliniques de routine.
- Statut ambulatoire (EDSS ≤ 7,0), capable de terminer les évaluations de l'étude.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé et de respecter les procédures d'étude.
Critères d'exclusion:
- Diagnostic de la sclérose en plaques progressive primaire (PPM).
- Des comorbidités sévères affectant la mobilité ou la fonction cognitive (par exemple, les maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou neuromusculaires avancées).
- Des conditions neurologiques ou psychiatriques qui empêchent les tests cognitifs (par exemple, une déficience cognitive avancée, une dépression sévère non traitée).
- Dysfonctionnement du moteur des membres supérieurs sévères, limitant l'achèvement du test de PEG à 9 trous (9-HPT) ou du test de modalités de chiffres de symbole (SDMT).
- Grossesse ou allaitement au moment de l'inscription.
- Incapacité à se conformer aux visites d'étude au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte de tériflunomide
Participants atteints de sclérose en plaques récurrente qui initient le tériflunomide dans le cadre des soins cliniques de routine.
Les individus de cette cohorte subissent des évaluations standardisées de la fatigabilité physique et cognitive, de la performance fonctionnelle, de l'état clinique, des résultats rapportés par les patients et des résultats IRM obtenus de manière routinière au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois.
Aucun traitement expérimental n'est administré, et toutes les décisions thérapeutiques restent sous la responsabilité du médecin traitant.
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Cohorte de Diméthyl Fumarate
Participants atteints de sclérose en plaques récurrente qui débutent un traitement par diméthyl fumarate dans le cadre de soins cliniques de routine.
Les individus de cette cohorte réalisent des évaluations standardisées de la fatigabilité physique et cognitive, des performances fonctionnelles, de l'état clinique, des résultats rapportés par les patients et des mesures IRM acquises de routine à l'inclusion ainsi qu'à 3, 6, 9 et 12 mois.
Aucune intervention expérimentale n'est fournie, et toutes les décisions de traitement sont prises indépendamment par le médecin traitant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de fatigabilité de la marche
Délai: Des évaluations seront effectuées au départ, à trois mois, à six mois et à douze mois après l'initiation du traitement.
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La fatigabilité de la marche sera quantifiée à l'aide de l'indice de marche de distance (DWI), calculé avec la formule suivante: Dwi = (distance à la minute 6-distance à la minute 1 -adistance à la minute 1) × 100 dwi = (distance à la minute 1 disposition à une minute 6-distance à la minute 1) × 100 Une baisse du DWI de> 10% sera classée comme anormale, basée sur des études de MS rémiversées antérieures en remise. Unité de mesure: pourcentage (%) Calendrier: lignes de base, 3 mois, 6 mois et 12 mois de valeurs plus élevées indiquent: une meilleure endurance de marche (fatigabilité plus faible) |
Des évaluations seront effectuées au départ, à trois mois, à six mois et à douze mois après l'initiation du traitement.
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Indice de fatigabilité cognitive
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La fatigabilité cognitive sera quantifiée à l'aide de l'indice de fatigabilité cognitive (CFI), calculée avec la formule suivante: Cfi = (sdmt3-sdmt1sdmt1) × 100 cfi = (sdmt1sdmt3-sdmt1) × 100 Une valeur CFI négative indiquera la fatigabilité cognitive, avec un déclin supérieur à 10% classé comme anormal. Unité de mesure: pourcentage (%) des valeurs plus élevées indiquent: une meilleure endurance cognitive (fatigabilité inférieure) |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance à pied
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les performances de marche seront évaluées à l'aide du test de marche de 6 minutes (6MWT). La distance totale parcourue (mètres) et la vitesse de marche (mètres par minute, m / min) seront enregistrées. Unité de mesure: mètres (m), mètres par minute (m / min) des valeurs plus élevées indiquent: une meilleure endurance de marche |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Résultats radiologiques
Délai: Les résultats radiologiques seront évalués à trois moments: ligne de base (avant l'initiation du traitement), 6 mois après le début du traitement et 12 mois après le début du traitement.
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Les résultats radiologiques évalueront les changements d'IRM au départ, 6 mois et 12 mois pour évaluer la progression de la maladie et l'activité des lésions dans la SEP. Lésions T2: nombre total de lésions hyperintenses pondérées en T2. Lésions améliorant le gadolinium: présence et dénombrement des lésions améliorant GD. Nouvelles lésions: nombre de lésions cérébrales et de moelle épinière nouvellement développées. Lésions vertébrales cervicales supérieures: présence de lésions dans la région de la moelle épinière C1-C4. Lésions du tronc cérébral: identification des lésions dans le tronc cérébral. Unité: le nombre de lésions par IRM SCAN Valeurs plus élevées indiquent: une activité de maladie accrue |
Les résultats radiologiques seront évalués à trois moments: ligne de base (avant l'initiation du traitement), 6 mois après le début du traitement et 12 mois après le début du traitement.
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Endurance de marche
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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L'endurance de marche sera évaluée à l'aide du test de marche de 6 minutes (6MWT). Les participants marcheront à leur rythme le plus rapide pour couvrir la distance maximale en six minutes, à la suite du protocole standardisé de Goldman et al. La distance totale parcourue (mètres) sera enregistrée comme la principale mesure de l'endurance. Unité de mesure: mètres (m) des valeurs plus élevées indiquent: une meilleure endurance de marche (fatigabilité inférieure) |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Vitesse de traitement et attention
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La vitesse de traitement et l'attention soutenue seront évaluées à l'aide du test de modalités de chiffres de symbole (SDMT), un test neurocognitif validé. Les participants rempliront le SDMT dans un format chronométré de 90 secondes suivant le protocole standardisé. Les réponses correctes seront enregistrées à trois intervalles consécutifs de 30 secondes, et le nombre total de réponses correctes sera signalée. Unité de mesure: nombre de réponses correctes des valeurs plus élevées indiquent: une meilleure vitesse de traitement cognitive et une attention soutenue |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Coordination des mains et dextérité
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La coordination et la dextérité des mains seront évaluées à l'aide du test de PEG à 9 trous (9-HPT) pour les deux mains. Le temps (en secondes) requis pour terminer la tâche sera enregistré. Unité de mesure: les valeurs plus élevées des secondes indiquent: pire dextérité |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Satisfaction au traitement
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La satisfaction du traitement sera mesurée à l'aide du questionnaire sur le traitement du traitement pour les médicaments (TSQM). Cet instrument évalue la satisfaction à l'égard des médicaments dans différents domaines (efficacité, effets secondaires, commodité et satisfaction globale). Unité de mesure: score TSQM (plage à spécifier) des valeurs plus élevées indiquent: une plus grande satisfaction au traitement |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Anxiété et dépression
Délai: BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Les symptômes d'anxiété et de dépression seront évalués à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital (HADS), qui se compose de deux sous-échelles: Hads-anxiété (hads-a): les scores vont de 0 à 21, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande anxiété. HADS-Depression (HADS-D): les scores vont de 0 à 21, avec des scores plus élevés indiquant de plus grands symptômes dépressifs. Unité de mesure: score hads (0-21 par sous-échelle) des valeurs plus élevées indiquent: une plus grande anxiété ou dépression |
BASELINE, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Sévérité de la fatigue
Délai: Ligne de base, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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La sévérité de la fatigue sera évaluée à l'aide de l'échelle d'impact de la fatigue (FIS), une mesure validée rapportée par le patient évaluant l'impact perçu de la fatigue sur le fonctionnement cognitif, physique et psychosocial. Les participants évaluent la mesure dans laquelle la fatigue a affecté les activités quotidiennes au cours du mois précédent. Des scores plus élevés indiquent un impact lié à la fatigue plus important. Cadre temporel : Baseline, Mois 3, Mois 6, Mois 9, Mois 12 Type de résultat : Mesure de résultat rapportée par le patient Méthode d'agrégation : Changement moyen par rapport à la baseline et trajectoire longitudinale sur 12 mois. |
Ligne de base, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats de la sécurité
Délai: De l'inscription à la fin de l'étude à 12 mois, avec des évaluations au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Le profil de sécurité du tériflunomide sera évalué en surveillant l'incidence, la gravité et le type d'événements indésirables (AE), y compris les anomalies de laboratoire, l'amincissement ou la perte de cheveux et d'autres effets secondaires liés au traitement. Les événements indésirables graves (SAE) seront classés en fonction des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0), évaluant leur gravité et leur relation avec le traitement. Unité: Compte d'incidence des AES / SAE Des valeurs plus élevées indiquent: une augmentation des événements indésirables liés au traitement |
De l'inscription à la fin de l'étude à 12 mois, avec des évaluations au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Chaise d'étude: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ROOF-MS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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