Teriflunomide e amicabilità nella SM (ROOF-MS)
L'effetto della teriflunomide sulla faticabilità negli individui con sclerosi multipla: uno studio multicentrico del mondo reale
L'obiettivo di questo studio osservazionale è conoscere gli effetti della teriflunomide sulla camminata e la mortalibilità cognitiva negli individui con sclerosi multipla recidivante (SM) che stanno iniziando questo trattamento come parte della loro assistenza medica di routine. La domanda principale a cui mira a rispondere è:
La teriflunomide riduce la fatica della deambulazione e la fatica cognitiva negli individui con SM recidivante per un periodo di 12 mesi? I partecipanti che hanno recentemente iniziato la teriflunomide nell'ambito del loro trattamento SM standard subiranno valutazioni cliniche al basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. Queste valutazioni includeranno test funzionali (test di camminata di 6 minuti, test delle modalità di cifre dei simboli, test PEG a 9 buche, EDSS e test di camminata di 25 piedi), esiti riportati dal paziente (HADS, TSQM, fatica e valutazioni legate ai capelli) e raccolta di dati clinici di routine (test di laboratorio e test di laboratorio).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Panoramica dello studio
Questo studio osservazionale prospettico, multicentrico mira a valutare l'efficacia e la sicurezza del mondo reale della teriflunomide negli individui con sclerosi multipla recidivante (SM). Lo studio valuterà l'impatto della teriflunomide sull'affaticato di camminata e sull'affaticato cognitivo in un periodo di follow-up di 12 mesi. Poiché si tratta di uno studio osservazionale, non verranno assegnati interventi e i partecipanti continueranno il loro trattamento prescritto di teriflunomide come parte delle loro cure di routine della SM.
Obiettivi di studio
L'obiettivo primario è determinare se la teriflunomide riduce la fatica di camminata, misurata dal test di camminata di 6 minuti (6MWT) e la fatica cognitiva, valutata attraverso il test delle modalità della cifra dei simboli (SDMT).
Gli obiettivi secondari includono la valutazione:
Prestazioni funzionali, inclusa la scala di stato di disabilità espanso (EDSS), test di camminata di 25 piedi e test PEG a 9 buche (9-HPT).
Risultati segnalati dal paziente (PROM) come ansia, depressione, soddisfazione del trattamento, affaticamento e preoccupazioni legate ai capelli.
Risultati radiologici, tra cui l'evoluzione della lesione basata sulla risonanza magnetica durante il periodo di studio.
Valutazioni della sicurezza, compresi i risultati di laboratorio e gli eventi avversi classificati utilizzando criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE).
Progettazione dello studio e raccolta dei dati
I partecipanti saranno valutati in quattro punti temporali: basale (prima o all'inizio del trattamento), 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi. La raccolta dei dati include:
Test funzionali e cognitivi (6MWT, SDMT, 9-HPT, EDSS, test di camminata di 25 piedi). Risultati riportati dal paziente (HADS, TSQM, scala di gravità della fatica e scale VAS per diradamento dei capelli e perdita di capelli).
Risultati della risonanza magnetica e dei test di laboratorio di routine, raccolti nell'ambito delle cure cliniche regolari.
Report eventi avversi a seguito del sistema di classificazione CTCAE.
Qualità e validazione dei dati
Verrà implementato un piano di garanzia della qualità per garantire la validità e l'affidabilità dei dati raccolti.
Le procedure di convalida dei dati includeranno controlli di intervallo automatico e verifica della coerenza logica tra i campi di dati.
La verifica dei dati di origine verrà eseguita tramite registrazioni mediche elettroniche (EMR) per garantire completezza e accuratezza.
Verrà stabilito un dizionario di dati, dettagliando tutte le variabili, i sistemi di codifica (come Meddra per eventi avversi) e gamme normali predefinite.
Procedure di registro e procedure operative standard (SOP)
Lo studio seguirà SOPS per:
Reclutamento dei pazienti, garantendo l'adesione ai criteri di inclusione/esclusione. Raccolta e gestione dei dati, con forme elettroniche sui casi (ECRF) progettati per catturare tutti i risultati clinici e segnalati clinici pertinenti.
Monitoraggio e reporting degli eventi avversi, utilizzando sistemi di classificazione standardizzati. Gestione delle modifiche, compresi i protocolli per affrontare gli emendamenti e le modifiche dei protocolli.
Piano di analisi statistica
Verrà condotta una valutazione della dimensione del campione per garantire un potere statistico sufficiente per rilevare differenze significative nella camminata e nella fatica cognitiva nel periodo di studio.
L'analisi primaria comporterà la modellazione di effetti misti per miscele ripetute per valutare i cambiamenti all'interno del soggetto nella deambulazione e la fatica cognitiva dal basale a 12 mesi.
Le analisi secondarie includeranno modelli di regressione lineare e analisi dei sottogruppi in base alle caratteristiche della malattia, ai risultati della risonanza magnetica e ai risultati riportati dal paziente.
La gestione dei dati mancanti seguirà un approccio intento a trattamento, utilizzando più tecniche di imputazione per le analisi di sensibilità.
Questo studio osservazionale del mondo reale fornirà approfondimenti critici sugli effetti a lungo termine della teriflunomide sulle prestazioni funzionali, sull'esperienza del paziente e sulla sicurezza nelle persone con SM recidivante.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof.
- Numero di telefono: 905428203060
- Email: drfatihmehmet@gmail.com
Luoghi di studio
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Kayseri, Turchia (Türkiye)
- Erciyes University
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Contatto:
- Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof. MD
- Numero di telefono: 905428203060
- Email: drfatihmehmet@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- La diagnosi di sclerosi multipla recidivante (RRMS o SPMS attivo), confermata secondo i criteri McDonald revisionati del 2017.
- 18 anni o più al momento dell'iscrizione.
- Trattamento di teriflunomide di recente inizio nell'ambito delle cure cliniche di routine.
- Stato ambulatoriale (EDSS ≤ 7,0), in grado di completare le valutazioni dello studio.
- Capacità e volontà di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di studio.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla progressiva primaria (PPMS).
- Comorbidità gravi che colpiscono la mobilità o la funzione cognitiva (ad es. Malattia cardiovascolare, polmonare o neuromuscolare avanzata).
- Condizioni neurologiche o psichiatriche che prevengono i test cognitivi (ad esempio, compromissione cognitiva avanzata, depressione grave non trattata).
- Disfunzione motoria per estremi superiori, limitazione del test PEG a 9 buche (9-HPT) o Test delle modalità di cifre del simbolo (SDMT).
- Gravidanza o allattamento al momento dell'arruolamento.
- Incapacità di rispettare le visite di studio al basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohort di Teriflunomide
Partecipanti con sclerosi multipla recidivante che iniziano il teriflunomide come parte della cura clinica di routine.
Gli individui in questa coorte subiscono valutazioni standardizzate della faticabilità fisica e cognitiva, delle prestazioni funzionali, dello stato clinico, degli esiti riportati dai pazienti e dei risultati della risonanza magnetica ottenuti di routine al basale e a 3, 6, 9 e 12 mesi.
Non viene somministrato alcun trattamento sperimentale e tutte le decisioni terapeutiche rimangono sotto la responsabilità del medico curante.
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Cohort di Dimetilfumarato
Partecipanti con sclerosi multipla recidivante che iniziano il trattamento con dimetilfumarato come parte della cura clinica di routine.
Gli individui in questa coorte completano valutazioni standardizzate di faticabilità fisica e cognitiva, performance funzionale, stato clinico, outcome riportati dal paziente e misure di risonanza magnetica acquisite di routine al basale e a 3, 6, 9 e 12 mesi.
Non viene fornito alcun intervento sperimentale e tutte le decisioni di trattamento vengono prese in modo indipendente dal medico curante.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di faticabilità a piedi
Lasso di tempo: Le valutazioni saranno condotte al basale, a tre mesi, a sei mesi e a dodici mesi dall'inizio del trattamento.
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La fatica di camminata verrà quantificata usando l'indice di camminata della distanza (DWI), calcolato con la seguente formula: DWI = (distanza a 6 distanze al minuto 1distanza al minuto 1) × 100 DWI = (distanza al minuto 1distanza al minuto 6 distanza al minuto 1) × 100 Un declino DWI di> 10% sarà classificato come anormale, basato su precedenti studi sulla SM remittenti. Unità di misurazione: percentuale (%) lasso di tempo: basali, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi Valori più alti indicano: migliore resistenza alla camminata (bassa mortigabilità) |
Le valutazioni saranno condotte al basale, a tre mesi, a sei mesi e a dodici mesi dall'inizio del trattamento.
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Indice di affaticabilità cognitiva
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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La fatica cognitiva sarà quantificata usando l'indice di fatica cognitiva (CFI), calcolato con la seguente formula: CFI = (SDMT3-SDMT1SDMT1) × 100 CFI = (SDMT1SDMT3-SDMT1) × 100 Un valore CFI negativo indicherà la fatica cognitiva, con un calo superiore al 10% classificato come anormale. Unità di misurazione: percentuale (%) valori più alti indicano: migliore resistenza cognitiva (bassa mortigabilità) |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Performance a piedi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Le prestazioni a piedi saranno valutate utilizzando il test di camminata di 6 minuti (6MWT). Verrà registrata la distanza totale (metri) e la velocità di camminata (metri al minuto, m/min). Unità di misurazione: metri (m), metri al minuto (m/min) valori più alti indicano: migliore resistenza a piedi |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Risultati radiologici
Lasso di tempo: Gli esiti radiologici saranno valutati in tre punti temporali: basale (prima dell'inizio del trattamento), 6 mesi dopo l'avvio del trattamento e 12 mesi dopo l'avvio del trattamento.
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Gli esiti radiologici valuteranno i cambiamenti di risonanza magnetica al basale, 6 mesi e 12 mesi per valutare la progressione della malattia e l'attività della lesione nella SM. Lesioni T2: numero totale di lesioni iperintense ponderate T2. Lesioni che migliorano il gadolinio: presenza e conteggio delle lesioni che migliorano GD. Nuove lesioni: numero di lesioni del cervello e del midollo spinale di nuova concezione. Lesioni spinali cervicali superiori: presenza di lesioni nella regione del midollo spinale C1-C4. Lesioni del tronco cerebrale: identificazione delle lesioni nel tronco cerebrale. Unità: conteggio delle lesioni per scansione MRI valori più alti indicano: aumento dell'attività della malattia |
Gli esiti radiologici saranno valutati in tre punti temporali: basale (prima dell'inizio del trattamento), 6 mesi dopo l'avvio del trattamento e 12 mesi dopo l'avvio del trattamento.
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Resistenza a piedi
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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La resistenza a piedi sarà valutata utilizzando il test di camminata di 6 minuti (6MWT). I partecipanti cammineranno al ritmo più veloce per coprire la distanza massima entro sei minuti, seguendo il protocollo standardizzato di Goldman et al. La distanza totale percorsa (metri) verrà registrata come misura primaria della resistenza. Unità di misurazione: metri (m) valori più alti indicano: migliore resistenza alla camminata (bassa mortigabilità) |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Velocità di elaborazione e attenzione
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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La velocità di elaborazione e l'attenzione prolungata saranno valutate utilizzando il test delle modalità di cifre del simbolo (SDMT), un test neurocognitivo validato. I partecipanti completeranno l'SDMT in un formato a tempo di 90 secondi seguendo il protocollo standardizzato. Le risposte corrette verranno registrate a tre intervalli consecutivi di 30 secondi e verrà riportato il numero totale di risposte corrette. Unità di misurazione: Numero di risposte corrette I valori più alti indicano: migliore velocità di elaborazione cognitiva e attenzione sostenuta |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Coordinazione delle mani e destrezza
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Il coordinamento delle mani e la destrezza saranno valutati utilizzando il test PEG a 9 buche (9-HPT) per entrambe le mani. Il tempo (in secondi) richiesto per completare l'attività verrà registrato. Unità di misurazione: secondi (i) valori più alti indicano: destrezza peggiore |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Soddisfazione del trattamento
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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La soddisfazione del trattamento verrà misurata utilizzando il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM). Questo strumento valuta la soddisfazione con i farmaci in diversi settori (efficacia, effetti collaterali, convenienza e soddisfazione globale). Unità di misurazione: punteggio TSQM (intervallo da specificare) valori più alti indicano: maggiore soddisfazione del trattamento |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Ansia e depressione
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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I sintomi di ansia e depressione saranno valutati usando la scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale (HADS), che consiste in due sottoscale: Hads-anxiety (Hads-A): i punteggi vanno da 0 a 21, con punteggi più alti che indicano una maggiore ansia. DEPRESSIONE HADS (HADS-D): i punteggi vanno da 0 a 21, con punteggi più alti che indicano maggiori sintomi depressivi. Unità di misurazione: punteggio HADS (0-21 per sottoscala) Valori più alti indicano: maggiore ansia o depressione |
Basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Severità della Fatica
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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La gravità della fatica sarà valutata utilizzando la Scala dell'Impatto della Fatica (FIS), una misura validata auto-riferita dal paziente che valuta l'impatto percepito della fatica sul funzionamento cognitivo, fisico e psicosociale. I partecipanti valutano l'entità con cui la fatica ha influenzato le attività quotidiane durante il mese precedente. Punteggi più alti indicano un maggiore impatto correlato alla fatica. Tempo di riferimento: Baseline, Mese 3, Mese 6, Mese 9, Mese 12 Tipo di risultato: Misura di risultato riportata dal paziente Metodo di aggregazione: Variazione media dalla baseline e traiettoria longitudinale su 12 mesi. |
Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati di sicurezza
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al completamento dello studio a 12 mesi, con valutazioni al basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Il profilo di sicurezza della teriflunomide sarà valutato monitorando l'incidenza, la gravità e il tipo di eventi avversi (eventi avversi), comprese anomalie di laboratorio, diradamento o perdita di capelli e altri effetti collaterali legati al trattamento. Eventi avversi gravi (SAE) saranno classificati in base ai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE V5.0), valutando la loro gravità e relazione con il trattamento. Unità: numero di incidenza di AES/SAES I valori più alti indicano: aumento degli eventi avversi correlati al trattamento |
Dall'iscrizione al completamento dello studio a 12 mesi, con valutazioni al basale, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mehmet Fatih Yetkin Assoc. Prof. MD, Assoc. Prof., TC Erciyes University
- Cattedra di studio: Husnu Efendi, Prof., Kocaeli University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Comi G, Freedman MS, Meca-Lallana JE, Vermersch P, Kim BJ, Parajeles A, Edwards KR, Gold R, Korideck H, Chavin J, Poole EM, Coyle PK. Prior treatment status: impact on the efficacy and safety of teriflunomide in multiple sclerosis. BMC Neurol. 2020 Oct 6;20(1):364. doi: 10.1186/s12883-020-01937-4.
- Berkovich R, Negroski D, Wynn D, Sellers D, Bzdek KG, Lublin AL, Rawlings AM, Quach C, Wells DP, Dumlao M, Bora A, Ranno AE, Luo KL, Chavin J, Hua LH, Becker D. Effectiveness and safety of switching to teriflunomide in older patients with relapsing multiple sclerosis: A real-world retrospective multicenter analysis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Feb;70:104472. doi: 10.1016/j.msard.2022.104472. Epub 2022 Dec 18.
- Bencsik K, Dobos E, Jobbagy Z, Birkas AJ, Kovacs K, Satori M, Lencses G, Bartok G, Losonczi E, Vecsei L, On Behalf Of The Teri-Real Investigators. Real-World Evidence for Favourable Quality-of-Life Outcomes in Hungarian Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated for Two Years with Oral Teriflunomide: Results of the Teri-REAL Study. Pharmaceuticals (Basel). 2022 May 13;15(5):598. doi: 10.3390/ph15050598.
- Elkhooly M, Bao F, Bernitsas E. Impact of Disease Modifying Therapy on MS-Related Fatigue: A Narrative Review. Brain Sci. 2023 Dec 20;14(1):4. doi: 10.3390/brainsci14010004.
- Meca-Lallana JE, Prieto Gonzalez JM, Caminero Rodriguez AB, Olascoaga Urtaza J, Alonso AM, Duran Ferreras E, Espinosa R, Dotor J, Romera M, Ares Luque A, Perez Ruiz D, Calles C, Hernandez MA, Hervas Garcia M, Mendoza Rodriguez A, Berdei Montero Y, Tellez N, Herrera Varo N, Sotoca J, Presas-Rodriguez S, Querol Gutierrez LA, Hervas Pujol M, Batlle Nadal J, Martin Ozaeta G, Gubieras Lillo L, Martinez Yelamos S, Ramio-Torrenta L, Mallada Frechin J, Belenguer Benavides A, Gascon-Gimenez F, Casanova B, Landete Pascual L, Berenguer L, Navarro L, Gomez Gutierrez M, Duran C, Rodriguez Regal A, Alvarez E, Garcia-Estevez DA, Lopez Real AM, Llaneza Gonzalez MA, Marzo Sola ME, Sanchez-Menoyo JL, Oterino A, Villaverde Gonzalez R, Castillo-Trivino T, Alvarez de Arcaya A, Llarena C. Effectiveness and Safety of Teriflunomide in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis and Improvements in Quality of Life: Results from the Real-World TERICARE Study. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):2177-2193. doi: 10.1007/s40120-023-00557-7. Epub 2023 Oct 20.
- Strosova D, Tuzil J, Turkova BV, Pilnackova BF, de Souza LL, Dolezalova H, Raskova M, Dufek M, Dolezal T. Relationship between Patient Preferences, Attitudes to Treatment, Adherence, and Quality of Life in New Users of Teriflunomide. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 11;15(10):1248. doi: 10.3390/ph15101248.
- Miller AE. An updated review of teriflunomide's use in multiple sclerosis. Neurodegener Dis Manag. 2021 Oct;11(5):387-409. doi: 10.2217/nmt-2021-0014. Epub 2021 Sep 16.
- Coyle PK, Khatri B, Edwards KR, Meca-Lallana JE, Cavalier S, Rufi P, Benamor M, Thangavelu K, Robinson M, Gold R; Teri-PRO Trial Group. Patient-reported outcomes in patients with relapsing forms of MS switching to teriflunomide from other disease-modifying therapies: Results from the global Phase 4 Teri-PRO study in routine clinical practice. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:211-218. doi: 10.1016/j.msard.2018.09.017. Epub 2018 Sep 15.
- Hestvik ALK, Frederiksen JL, Nielsen HH, Torkildsen O, Eek C, Huang-Link Y, Haghighi S, Tsai JA, Kant M. Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with Teriflunomide in Nordic countries: Quality-Of-Life, efficacy, safety and adherence outcomes. Mult Scler Relat Disord. 2022 Jul;63:103892. doi: 10.1016/j.msard.2022.103892. Epub 2022 May 16.
- de Seze J, Devy R, Planque E, Delabrousse-Mayoux JP, Vandhuick O, Kabir M, Gherib A. Fatigue in teriflunomide-treated patients with relapsing remitting multiple sclerosis in the real-world Teri-FAST study. Mult Scler Relat Disord. 2021 Jan;47:102659. doi: 10.1016/j.msard.2020.102659. Epub 2020 Nov 28.
- Garnock-Jones KP. Teriflunomide: a review of its use in relapsing multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013 Dec;27(12):1103-23. doi: 10.1007/s40263-013-0118-2.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- ROOF-MS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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