抗凝剂和抗血小板药物干预对PAD患者术后重大不良事件的影响：II期

周围动脉疾病（PAD）是指由动脉内膜增厚，钙化和继发性血栓形成引起的一组慢性缺血病，导致动脉狭窄甚至闭塞。 它是全身性动脉粥样硬化疾病的局部表现。 这种情况通常会影响腹主动脉远端主动脉和大型至中大小的动脉，例如叶叶，股骨和popliteal动脉，并且可能延伸至高级阶段的远端主动脉，例如popliteal动脉。 临床表现范围从轻度到重度，包括冷四肢，步行后的疲劳，间歇性lau不平，休息疼痛，溃疡和坏死。 PAD主要影响中年和老年人，由于人口衰老和饮食变化，其发病率持续上升，在70岁的人群中达到15％-30％。 它已成为血管手术中最常见的疾病之一。

血运重建可以迅速恢复血流并减轻肢体缺血症状，但根本无法解决PAD患者动脉粥样硬化的慢性，系统性和进步性质。 仍然存在心血管和下肢血管事件的风险。 研究表明，下肢动脉血运重建后急性肢缺血的风险增加了四倍，而心肌梗塞的风险则增加了30％。 因此，尽管血管内治疗迅速改善了肢体症状，但应努力积极降低心血管和肢体事件的风险。

2017年，欧洲血管外科学会（ESV）强调了PAD患者血运重建后抗血小板治疗的重要性，尽管该建议是基于C类证据。 从1982年到1991年，六项回顾性研究表明，阿司匹林有效提高了移植通畅率。 2000年的BOA研究发现，华法林在垫子手术后大量出血的风险增加了一倍，除了减少静脉移植闭塞外，没有明显的好处。 2010年的CASPAR研究表明，用氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板治疗也使出血风险增加了一倍。 2018年，这项Voyager研究表明，对于高风险的肢体缺血患者，利伐沙班与阿司匹林结合使用，与阿司匹林单药治疗相比，血管事件的发生率降低了。 同年，这项指南针研究表明，对于高风险的心血管缺血事件，利伐沙班和阿司匹林的结合有效地降低了心血管事件发生率，而不会增加出血风险。

来自VASCBase数据库的数据表明，在实际实践中，术后抗血栓处理不限于利瓦罗沙班和阿司匹林。 使用各种药物组合，但它们的安全性和功效仍未得到证明。 因此，在2023年，智吉安大学医学院第一附属医院血管外科科教授吴齐隆（Wu​​ Ziheng）启动了一项临床研究，标题为“抗凝药物和抗血小板药物干预对术后不良事件的影响，对外围动脉疾病患者的术后不良事件” 标识符：NCT05852197）。 这项研究旨在探讨不同抗凝剂和抗血小板药物组合对PAD手术后心血管和下肢事件的影响，从而提供了来自PAD患者术后抗血栓疗法的现实世界数据的高级证据。 到2024年12月，已招募了近7,000名参与者。 由于VASCBase数据库中的数据容量限制，该研究正在扩展。 因此，我们的中心正在启动临床研究的第二阶段：“抗凝剂和抗血小板药物干预措施对术后动脉疾病患者的术后不良事件的影响”，以进一步研究不同抗凝剂和抗血小板药物对心血管和下肢事件的影响。 研究内容

• 1。研究下肢动脉硬化治疗血管内治疗的人群患者。

• 2。参与者选择标准

  1. 被诊断为下肢动脉粥样硬化的患者和接受血管内治疗的患者；
  2. 自愿签署知情同意书的患者。
• 3。样本量计算，这是一项前瞻性现实研究，采用非概率抽样的注册标准最少。 样本量估计基于VASCBase数据库，该数据库每年记录约2500名患者。 因此，目标是在三年内招募6,000例下肢动脉疾病的患者。

• 4。根据术后用于PAD的抗凝剂和抗血小板药物的不同组合，将根据不同的研究含量患者进行分组。 将记录术后抗凝药物和抗血小板药物使用的类型，剂量和持续时间。 随访评估将在术后1个月，6个月和12个月进行，以记录发生重大不良心血管事件（MACE）和重大不良肢体事件（男性）的发生。

  ###研究方法

• 1。注册标准（诊断标准，纳入标准，排除标准）** 1.1诊断标准：**

  1. 下肢动脉硬化的典型临床表现，例如间歇性lau不平，休息疼痛，脚趾溃疡或坏疽；
  2. 体格检查显示较弱或没有远端动脉脉冲；
  3. 成像研究（例如超声，CT，MRI或DSA）确认下肢动脉的狭窄或阻塞。

** 1.2纳入标准：**

1. PAD或间歇性lau不平的病史，脚踝/臂指数（ABI）<0.9或血管造影仪确认明显的外周动脉狭窄（≥50％）；
2. 接受主动脉，股骨，pop骨或非副脉动脉的血管内治疗；
3. 没有对血管内治疗方法的限制，包括现实世界实践中使用的所有国际公认的设备和技术；
4. 愿意签署知情同意书。

** 1.3排除标准：**

1）过去一个月内中风的历史或出血/lacunar中风； 2）已知的射血分数<30％或患有III/IV级症状的严重心力衰竭； 3）与预后不良（例如转移性癌症）或增加不良事件风险的干预措施相关的非心血管疾病； 4）对利伐沙班，阿司匹林或其他研究药物过敏或禁忌症的历史； 5）与凝血疾病有关的已知肝疾病； 6）怀孕，哺乳或具有性活跃并且不使用有效避孕的育儿潜力的妇女； 7）任何与研究相关的程序的禁忌症。

• 2。将根据术后使用的抗凝剂和抗血小板药物的不同组合对参与者进行分组。

• 3。提早提取/终止的标准

  1. 自愿撤回患者的知情同意；

  2. 调查人员认为有必要撤离。

     • 研究程序

• 1。参与者管理

  1. **招募方法：**在临床实践中将招募合适的患者。
  2. **知情同意程序：**临床研究人员将教育患者并获得知情同意。
  3. **纳入/排除标准的验证：**临床研究人员将验证入学标准。
  4. **病史和伴随药物的综述：**临床研究人员将审查和记录病史和随之而来的药物。
• 2。安全评估程序（不良事件评估，监测和报告）作为一项观察性研究，该研究不影响患者的治疗，因此不会施加其他风险。 根据临床准则，主治医生将管理任何治疗期间发生的任何不良事件。 研究人员将立即记录不良事件及其结果。

• 3。风险控制和管理程序

  • **药物和设备标准：**所有使用的设备和药物必须均由国家医疗产品管理局批准，并包括在医院的费用时间表中。
  • **监视计划：**入学前，研究赞助商将评估诊断的合理性，并通过系统收集数据。 监视将包括验证院内数据的完整性，解决问题并根据需要进行更正。
  • **研究封闭阶段：**完成院内记录后，患者将进行定期在线和离线随访，以确保清晰而完整的文档。
• 4。访问要求

预期的随访期为12个月。 根据已发表的文献和临床经验，该研究将进行如下：

1. **筛选阶段：**

   • 注册前访问（-10至-1天）：患者签署知情同意书，完整的病史，包括生命体征，症状，过去的病史，一般和术前检查（例如CBC，CBC，肝功能，肾功能，肾功能，凝结型，凝结概况，脂质面板，ECG，ECG）。

2. **治疗阶段：**

   • 基线访问（手术日，第0天）：记录生命体征，症状，手术细节，并评估治疗功效和不良事件。

3. **治疗后访问（安全随访，随访，生存随访）：**

   • 术后访问（手术后1至21天）：生活质量评估，记录伴随的药物和记录不良事件。
   • 随访1（1个月±7天）：生活质量评估，记录伴随的药物和记录不良事件。
   • 随访2（6个月±30天）：生活质量评估，创纪录的伴随药物和记录不良事件。

   • 随访3（12个月±30天）：生活质量评估，创纪录的伴随药物和记录不良事件。

     ###学习开始和结束

   • **招聘：** 2025年2月至2028年1月，旨在招募6,000名接受血管内治疗下肢动脉粥样硬化抑制作用的患者。
   • **随访：** 2025年2月至2029年1月，完成了12个月的随访。