Antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen lääkkeen interventiot postoperatiivisiin suuriin haittavaikutuksiin potilailla, joilla on PAD ： Vaihe II

Perifeerinen valtimoiden sairaus (PAD) viittaa ryhmään kroonisia iskeemisiä tiloja, jotka johtuvat valtimoiden intimaalisesta sakeutumisesta, kalkkiutumisesta ja toissijaisesta trombin muodostumisesta, mikä johtaa valtimoiden stenoosiin tai jopa tukkeutumiseen. Se on systeemisen ateroskleroottisen sairauden lokalisoitu osoitus. Tila vaikuttaa usein distaaliseen vatsan aortaan ja suuriin tai keskisuuriin valtimoihin, kuten ilia, reisiluun ja popliteaalisiin valtimoihin, ja se voi ulottua distaalisiin päävaltimoihin, kuten popliteaalinen valtimo edistyneissä vaiheissa. Kliiniset ilmenemismuodot vaihtelevat lievästä vakavaan, mukaan lukien kylmät raajat, väsymys kävelyn jälkeen, ajoittainen claudication, lepokipu, haavaumat ja nekroosi. PAD vaikuttaa pääasiassa keski-ikäisiin ja vanhuksiin, ja sen esiintyvyys kasvaa edelleen väestön ikääntymisen ja ruokavalion muutosten vuoksi, ja se on 15–30% 70-vuotiaiden keskuudessa. Siitä on tullut yksi yleisimmistä verisuonileikkauksen sairauksista.

Revaskularisaatio voi nopeasti palauttaa verenvirtauksen ja lievittää raajojen iskemian oireita, mutta se ei käsittele pohjimmiltaan ateroskleroosin kroonista, systeemistä ja edistyksellistä luonnetta PAD -potilailla. Sydän- ja verisuoni- ja alaraajojen verisuonitapahtumien riski on edelleen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että akuutin raajojen iskemian riski kasvaa nelinkertaisesti alaraajojen valtimoiden revaskularisaation jälkeen, kun taas sydäninfarktin riski nousee 30%. Siksi, vaikka endovaskulaarinen terapia parantaa nopeasti raajojen oireita, tulisi pyrkiä vähentämään aktiivisesti sydän- ja verisuoni- ja raajojen tapahtumien riskiä.

Vuonna 2017 Euroopan verisuonikirurgiayhdistys (ESVS) korosti verihiutaleiden vastaisen hoidon merkitystä revaskularisaation jälkeen PAD -potilailla, vaikka suositus perustui luokan C todisteisiin. Vuodesta 1982 vuoteen 1991 kuusi retrospektiivista tutkimusta osoitti, että aspiriini parantaa tehokkaasti siirteen patenssia. Vuoden 2000 BOA -tutkimuksessa havaittiin, että varfariini kaksinkertaisti suuren verenvuodon riskin tyynyleikkauksen jälkeen ilman merkittäviä etuja paitsi laskimo -oksaston tukkeutumisen vähentämisessä. Vuoden 2010 CASPAR -tutkimus osoitti, että kaksoisvälityksen vastainen hoito klopidogreelin ja aspiriinin kanssa kaksinkertaisti myös verenvuotoriskin. Vuonna 2018 Voyager-tutkimus paljasti, että korkean riskin raajojen iskemiapotilailla Rivaroxaban yhdistettynä aspiriiniin vähensi verisuonitapahtumien esiintyvyyttä aspiriinimonoterapiaan verrattuna. Samana vuonna kompassitutkimus osoitti, että korkean riskin sydän- ja verisuonitautien iskeemisten tapahtumien osalta rivaroksabanin ja aspiriinin yhdistelmä alensi tehokkaasti sydän- ja verisuonitapahtumia lisäämättä verenvuotoriskiä.

Vascbase-tietokannan tiedot osoittavat, että reaalimaailman käytännössä postoperatiiviset antitromboottiset hoidot eivät rajoitu rivaroksabaaniin ja aspiriiniin. Käytetään erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä, mutta niiden turvallisuus ja tehokkuus ovat varmentamattomia. Siksi vuonna 2023 Zhejiangin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun ensimmäisen tytäryhtiön ensimmäisen tytäryhtiön sairaalan verisuonikirurgian osastolta aloitettiin kliinisen tutkimuksen, jonka otsikko oli "Antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden interventioiden vaikutukset leikkauksen jälkeisissä haittatapahtumissa, joilla on perifeerisiä valtimoiden sairauksia". Tunniste: NCT05852197). Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia erilaisten antikoagulantti- ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden yhdistelmien vaikutuksia sydän- ja alaraajojen tapahtumiin PAD-leikkauksen jälkeen tarjoamalla korkean tason todisteita todellisen maailman tietojen jälkeisestä antitromboottisesta hoidosta PAD-potilailla. Joulukuuhun 2024 mennessä lähes 7000 osallistujaa oli ilmoittautunut. Vascbase -tietokannan datakapasiteettirajoitusten vuoksi tutkimusta laajennetaan. Siten keskuksemme käynnistää kliinisen tutkimuksen toisen vaiheen, "antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden interventioiden vaikutukset postoperatiivisiin haittavaikutuksiin potilaissa, joilla on perifeerinen valtimoiden sairaus", "erilaisten antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden yhdistelmien vaikutuksia sydän- ja alarajojen tapahtumien jälkeen. Tutkimussisältö

• 1. Tutkimuspopulaatiopotilaat, joille tehdään endovaskulaarinen hoito alaraajojen arterioscleroosin obliteraanien suhteen.

• 2. Osallistujien valintakriteerit

  1. Potilailla, joilla on diagnosoitu alaraajojen arterioskleroosin obliterans ja endovaskulaarinen hoito;
  2. Potilaat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
• 3. Otoksen koon laskenta Tämä on mahdollinen reaalimaailman tutkimus, jossa on minimaaliset ilmoittautumiskriteerit, joissa käytetään epätodennäköisyyttä. Otoksen koon arviointi perustuu Vascbase -tietokantaan, joka tallentaa noin 2500 potilasta vuodessa. Siksi tavoitteena on rekrytoida 6000 alaraajojen valtimoiden sairautta kolmen vuoden aikana.

• 4. Erityiset tutkimuspitoisuuspotilaat ryhmitetään antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden erilaisten yhdistelmien mukaisesti, joita käytetään postoperatiivisesti PAD: iin. Leikkauksen antikoagulantin ja verihiutaleiden vastaisen lääkkeen käytön tyypit, annokset ja kesto kirjataan. Seurantaarvioinnit suoritetaan 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden jälkeen leikkauksen jälkeen, jotta voidaan dokumentoida suurten haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) ja suurten haitallisten raajojen tapahtumien (mies) esiintyminen.

  ### Tutkimusmenetelmät

• 1. Ilmoittautumiskriteerit (diagnostiset kriteerit, osallistamiskriteerit, poissulkemiskriteerit) ** 1.1 Diagnostiset kriteerit: **

  1. Alaraajojen tyypilliset kliiniset operaatiot arterioskleroosista obliteraanit, kuten ajoittainen claudication, lepokipu, varpaiden haavaumat tai gangreeni;
  2. Fyysinen tutkimus paljastaa heikentyneen tai puuttuvan distaalisen valtimoiden pulssit;
  3. Kuvankäsittelytutkimukset (esim. Ultraääni, CT, MRI tai DSA), jotka vahvistavat stenoosin tai alaraajojen valtimoiden tukkeutumisen.

** 1.2 Sisällyttämiskriteerit: **

1. PAD: n tai ajoittaisen claudicationin historia, nilkan/brachial-indeksin (ABI) <0,9 tai angiografia vahvistettu merkitsevä perifeerinen valtimoiden stenoosi (≥ 50%);
2. Aortoiliac-, reisiluun, popliteaal- tai infrapopliteaalisten valtimoiden endovaskulaarinen hoito;
3. Ei endovaskulaaristen hoitomenetelmien rajoituksia, mukaan lukien kaikki kansainvälisesti tunnustetut laitteet ja tekniikat, joita käytetään reaalimaailman käytännössä;
4. Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

** 1.3 Poissulkemiskriteerit: **

1) aivohalvauksen historia viimeisen kuukauden aikana tai verenvuoto/lacunar -aivohalvaus; 2) tunnettu poistojae <30% tai vakava sydämen vajaatoiminta luokan III/IV oireiden kanssa; 3) ei-sydän- ja verisuonisairaudet, jotka liittyvät huonoon ennusteeseen (esim. Metastaattinen syöpä) tai interventioihin, jotka lisäävät haittavaikutusten riskiä; 4) allergioiden tai vasta -aiheiden historia rivaroksabaanille, aspiriinille tai muille tutkimuslääkkeille; 5) hyytymishäiriöihin liittyvät tunnetut maksasairaudet; 6) raskaus, imetys tai synnytyspotentiaalin naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä käytä tehokasta ehkäisyä; 7) vasta-aiheet kaikkiin tutkimukseen liittyviin menettelyihin.

• 2. Osallistujien ryhmittelypotilaat ryhmitetään antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden erilaisten yhdistelmien perusteella, joita käytetään postoperatiivisesti.

• 3. Varhaisen peruuttamisen/irtisanomisen kriteerit

  1. Potilaan tietoisen suostumuksen vapaaehtoinen peruuttaminen;

  2. Muut tutkijan tarpeelliset olosuhteet vetäytymistä varten.

     • Tutkimusmenettelyt

• 1. Osallistujien johto

  1. ** Rekrytointimenetelmät: ** sopivat potilaat rekrytoidaan kliinisen käytännön aikana.
  2. ** Tietoinen suostumusprosessi: ** Kliiniset tutkijat kouluttavat potilaita ja saavat tietoisen suostumuksen.
  3. ** Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien varmistaminen: ** Kliiniset tutkijat tarkistavat ilmoittautumiskriteerit.
  4. ** Katsaus sairaushistoriaan ja samanaikaisesti lääkkeitä: ** Kliiniset tutkijat tarkistavat ja kirjaavat sairaushistoriaa ja samanaikaisia ​​lääkkeitä.
• 2. Turvallisuuden arviointimenettelyt (haittavaikutusten arviointi, seuranta ja raportointi) havainnollisena tutkimuksena tämä tutkimus ei vaikuta potilaan hoitoon eikä siten aiheuta lisäriskejä. Hoitava lääkäri hoitaa hoidon aikana tapahtuvia haittatapahtumia kliinisten ohjeiden mukaisesti. Tutkijat dokumentoivat viipymättä haittavaikutuksia ja niiden tuloksia.

• 3. Riskienhallinta- ja hallintamenettelyt

  • ** Lääke- ja laitestandardit: ** Kaikki käytetyt laitteet ja lääkkeet on hyväksyttävä kansallisen lääketieteellisen tuotteen hallinnolla ja sisällytettävä sairaalan maksuaikatauluun.
  • ** Valvontasuunnitelma: ** Ennen ilmoittautumista tutkimuksen sponsori arvioi diagnoosien rationaalisuuden ja kerää tietoja järjestelmän kautta. Seurantaan sisältyy sairaalan sisäisten tietojen täydellisyyden tarkistaminen, ongelmien käsitteleminen ja korjausten tekeminen tarpeen mukaan.
  • ** Tutkimuksen sulkemisvaihe: ** Sairaalien sisäisten tietojen suorittamisen jälkeen potilaille tehdään säännöllisiä online- ja offline-seurantaa selkeän ja täydellisen dokumentoinnin varmistamiseksi.
• 4. Käy vaatimukset

Odotettu seurantajakso on 12 kuukautta. Kirjallisuuden ja kliinisen kokemuksen perusteella tutkimus jatkuu seuraavasti:

1. ** Seulontavaihe: **

   • Ennakkoilmoitusta edeltävä vierailu (-10-1 päivä): Potilaat allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, täydellisen sairaushistorian, mukaan lukien elintärkeät merkit, oireet, aiempi sairaushistoria, yleinen ja preoperatiiviset testit (esim. CBC, maksan toiminta, munuaisten toiminta, hyytymisprofiili, lipidipaneeli, EKG).

2. ** Hoitovaihe: **

   • Perusvierailu (kirurgian päivä, päivä 0): Tallenna elintärkeät merkit, oireet, kirurgiset yksityiskohdat ja arvioida hoidon tehokkuutta ja haittatapahtumia.

3. ** Käsittelyvierailut (turvallisuuden seuranta, seuranta, selviytymisen seuranta): **

   • Leikkauksen jälkeinen vierailu (1–21 päivää leikkauksen jälkeen): elämänlaadun arviointi, kirjaa samanaikaiset lääkkeet ja asiakirjojen haittavaikutukset.
   • Seuranta 1 (1 kuukausi ± 7 päivää): Elämänlaadun arviointi, tietue samanaikaiset lääkkeet ja asiakirjojen haittavaikutukset.
   • Seuranta 2 (6 kuukautta ± 30 päivää): Elämänlaadun arviointi, kirjaa samanaikaiset lääkkeet ja asiakirjojen haittavaikutukset.

   • Seuranta 3 (12 kuukautta ± 30 päivää): Elämänlaadun arviointi, kirjaa samanaikaiset lääkkeet ja asiakirjojen haittavaikutukset.

     ### Opiskelu Aloitus ja loppu

   • ** Rekrytointi: ** Helmikuu 2025 - tammikuussa 2028, jonka tavoitteena on ottaa 6000 potilasta, joille tehdään endovaskulaarinen hoito alaraajojen arterioscleroosin obliteralaisille.
   • ** Seuranta: ** Helmikuu 2025-tammikuuhun 2029, suorittaen 12 kuukauden seurantaa.