Effekt av antikoagulant och läkemedelsintervention för antiplatelet på postoperativa större biverkningar hos patienter med PAD ： Fas II

Perifer arteriell sjukdom (PAD) avser en grupp kroniska ischemiska tillstånd orsakade av arteriell intimal förtjockning, förkalkning och sekundär trombusbildning, vilket leder till arteriell stenos eller till och med ocklusion. Det är en lokal manifestation av systemisk aterosklerotisk sjukdom. Tillståndet påverkar ofta de distala abdominal aorta och stora till medelstora artärerna såsom iliac, lårbens- och popliteal artärer och kan sträcka sig till distala huvudartärer som poplitealartären i avancerade steg. Kliniska manifestationer sträcker sig från mild till svår, inklusive kalla lemmar, trötthet efter promenader, intermittent claudication, vilsmärta, sår och nekros. Pad påverkar främst medelålders och äldre individer, och dess incidens fortsätter att stiga på grund av befolkningsåldring och dietförändringar och når 15% -30% bland de i åldern 70. Det har blivit en av de vanligaste sjukdomarna vid vaskulär kirurgi.

Revaskularisering kan snabbt återställa blodflödet och lindra symtomen i lemmen, men det behandlar inte grundläggande den kroniska, systemiska och progressiva naturen av åderförkalkning hos PAD -patienter. Risken för kardiovaskulära och nedre extremitetshändelser kvarstår. Studier har visat att risken för akut ischemi ökar fyra gånger efter arteriell revaskularisering av nedre extremiteterna, medan risken för hjärtinfarkt ökar med 30%. Därför, medan endovaskulär terapi snabbt förbättrar symtomen i lem, bör ansträngningar göras för att aktivt minska risken för hjärt- och lemmeshändelser.

Under 2017 betonade European Society for Vascular Surgery (ESVS) vikten av antiplateletterapi efter revaskularisering hos PAD -patienter, även om rekommendationen baserades på bevis på klass C. Från 1982 till 1991 visade sex retrospektiva studier att aspirin effektivt förbättrar transplantatpatency. 2000 BOA -studien fann att warfarin fördubblade risken för större blödning efter kirurgi i pad, utan några signifikanta fördelar förutom för att minska venös transplantat ocklusion. CASPAR -studien 2010 visade att dubbel antiplatelet -terapi med klopidogrel och aspirin också fördubblade risken för blödning. Under 2018 avslöjade Voyager-studien att rivaroxaban för hög risk-lemmar, rivaroxaban i kombination med aspirin minskade förekomsten av vaskulära händelser jämfört med aspirinmonoterapi. Samma år visade kompassstudien att för högrisk kardiovaskulära ischemiska händelser minskade kombinationen av rivaroxaban och aspirin effektivt hjärt-kärlhändelser utan att öka blödningsrisken.

Data från Vascbase-databasen indikerar att i verklig praxis är postoperativa antitrombotiska behandlingar inte begränsade till rivaroxaban och aspirin. Olika läkemedelskombinationer används, men deras säkerhet och effektivitet förblir overifierade. Därför, 2023, initierade professor Wu Ziheng från den vaskulära kirurgiska avdelningen vid det första anslutna sjukhuset vid Zhejiang University School of Medicine en klinisk studie med titeln "The Impact of Anticoagulant and Antiplatelet Drug Interventions on Postoperative Biverktor hos patienter med periperal arteriell sjukdom," Abrised As "The Coache-Pad-pad-studie" Identifierare: NCT05852197). Denna studie syftar till att undersöka effekterna av olika antikoagulant och antiplatelet-läkemedelskombinationer på hjärt- och nedre extremitetshändelser efter PAD-operation, vilket ger bevis på hög nivå från verkliga data för postoperativ antitrombotisk terapi hos PAD-patienter. I december 2024 hade nästan 7 000 deltagare registrerats. På grund av dataskapacitetsbegränsningar i VASCbase -databasen utvidgas studien. Således lanserar vårt centrum den andra fasen av den kliniska studien, "Effekten av antikoagulant och läkemedelsinterventioner mot antikoagulant på postoperativa biverkningar hos patienter med perifer arteriell sjukdom," för att ytterligare undersöka effekterna av olika antikoagulant- och antiplatelet -läkemedelskombinationer på hjärt- och lägre lemmängder efter kirurgi. Forskningsinnehåll

• 1. Studiepopulationspatienter som genomgår endovaskulär behandling för arterioskleros för lägre extremiteter.

• 2. Deltagande av deltagarnas urval

  1. Patienter som diagnostiserats med arterioskleros i lägre extremiteter och genomgår endovaskulär behandling;
  2. Patienter som frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke.
• 3. Beräkning av provstorlek Detta är en prospektiv verklig studie med minimala registreringskriterier, med användning av icke-sannolikhetsprovtagning. Provstorleksuppskattningen är baserad på Vascbase -databasen, som registrerar cirka 2500 patienter årligen. Därför är målet att rekrytera 6 000 patienter med arteriell sjukdom med lägre extremiteter under tre år.

• 4. Patienter med specifika forskningsinnehåll kommer att grupperas enligt olika kombinationer av antikoagulant och antiplatelet -läkemedel som används postoperativt för PAD. Typerna, doserna och varaktigheten av postoperativt antikoagulant och läkemedelsanvändning mot antiplatelet kommer att registreras. Uppföljningsbedömningar kommer att genomföras 1 månad, 6 månader och 12 månader postoperativt för att dokumentera förekomsten av stora biverkningar av hjärt-kärlhändelser (MACE) och stora biverkningshändelser (man).

  ### Forskningsmetoder

• 1. Inskrivningskriterier (diagnostiska kriterier, inkluderingskriterier, uteslutningskriterier) ** 1.1 Diagnostiska kriterier: **

  1. Typiska kliniska manifestationer av nedre extremitet Arterioskleros obliterans, såsom intermittent claudication, vilsmärta, tå sår eller gangren;
  2. Fysisk undersökning som avslöjar försvagade eller frånvarande distala arteriella pulser;
  3. Bildstudier (t.ex. ultraljud, CT, MRI eller DSA) som bekräftar stenos eller tilltäppning av artärer med lägre extremitet.

** 1.2 Inkluderingskriterier: **

1. Historik om pad eller intermittent claudication, med ett ankel/brachialindex (ABI) <0,9 eller angiografi bekräftade signifikant perifer arteriell stenos (≥50%);
2. Genomgått endovaskulär behandling för aortoiliac, femoral, popliteal eller infektopliteal artärer;
3. Inga begränsningar för endovaskulära behandlingsmetoder, inklusive alla internationellt erkända enheter och tekniker som används i verklig praxis;
4. Villighet att underteckna det informerade samtyckesformuläret.

** 1.3 Uteslutningskriterier: **

1) Strokehistoria under den senaste månaden eller hemorragisk/lacunar -stroke; 2) känd ejektionsfraktion <30% eller allvarlig hjärtsvikt med klass III/IV -symtom; 3) icke-kardiovaskulära sjukdomar förknippade med dålig prognos (t.ex. metastaserande cancer) eller interventioner som ökar risken för biverkningar; 4) allergihistoria eller kontraindikationer till rivaroxaban, aspirin eller andra studieläkemedel; 5) kända leversjukdomar förknippade med koagulationsstörningar; 6) graviditet, amning eller kvinnor med barnfödelsepotential som är sexuellt aktiva och inte använder effektiv preventivmedel; 7) Kontraindikationer för alla studierelaterade förfaranden.

• 2. Deltagargruppering av patienter kommer att grupperas baserat på olika kombinationer av antikoagulant och antiplatelet -läkemedel som används postoperativt.

• 3. Kriterier för tidigt uttag/uppsägning

  1. Frivilligt tillbakadragande av informerat samtycke av patienten;

  2. Andra omständigheter som utredaren ansåg nödvändiga för uttag.

     • Studieprocedurer

• 1. Deltagarhantering

  1. ** Rekryteringsmetoder: ** Lämpliga patienter kommer att rekryteras under klinisk praxis.
  2. ** Informerad samtyckesprocess: ** Kliniska forskare kommer att utbilda patienter och få informerat samtycke.
  3. ** Verifiering av kriterier för inkludering/uteslutning: ** Kliniska forskare kommer att verifiera registreringskriterierna.
  4. ** Granskning av medicinsk historia och samtidiga mediciner: ** Kliniska forskare kommer att granska och registrera medicinsk historia och samtidiga mediciner.
• 2. Förfaranden för säkerhetsutvärdering (bedömning av biverkningar, övervakning och rapportering) Som en observationsstudie påverkar denna forskning inte patientbehandling och innebär därför inte ytterligare risker. Eventuella biverkningar som inträffar under behandlingen kommer att hanteras av den behandlande läkaren enligt kliniska riktlinjer. Forskare kommer omedelbart att dokumentera biverkningar och deras resultat.

• 3. Riskkontroll och hanteringsförfaranden

  • ** Standarder för läkemedel och enhet: ** Alla enheter och läkemedel som används måste godkännas av National Medical Products Administration och inkluderas i sjukhusets avgiftsschema.
  • ** Övervakningsplan: ** Innan inskrivningen kommer studiens sponsor att bedöma diagnosernas rationalitet och samla in data genom systemet. Övervakning kommer att inkludera att verifiera fullständigheten av data på sjukhus, ta itu med frågor och göra korrigeringar efter behov.
  • ** Studie Stängningsfas: ** Efter att ha slutfört poster på sjukhus kommer patienterna att genomgå regelbundna online- och offline-uppföljningar för att säkerställa tydlig och fullständig dokumentation.
• 4. Besökskrav

Den förväntade uppföljningsperioden är 12 månader. Baserat på publicerad litteratur och klinisk erfarenhet kommer studien att fortsätta på följande sätt:

1. ** Screeningfas: **

   • Besök före anmälan (-10 till -1 dag): Patienter tecken informerat samtycke, fullständig medicinsk historia, inklusive vitala tecken, symtom, tidigare medicinsk historia, allmänna och preoperativa test (t.ex. CBC, leverfunktion, njurfunktion, koagulationsprofil, lipidpanel, EKG).

2. ** Behandlingsfas: **

   • Baslinjebesök (dag för kirurgi, dag 0): registrera vitala tecken, symtom, kirurgiska detaljer och utvärdera behandlingseffektivitet och biverkningar.

3. ** Besök efter behandlingen (säkerhetsuppföljning, uppföljning, uppföljning av överlevnad): **

   • Postoperativt besök (1 till 21 dagar efter operationen): Livskvalitetsbedömning, registrera samtidiga mediciner och dokumentera biverkningar.
   • Uppföljning 1 (1 månad ± 7 dagar): Livskvalitetsbedömning, registrera samtidiga mediciner och dokumentera biverkningar.
   • Uppföljning 2 (6 månader ± 30 dagar): Bedömningskvalitet, registrera samtidigt mediciner och dokumentera biverkningar.

   • Uppföljning 3 (12 månader ± 30 dagar): Bedömningskvalitet, registrera samtidiga mediciner och dokumentera biverkningar.

     ### Studie start och slut

   • ** Rekrytering: ** Februari 2025 till januari 2028, som syftar till att registrera 6 000 patienter som genomgår endovaskulär behandling för nedre extremiteter arterioskleros obliterans.
   • ** Uppföljning: ** Februari 2025 till januari 2029 och slutförde 12-månaders uppföljningar.