Effetto dell'intervento anticoagulante e farmaco antipiastrinico sui principali eventi avversi postoperatori in pazienti con pad ： Fase II

La malattia arteriosa periferica (PAD) si riferisce a un gruppo di condizioni ischemiche croniche causate da ispessimento intimale arterioso, calcificazione e formazione di trombo secondario, che porta alla stenosi arteriosa o persino all'occlusione. È una manifestazione localizzata di malattia aterosclerotica sistemica. La condizione influisce spesso sull'aorta addominale distale e le arterie di medie dimensioni come le arterie iliache, femorali e poplitee e possono estendersi a arterie principali distali come l'arteria poplitea nelle fasi avanzate. Le manifestazioni cliniche vanno da lievi a gravi, tra cui arti freddi, affaticamento dopo aver camminato, claudicazione intermittente, dolore a riposo, ulcere e necrosi. Il pad colpisce prevalentemente gli individui di mezza età e anziani e la sua incidenza continua a salire a causa dell'invecchiamento della popolazione e dei cambiamenti dietetici, raggiungendo il 15% -30% tra quelli di 70 anni. È diventata una delle malattie più comuni nella chirurgia vascolare.

La rivascolarizzazione può ripristinare rapidamente il flusso sanguigno e alleviare i sintomi dell'ischemia degli arti, ma non affronta fondamentalmente la natura cronica, sistemica e progressiva dell'aterosclerosi nei pazienti con PAD. Rimane il rischio di eventi vascolari cardiovascolari e degli arti inferiori. Gli studi hanno dimostrato che il rischio di ischemia acuta aumenta quadruplice dopo la rivascolarizzazione arteriosa degli arti inferiori, mentre il rischio di infarto miocardico aumenta del 30%. Pertanto, mentre la terapia endovascolare migliora rapidamente i sintomi degli arti, dovrebbero essere compiuti sforzi per ridurre attivamente il rischio di eventi cardiovascolari e degli arti.

Nel 2017, la European Society for Vascular Surgery (ESVS) ha sottolineato l'importanza della terapia antipiastrinica dopo la rivascolarizzazione nei pazienti con PAD, sebbene la raccomandazione si basasse sull'evidenza di classe C. Dal 1982 al 1991, sei studi retrospettivi hanno dimostrato che l'aspirina migliora efficacemente i tassi di pervietà dell'innesto. Lo studio del BOA del 2000 ha scoperto che Warfarin ha raddoppiato il rischio di sanguinamento maggiore dopo un intervento chirurgico, senza benefici significativi ad eccezione della riduzione dell'occlusione del trapianto venoso. Lo studio CASPAR del 2010 ha dimostrato che anche la doppia terapia antipiastrinica con clopidogrel e aspirina ha raddoppiato il rischio di sanguinamento. Nel 2018, lo studio di Voyager ha rivelato che per i pazienti con ischemia ad alto rischio, Rivaroxaban combinato con aspirina ha ridotto l'incidenza di eventi vascolari rispetto alla monoterapia con aspirina. Nello stesso anno, lo studio della bussola ha dimostrato che per gli eventi ischemici cardiovascolari ad alto rischio, la combinazione di rivaroxaban e aspirina ha effettivamente ridotto i tassi di eventi cardiovascolari senza aumentare il rischio di sanguinamento.

I dati del database VascBase indicano che nella pratica del mondo reale, i trattamenti antitrombotici postoperatori non si limitano a rivaroxaban e aspirina. Vengono utilizzate varie combinazioni di farmaci, ma la loro sicurezza ed efficacia rimangono non verificate. Pertanto, nel 2023, il professor Wu Ziheng del dipartimento di chirurgia vascolare del primo ospedale affiliato della Zhejiang University School of Medicine ha iniziato uno studio clinico intitolato "L'impatto dell'anticoagulante e degli studi di farmaco antipani" sugli eventi avversari postoperatori in pazienti avversari periferici ". Identificatore: NCT05852197). Questo studio mira a esplorare gli effetti di diverse combinazioni di farmaci anticoagulanti e antipiapiali su eventi cardiovascolari e degli arti inferiori dopo la chirurgia del pad, fornendo prove di alto livello da dati del mondo reale per la terapia antitrombotica postoperatoria nei pazienti con PAD. Nel dicembre 2024 erano stati iscritti quasi 7.000 partecipanti. A causa delle limitazioni della capacità dei dati nel database VASCBase, lo studio viene esteso. Pertanto, il nostro centro sta lanciando la seconda fase dello studio clinico, "L'impatto degli interventi anticoagulanti e antipiastrinici sugli eventi avversi postoperatori in pazienti con malattia arteriosa periferica", per studiare ulteriormente gli effetti di diverse combinazioni di farmaci anticoagulanti e antiplite Contenuti di ricerca

• 1. Studio i pazienti con popolazione sottoposti a trattamento endovascolare per arteriosclerosi obliteni degli arti inferiori.

• 2. Criteri di selezione dei partecipanti

  1. Pazienti diagnosticati con arteriosclerosi obliterans e sottoposti a trattamento endovascolare;
  2. Pazienti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato.
• 3. Calcolo delle dimensioni del campione Questo è uno studio prospettico del mondo reale con criteri di iscrizione minimi, che impiegano campionamento non di probabilità. La stima della dimensione del campione si basa sul database VASCBase, che registra circa 2.500 pazienti all'anno. Pertanto, l'obiettivo è quello di reclutare 6.000 pazienti con malattia arteriosa degli arti inferiori per tre anni.

• 4. I pazienti con contenuto di ricerca specifici saranno raggruppati in base a diverse combinazioni di farmaci anticoagulanti e antipiastrinici utilizzati dopo l'intervento per il PAD. Verranno registrati i tipi, i dosaggi e la durata dell'uso di anticoagulanti postoperatori e farmaci antipiastrinici. Le valutazioni di follow-up saranno condotte a 1 mese, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento per documentare il verificarsi dei principali eventi cardiovascolari avversi (MACE) e dei principali eventi avversi (maschi).

  Metodi di ricerca ###

• 1. Criteri di iscrizione (criteri diagnostici, criteri di inclusione, criteri di esclusione) ** 1.1 Criteri diagnostici: **

  1. Manifestazioni cliniche tipiche di arteriosclerosi obliterans, come claudicazione intermittente, dolore al riposo, ulcere delle dita o cancrena;
  2. Esame fisico che rivela impulsi arteriosi distali indeboliti o assenti;
  3. Studi di imaging (ad es. Ultrasuoni, CT, MRI o DSA) che confermano la stenosi o l'occlusione delle arterie degli arti inferiori.

** 1.2 Criteri di inclusione: **

1. Storia del pad o della claudication intermittente, con una caviglia/indice brachiale (ABI) <0,9 o confilata significativa stenosi arteriosa periferica significativa (≥50%);
2. Sottoposto a trattamento endovascolare per arterie aoroiliche, femorali, poplitei o infrapoplitei;
3. Nessuna restrizione sui metodi di trattamento endovascolare, compresi tutti i dispositivi e le tecniche riconosciute a livello internazionale utilizzate nella pratica del mondo reale;
4. Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

** 1.3 Criteri di esclusione: **

1) Storia di ictus nell'ultimo mese o ictus emorragico/lacunare; 2) frazione di eiezione nota <30% o insufficienza cardiaca grave con sintomi di classe III/IV; 3) malattie non cardiovascolari associate a una prognosi sfavorevole (ad es. Cancro metastatico) o interventi che aumentano il rischio di eventi avversi; 4) storia di allergie o controindicazioni a rivaroxaban, aspirina o altri farmaci di studio; 5) malattie epatiche conosciute associate a disturbi della coagulazione; 6) gravidanza, lattazione o donne di potenziale di gravidanza che sono sessualmente attivi e che non utilizzano una contraccezione efficace; 7) Controindicazioni a qualsiasi procedure relative allo studio.

• 2. I pazienti che raggruppano i partecipanti saranno raggruppati in base a diverse combinazioni di farmaci anticoagulanti e antipiastrinici utilizzati dopo l'intervento.

• 3. Criteri per il ritiro/risoluzione anticipata

  1. Ritiro volontario del consenso informato da parte del paziente;

  2. Altre circostanze ritenute necessarie dall'investigatore per il ritiro.

     • Procedure di studio

• 1. Gestione dei partecipanti

  1. ** Metodi di reclutamento: ** I pazienti adatti saranno reclutati durante la pratica clinica.
  2. ** Processo di consenso informato: ** I ricercatori clinici educeranno i pazienti e otterranno il consenso informato.
  3. ** Verifica dei criteri di inclusione/esclusione: ** I ricercatori clinici verificheranno i criteri di iscrizione.
  4. ** Revisione della storia medica e farmaci concomitanti: ** I ricercatori clinici esamineranno e registreranno la storia medica e i farmaci concomitanti.
• 2. Procedure di valutazione della sicurezza (valutazione degli eventi avversi, monitoraggio e segnalazione) come studio osservazionale, questa ricerca non influenza il trattamento dei pazienti e quindi non impone rischi aggiuntivi. Eventuali eventi avversi che si verificano durante il trattamento saranno gestiti dal medico curante secondo le linee guida cliniche. I ricercatori documineranno prontamente eventi avversi e loro risultati.

• 3. Controllo del rischio e procedure di gestione

  • ** Standard di droga e dispositivi: ** Tutti i dispositivi e i farmaci utilizzati devono essere approvati dalla National Medical Products Administration e inclusi nel programma delle commissioni dell'ospedale.
  • ** Piano di monitoraggio: ** Prima dell'iscrizione, lo sponsor dello studio valuterà la razionalità delle diagnosi e raccoglierà dati attraverso il sistema. Il monitoraggio includerà la verifica della completezza dei dati in ospedale, affrontare i problemi e apportare correzioni secondo necessità.
  • ** Fase di chiusura dello studio: ** Dopo aver completato i registri in ospedale, i pazienti subiranno regolari follow-up online e offline per garantire una documentazione chiara e completa.
• 4. Visitare i requisiti

Il periodo di follow-up atteso è di 12 mesi. Sulla base della letteratura pubblicata e dell'esperienza clinica, lo studio procederà come segue:

1. ** Fase di screening: **

   • Visita pre-arruolamento (da -10 a -1 giorno): i pazienti firmano il consenso informato, la storia medica completa, inclusi segni vitali, sintomi, storia medica passata, test generali e preoperatori (ad es. CBC, funzione epatica, funzione renale, profilo di coagulazione, pannello lipidico, ECG).

2. ** Fase di trattamento: **

   • Visita di base (Giorno della chirurgia, Giorno 0): record segni vitali, sintomi, dettagli chirurgici e valutare l'efficacia del trattamento e gli eventi avversi.

3. ** Visite post-trattamento (follow-up della sicurezza, follow-up, follow-up di sopravvivenza): **

   • Visita postoperatoria (da 1 a 21 giorni dopo l'intervento): valutazione della qualità della vita, farmaci concomitanti record e documenta eventi avversi.
   • Follow-up 1 (1 mese ± 7 giorni): valutazione della qualità della vita, farmaci concomitanti record e documenta eventi avversi.
   • Follow-up 2 (6 mesi ± 30 giorni): valutazione della qualità della vita, farmaci concomitanti record e documenta eventi avversi.

   • Follow-up 3 (12 mesi ± 30 giorni): valutazione della qualità della vita, farmaci concomitanti record e documenta eventi avversi.

     ### Studio Inizio e fine

   • ** Recruitment: ** febbraio 2025 a gennaio 2028, con l'obiettivo di iscrivere 6.000 pazienti sottoposti a trattamento endovascolare per gli obliteni arteriosclerosi degli arti inferiori.
   • ** Follow-up: ** febbraio 2025 a gennaio 2029, completando i follow-up di 12 mesi.