Wpływ interwencji leku przeciwzakrzepowego i przeciwpłytkowego na poważne zdarzenia niepożądane pooperacyjne u pacjentów z PAD ： Faza II

Peryferyjna choroba tętnicza (PAD) odnosi się do grupy przewlekłych chorób niedokrwiennych spowodowanych przez tętnicze błyskawiczne pogrubienie, zwapnienie i wtórne tworzenie zakrzepu, prowadzące do zwężenia tętniczego, a nawet niedrożności. Jest to zlokalizowana manifestacja ogólnoustrojowej choroby miażdżycowej. Stan ten często wpływa na dystalną aortę brzuszną i duże do średniej wielkości tętnicy, takie jak tętnice biodrowe, kości udowe i podkolanowe, i może rozciągać się na dystalne tętnice główne, takie jak tętnica podkolanowa w zaawansowanych stadiach. Objawy kliniczne wahają się od łagodnych do ciężkich, w tym zimne kończyny, zmęczenie po chodzeniu, chromosia, ból odpoczynku, wrzody i martwica. Pad głównie wpływa na osoby w średnim wieku i starszym, a jego częstość występowania nadal rośnie z powodu starzenia się populacji i zmian dietetycznych, osiągając 15–30% wśród osób w wieku 70 lat. Stał się jedną z najczęstszych chorób w chirurgii naczyniowej.

Rewaskularyzacja może szybko przywrócić przepływ krwi i złagodzić objawy niedokrwienia kończyny, ale nie dotyczy zasadniczo przewlekłego, ogólnoustrojowego i postępującego charakteru miażdżycy u pacjentów z PAD. Ryzyko zdarzeń naczyniowych sercowo -naczyniowych i dolnych kończyn kończyny. Badania wykazały, że ryzyko ostrego niedokrwienia kończyny wzrasta czterokrotnie po rewaskularyzacji tętniczej kończyny dolnej, podczas gdy ryzyko zawału mięśnia sercowego wzrasta o 30%. Dlatego, podczas gdy terapia endowaskularna szybko poprawia objawy kończyn, należy podjąć wysiłki w celu aktywnego zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo -naczyniowych i kończyn.

W 2017 r. Europejskie Towarzystwo Chirurgii Naczyniowej (ESVS) podkreśliło znaczenie terapii przeciwpłytkowej po rewaskularyzacji u pacjentów z PAD, chociaż zalecenie opierało się na dowodach klasy C. W latach 1982–1991 sześć badań retrospektywnych wykazało, że aspiryna skutecznie poprawia wskaźniki drożności przeszczepu. Badanie BOA z 2000 r. Wykazało, że warfaryna podwoiła ryzyko poważnego krwawienia po operacji padu, bez znaczących korzyści, z wyjątkiem zmniejszenia niedrożności przeszczepu żylnego. Badanie CASPAR z 2010 r. Wykazało, że podwójna terapia przeciwpłytkowa klopidogrelem i aspiryną również podwoiła ryzyko krwawienia. W 2018 r. Badanie Voyager wykazało, że u pacjentów z niedokrwieniem kończyn wysokiego ryzyka rywaroksaban w połączeniu z aspiryną zmniejszył częstość zdarzeń naczyniowych w porównaniu z monoterapią aspiryny. W tym samym roku badanie kompasu wykazało, że w przypadku zdarzeń niedokrwiennych sercowo-naczyniowych wysokiego ryzyka kombinacja rywaroksabanu i aspiryny skutecznie zmniejszyła wskaźniki zdarzeń sercowo-naczyniowych bez zwiększania ryzyka krwawienia.

Dane z bazy danych Vascbase wskazują, że w praktyce rzeczywistych pooperacyjne leczenie przeciwzakrzepowe nie ogranicza się do rywaroksabanu i aspiryny. Stosowane są różne kombinacje leków, ale ich bezpieczeństwo i skuteczność pozostają niezweryfikowane. Dlatego w 2023 r. Profesor Wu Ziheng z oddziału chirurgii naczyniowej pierwszego powiązanego szpitala Uniwersytetu Zhejiang University School of Medicine zainicjował badanie kliniczne zatytułowane „Wpływ interwencji antykoagulantowych i przeciwprzewodowych na interwencje niepożądane pooperacyjne u pacjentów z peryferyjnymi chorobami tętnicowymi Identyfikator: NCT05852197). To badanie ma na celu zbadanie wpływu różnych kombinacji leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych na zdarzenia sercowo-naczyniowe i kończyny dolne po operacji padu, dostarczając dowodów na wysokim poziomie na podstawie danych w świecie rzeczywistym na pooperacyjną leczenie przeciwzbiewne u pacjentów z PAD. Do grudnia 2024 r. Zapisano prawie 7 000 uczestników. Ze względu na ograniczenia pojemności danych w bazie danych Vascbase badanie jest rozszerzane. Zatem nasze centrum rozpoczyna drugą fazę badania klinicznego: „Wpływ interwencji przeciwzakrzepowych i przeciwpcelateletowych na pooperacyjne zdarzenia niepożądane u pacjentów z chorobą tętnic obwodowych”, aby dalej zbadać wpływ różnych leków przeciwzakrzepowych i przeciwplateletowych na kombinacje narkotykowe na leki krążeniowe i dolne. Treść badawcza

• 1. Badanie pacjentów populacji poddawanych leczeniu wewnątrznaczyniowym podnoszenia tętnicy kończyn dolnych kończyn kończyn dolnych.

• 2. Kryteria wyboru uczestnika

  1. Pacjenci zdiagnozowane tętnica kończyny dolnej waiterany i poddawane leczeniu wewnątrznaczyniowego;
  2. Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.
• 3. Obliczenie wielkości próby Jest to prospektywne badanie rzeczywistego z minimalnymi kryteriami rejestracji, wykorzystujące próbkowanie nieporozumień. Oszacowanie wielkości próby opiera się na bazie danych Vascbase, która rejestruje około 2500 pacjentów rocznie. Dlatego celem jest rekrutacja 6000 pacjentów z chorobą tętnic kończyn dolnych w ciągu trzech lat.

• 4. Pacjenci z zawartością badań będą pogrupowani zgodnie z różnymi kombinacjami leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych stosowanych pooperacyjnie do PAD. Rodzaje, dawki i czas trwania pooperacyjnego stosowania leków przeciwzakrzepowych i antyplateletowych. Oceny kontrolne zostaną przeprowadzone po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach po operacji, aby udokumentować występowanie głównych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) i głównych zdarzeń niepożądanych kończyn (mężczyzna).

  ### Metody badawcze

• 1. Kryteria rejestracji (kryteria diagnostyczne, kryteria włączenia, kryteria wykluczenia) ** 1.1 Kryteria diagnostyczne: **

  1. Typowe objawy kliniczne kończyn dolnych kończyn kończynowych waiterans, takie jak chromanie przerywane, ból odpoczynku, wrzody palcowe lub gangrena;
  2. Badanie fizykalne ujawniające osłabione lub nieobecne dystalne impulsy tętnicze;
  3. Badania obrazowania (np. Ultradźwięki, CT, MRI lub DSA) potwierdzające zwężenie lub niedrożność tętnic kończyn dolnych.

** 1.2 Kryteria włączenia: **

1. Historia PAD lub przerywanego chromacji, z wskaźnikiem kostki/ramiennym (ABI) <0,9 lub potwierdzone przez angiografię znaczące zwężenie tętnic obwodowych (≥50%);
2. Poddawanie się leczeniu wewnątrznaczyniowym tętnic aortiliaków, kości udowej, podkolanowej lub infrapopliteal;
3. Brak ograniczeń metod leczenia wewnątrznaczyniowego, w tym wszystkie uznane na arenie międzynarodowej urządzenia i techniki stosowane w praktyce w świecie rzeczywistym;
4. Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody.

** 1.3 Kryteria wykluczenia: **

1) historia udaru mózgu w ciągu ostatniego miesiąca lub udar krwotoczny/lakunarny; 2) znana frakcja wyrzutowa <30% lub ciężka niewydolność serca z objawami klasy III/IV; 3) choroby niekardowo-naczyniowe związane ze złym rokowaniem (np. Rak z przerzutami) lub interwencje, które zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych; 4) historia alergii lub przeciwwskazań do rywaroksabanu, aspiryny lub innych leków badawczych; 5) znane choroby wątroby związane z zaburzeniami krzepnięcia; 6) ciąża, laktacja lub kobiety o potencjale dzieci, które są aktywne seksualnie i nie stosują skutecznej antykoncepcji; 7) Przeciwwskazania do dowolnych procedur związanych z badaniem.

• 2. Pacjenci z grupą uczestników będą pogrupowani na podstawie różnych kombinacji leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych stosowanych po operacji.

• 3. Kryteria wczesnego wycofania/wypowiedzenia

  1. Dobrowolne wycofanie świadomej zgody pacjenta;

  2. Inne okoliczności uznane przez śledcę do wycofania.

     • Procedury badań

• 1. Zarządzanie uczestnikami

  1. ** Metody rekrutacyjne: ** Odpowiednie pacjenci będą rekrutowani podczas praktyki klinicznej.
  2. ** Proces świadomej zgody: ** Badacze kliniczni edukują pacjentów i uzyskają świadomą zgodę.
  3. ** Weryfikacja kryteriów włączenia/wykluczenia: ** Badacze kliniczni weryfikują kryteria rejestracji.
  4. ** Przegląd historii medycznej i towarzyszących leków: ** Badacze kliniczni dokonają przeglądu i rejestrowania historii medycznej i towarzyszących leków.
• 2. Procedury oceny bezpieczeństwa (ocena zdarzeń niepożądanych, monitorowanie i raportowanie) Jako badanie obserwacyjne, badania te nie wpływają na leczenie pacjenta, a zatem nie nakładają dodatkowych zagrożeń. Wszelkie zdarzenia niepożądane podczas leczenia będą zarządzane przez lekarza prowadzącego zgodnie z wytycznymi klinicznymi. Naukowcy niezwłocznie udokumentują zdarzenia niepożądane i ich wyniki.

• 3. Procedury kontroli ryzyka i zarządzania

  • ** Standardy narkotyków i urządzeń: ** Wszystkie stosowane urządzenia i leki muszą zostać zatwierdzone przez National Medical Products Administration i uwzględnić w harmonogramie opłat szpitalnych.
  • ** Plan monitorowania: ** Przed zapisaniem sponsor badania oceni racjonalność diagnoz i zebra dane za pośrednictwem systemu. Monitorowanie będzie obejmować weryfikację kompletności danych w szpitalu, rozwiązywanie problemów i dokonanie poprawek w razie potrzeby.
  • ** Faza zamknięcia badań: ** Po zakończeniu dokumentacji szpitalnej pacjenci przejdą regularne działania następcze online i offline, aby zapewnić jasną i pełną dokumentację.
• 4. Wymagania dotyczące odwiedź

Oczekiwany okres obserwacji to 12 miesięcy. Na podstawie opublikowanej literatury i doświadczeń klinicznych badanie będzie kontynuowane w następujący sposób:

1. ** Faza przesiewowa: **

   • Wizyta przed wprowadzeniem (-10 do -1 do 1 dnia): Pacjenci podpisują świadomą zgodę, pełna historia medyczna, w tym objawy życiowe, objawy, przeszłe historię medyczne, testy ogólne i przedoperacyjne (np. CBC, Funkcja wątroby, funkcja nerek, profil krzepnięcia, panel lipidowy, EKG).

2. ** Faza leczenia: **

   • Wizyta wyjściowa (Dzień Chirurgii, Dzień 0): Zapis objawy życiowe, objawy, szczegóły chirurgiczne oraz ocena skuteczności leczenia i zdarzeń niepożądanych.

3. ** Wizyty po leczeniu (kontynuacja bezpieczeństwa, kontynuacja, obserwacja przetrwania): **

   • Wizyta pooperacyjna (od 1 do 21 dni po operacji): Ocena jakości życia, rekord współbieżnych leków i dokumentowanie zdarzeń niepożądanych.
   • Obserwacja 1 (1 miesiąc ± 7 dni): Ocena jakości życia, rekord towarzyszących leków i dokumentuj zdarzenia niepożądane.
   • Obserwacja 2 (6 miesięcy ± 30 dni): Ocena jakości życia, rekord towarzyszących leków i dokumentuj zdarzenia niepożądane.

   • Obserwacja 3 (12 miesięcy ± 30 dni): Ocena jakości życia, rekord towarzyszących leków i dokumentuj zdarzenia niepożądane.

     ###

   • ** Rekrutacja: ** luty 2025 do stycznia 2028 r., Dążąc do włączenia 6000 pacjentów poddanych leczeniu wewnątrznaczyniowym pod przymocowanie kończyn kończyn dolnych.
   • ** Kontynuacja: ** luty 2025 do stycznia 2029 r., Kończąc 12-miesięczne działania następcze.