Effekt af antikoagulant- og antiplatelet -lægemiddelintervention på postoperative større bivirkninger hos patienter med PAD ： Fase II

Perifer arteriel sygdom (PAD) henviser til en gruppe af kroniske iskæmiske tilstande forårsaget af arteriel intimal fortykning, forkalkning og sekundær thrombus -dannelse, hvilket fører til arteriel stenose eller endda okklusion. Det er en lokaliseret manifestation af systemisk aterosklerotisk sygdom. Tilstanden påvirker ofte den distale abdominale aorta og store til mellemstore arterier, såsom iliac, lårbens og popliteale arterier, og kan omfatte distale hovedarterier som popliteal arterien i avancerede stadier. Kliniske manifestationer spænder fra mild til svær, herunder kolde lemmer, træthed efter vandring, intermitterende klaudikation, hvilesmerter, mavesår og nekrose. PAD påvirker overvejende middelaldrende og ældre individer, og dens forekomst fortsætter med at stige på grund af befolkningens aldring og diætændringer og når 15% -30% blandt de i alderen 70 år. Det er blevet en af ​​de mest almindelige sygdomme i vaskulær kirurgi.

Revaskularisering kan hurtigt gendanne blodgennemstrømningen og lindre iskæmisymptomer i lemmer, men det adresserer ikke grundlæggende den kroniske, systemiske og progressive natur af åreforkalkning hos PAD -patienter. Risikoen for kardiovaskulære vaskulære begivenheder og underekstremitetshændelser er tilbage. Undersøgelser har vist, at risikoen for akut iskæmi med lemmer øges firedoblet efter arteriel revaskularisering i underekstremiteten, mens risikoen for myokardieinfarkt stiger med 30%. Selvom endovaskulær terapi hurtigt forbedrer lemsymptomerne, bør der gøres indsats for aktivt at reducere risikoen for kardiovaskulære og lembegivenheder.

I 2017 understregede Det Europæiske Society for Vascular Surgery (ESVS) vigtigheden af ​​antiplateletterapi efter revaskularisering hos PAD -patienter, skønt anbefalingen var baseret på bevis for klasse C. Fra 1982 til 1991 demonstrerede seks retrospektive undersøgelser, at aspirin effektivt forbedrer graftpatency -satserne. BOA -undersøgelsen i 2000 fandt, at Warfarin fordoblet risikoen for større blødning efter padekirurgi uden nogen signifikante fordele undtagen for at reducere venøs transplantatoplusion. Caspar -undersøgelsen i 2010 viste, at dobbelt antiplateletterapi med clopidogrel og aspirin også fordoblet risikoen for blødning. I 2018 afslørede Voyager-undersøgelsen, at rivaroxaban kombineret med aspirin til aspirin med aspirin-monoterapi for aspirin-monoterapi for aspirin-monoterapi. Samme år demonstrerede Compass-undersøgelsen, at kombinationen af ​​rivaroxaban og aspirin for højrisiko-kardiovaskulære iskæmiske begivenheder reducerede kardiovaskulære hændelsesrater uden at øge blødningsrisikoen.

Data fra VASCBASE-databasen indikerer, at postoperative antithrombotiske behandlinger i den virkelige verden ikke er begrænset til rivaroxaban og aspirin. Der bruges forskellige lægemiddelkombinationer, men deres sikkerhed og effektivitet forbliver ikke -verificeret. Therefore, in 2023, Professor Wu Ziheng from the Vascular Surgery Department of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine initiated a clinical study titled "The Impact of Anticoagulant and Antiplatelet Drug Interventions on Postoperative Adverse Events in Patients with Peripheral Arterial Disease," abbreviated as "The Coach-PAD Study" (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05852197). Denne undersøgelse sigter mod at undersøge virkningerne af forskellige antikoagulant- og antiplatelet-medikamentkombinationer på kardiovaskulære og underekstremitetsbegivenheder efter pad-kirurgi, hvilket giver bevis på højt niveau fra den virkelige verden data for postoperativ antithrombotisk terapi hos PAD-patienter. I december 2024 var næsten 7.000 deltagere tilmeldt. På grund af begrænsninger af datakapacitet i VASCBASE -databasen udvides undersøgelsen. Således lancerer vores center den anden fase af den kliniske undersøgelse, "virkningen af ​​antikoagulant- og antiplatelet -lægemiddelinterventioner på postoperative bivirkninger hos patienter med perifer arteriel sygdom," for yderligere Forskningsindhold

• 1. Undersøgelsespopulationspatienter, der gennemgår endovaskulær behandling af arteriosclerosis i nedre ekstremiteter.

• 2. deltagerudvælgelseskriterier

  1. Patienter, der er diagnosticeret med nedre ekstremitetsarteriosclerosis, obliterans og gennemgår endovaskulær behandling;
  2. Patienter, der frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular.
• 3. beregning af prøvestørrelse Dette er en potentiel undersøgelse i den virkelige verden med minimale tilmeldingskriterier, der anvender prøveudtagning af ikke-sandsynlighed. Estimeringen af ​​prøvestørrelsen er baseret på VASCBASE -databasen, der registrerer ca. 2.500 patienter årligt. Derfor er målet at rekruttere 6.000 patienter med arteriel sygdom i nedre ekstremitet over tre år.

• 4. Specifikke forskningsindholdspatienter vil blive grupperet efter forskellige kombinationer af antikoagulant- og antiplatelet -lægemidler, der bruges postoperativt til PAD. Typerne, doseringerne og varigheden af ​​postoperativt antikoagulant- og antiplatelet -stofbrug registreres. Opfølgningsvurderinger vil blive gennemført efter 1 måned, 6 måneder og 12 måneder postoperativt for at dokumentere forekomsten af ​​store bivirkninger kardiovaskulære begivenheder (MACE) og større bivirkninger (mand).

  ### Forskningsmetoder

• 1. Tilmeldingskriterier (diagnostiske kriterier, inklusionskriterier, ekskluderingskriterier) ** 1.1 Diagnostiske kriterier: **

  1. Typiske kliniske manifestationer af arteriosclerosis i nedre ekstremitet, såsom intermitterende klaudikering, hvilesmerter, tåsår eller gangren;
  2. Fysisk undersøgelse, der afslører svækkede eller fraværende distale arterielle impulser;
  3. Billeddannelsesundersøgelser (f.eks. Ultralyd, CT, MRI eller DSA), der bekræfter stenose eller okklusion af arterier i nedre ekstremitet.

** 1.2 Inkluderingskriterier: **

1. Historie om PAD eller intermitterende claudication, med et ankel/brachialindeks (ABI) <0,9 eller angiografi-bekræftet signifikant perifer arteriel stenose (≥50%);
2. Gennemgår endovaskulær behandling af aortoiliac, femoral, popliteal eller infrapopliteal arterier;
3. Ingen begrænsninger for endovaskulære behandlingsmetoder, inklusive alle internationalt anerkendte enheder og teknikker, der bruges i den virkelige verden;
4. Vilje til at underskrive den informerede samtykkeformular.

** 1.3 Ekskluderingskriterier: **

1) Historie om slagtilfælde inden for den sidste måned eller hæmoragisk/lacunar slagtilfælde; 2) kendt ejektionsfraktion <30% eller svær hjertesvigt med klasse III/IV -symptomer; 3) ikke-cardiovaskulære sygdomme forbundet med dårlig prognose (f.eks. Metastatisk kræft) eller interventioner, der øger risikoen for bivirkninger; 4) Historie om allergi eller kontraindikationer til rivaroxaban, aspirin eller andre undersøgelsesmedicin; 5) kendte leversygdomme forbundet med koagulationsforstyrrelser; 6) graviditet, amning eller kvinder i fødedygtige potentiale, der er seksuelt aktive og ikke bruger effektiv prævention; 7) Kontraindikationer til eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.

• 2. Deltagergrupperingspatienter vil blive grupperet baseret på forskellige kombinationer af antikoagulant- og antiplatelet -lægemidler, der anvendes postoperativt.

• 3. Kriterier for tidlig tilbagetrækning/opsigelse

  1. Frivillig tilbagetrækning af informeret samtykke fra patienten;

  2. Andre omstændigheder, der anses for nødvendige af efterforskeren for tilbagetrækning.

     • Undersøgelsesprocedurer

• 1. Deltagerstyring

  1. ** Rekrutteringsmetoder: ** Egnede patienter rekrutteres under klinisk praksis.
  2. ** Informeret samtykkeproces: ** Kliniske forskere vil uddanne patienter og få informeret samtykke.
  3. ** Verifikation af kriterier for inkludering/ekskludering: ** Kliniske forskere vil verificere tilmeldingskriterier.
  4. ** Gennemgang af medicinsk historie og samtidig medicin: ** Kliniske forskere vil gennemgå og registrere medicinsk historie og samtidig medicin.
• 2. Sikkerhedsevalueringsprocedurer (bivirkningsvurdering, overvågning og rapportering) Som en observationsundersøgelse påvirker denne forskning ikke patientbehandling og pålægger derfor ikke yderligere risici. Eventuelle bivirkninger, der opstår under behandlingen, vil blive styret af den behandlende læge i henhold til kliniske retningslinjer. Forskere vil straks dokumentere bivirkninger og deres resultater.

• 3. Risikokontrol og styringsprocedurer

  • ** Lægemiddel- og enhedsstandarder: ** Alle anvendte enheder og lægemidler skal godkendes af National Medical Products Administration og inkluderes i hospitalets gebyrplan.
  • ** Overvågningsplan: ** Før tilmelding vurderer undersøgelsessponsoren rationaliteten af ​​diagnoser og indsamler data gennem systemet. Overvågning vil omfatte verificering af fuldstændigheden af ​​data på hospitalet, adressering af problemer og foretage korrektioner efter behov.
  • ** Undersøgelsesafslutningsfase: ** Efter at have afsluttet poster på hospitalet, vil patienter gennemgå regelmæssige online og offline opfølgninger for at sikre klar og komplet dokumentation.
• 4. besøg krav

Den forventede opfølgningsperiode er 12 måneder. Baseret på offentliggjort litteratur og klinisk erfaring fortsætter undersøgelsen som følger:

1. ** Screeningsfase: **

   • Besøg før tilmelding (-10 til -1 dag): Patienter underskriver informeret samtykke, komplet medicinsk historie, herunder vitale tegn, symptomer, tidligere medicinsk historie, generelle og præoperative tests (f.eks. CBC, leverfunktion, nyrefunktion, koagulationsprofil, lipidpanel, ECG).

2. ** Behandlingsfase: **

   • Baselinebesøg (operationens dag, dag 0): Registrer vitale tegn, symptomer, kirurgiske detaljer og evaluering af behandlingseffektivitet og bivirkninger.

3. ** Besøg efter behandling (sikkerhedsopfølgning, opfølgning, overlevelsesopfølgning): **

   • Postoperativt besøg (1 til 21 dage efter operationen): Kvalitetsvurdering, registrering af samtidig medicin og dokumenter bivirkninger.
   • Opfølgning 1 (1 måned ± 7 dage): Vurdering af livskvalitet, registrering af samtidig medicin og dokument bivirkninger.
   • Opfølgning 2 (6 måneder ± 30 dage): Vurdering af livskvalitet, registrering af samtidig medicin og dokument bivirkninger.

   • Opfølgning 3 (12 måneder ± 30 dage): Vurdering af livskvalitet, registrering af samtidig medicin og dokumenter bivirkninger.

     ### Studie Start og slut

   • ** Rekruttering: ** Februar 2025 til januar 2028, der sigter mod at tilmelde 6.000 patienter, der gennemgår endovaskulær behandling af arteriosklerose til nedre ekstremitet.
   • ** Opfølgning: ** Februar 2025 til januar 2029, der afslutter 12-måneders opfølgning.