Efeito da intervenção anticoagulante e antiplaquetária em eventos adversos pós -operatórios em pacientes com pad: Fase II

Doença arterial periférica (PAD) refere -se a um grupo de condições isquêmicas crônicas causadas por espessamento intimal arterial, calcificação e formação de trombos secundários, levando à estenose arterial ou mesmo oclusão. É uma manifestação localizada da doença aterosclerótica sistêmica. A condição geralmente afeta a aorta abdominal distal e artérias grandes e médias, como as artérias ilíacas, femorais e poplíteas, e pode se estender às principais artérias distais, como a artéria poplítea em estágios avançados. As manifestações clínicas variam de leve a grave, incluindo membros frios, fadiga após caminhada, claudicação intermitente, dor de descanso, úlceras e necrose. O PAD afeta predominantemente indivíduos de meia idade e idosos, e sua incidência continua a subir devido ao envelhecimento da população e alterações alimentares, atingindo 15% a 30% entre os 70 com idades entre 70 anos. Tornou -se uma das doenças mais comuns na cirurgia vascular.

A revascularização pode restaurar rapidamente o fluxo sanguíneo e aliviar os sintomas de isquemia dos membros, mas não aborda fundamentalmente a natureza crônica, sistêmica e progressiva da aterosclerose em pacientes com PAD. O risco de eventos vasculares cardiovasculares e inferiores permanece. Estudos mostraram que o risco de isquemia aguda dos membros aumenta quatro vezes após a revascularização arterial dos membros inferiores, enquanto o risco de infarto do miocárdio aumenta em 30%. Portanto, enquanto a terapia endovascular melhora rapidamente os sintomas dos membros, devem ser feitos esforços para reduzir ativamente o risco de eventos cardiovasculares e de membros.

Em 2017, a Sociedade Europeia de Cirurgia Vascular (ESVs) enfatizou a importância da terapia antiplaquetária após a revascularização em pacientes com PAD, embora a recomendação tenha sido baseada em evidências de classe C. De 1982 a 1991, seis estudos retrospectivos demonstraram que a aspirina melhora efetivamente as taxas de permeabilidade do enxerto. O estudo da BOA de 2000 constatou que a varfarina dobrou o risco de sangramento maior após a cirurgia da almofada, sem benefícios significativos, exceto na redução da oclusão do enxerto venoso. O estudo CASPAR de 2010 mostrou que a terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina também dobrou o risco de sangramento. Em 2018, o estudo da Voyager revelou que, para pacientes com isquemia de membros de alto risco, o rivaroxaban combinado com aspirina reduziu a incidência de eventos vasculares em comparação à monoterapia de aspirina. No mesmo ano, o estudo da Compass demonstrou que, para eventos isquêmicos cardiovasculares de alto risco, a combinação de rivaroxaban e aspirina reduziu efetivamente as taxas de eventos cardiovasculares sem aumentar o risco de sangramento.

Os dados do banco de dados VASCBASE indicam que, na prática do mundo real, os tratamentos antitrombóticos pós-operatórios não se limitam ao rivaroxaban e a aspirina. Várias combinações de medicamentos são usadas, mas sua segurança e eficácia permanecem não verificadas. Therefore, in 2023, Professor Wu Ziheng from the Vascular Surgery Department of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine initiated a clinical study titled "The Impact of Anticoagulant and Antiplatelet Drug Interventions on Postoperative Adverse Events in Patients with Peripheral Arterial Disease," abbreviated as "The Coach-PAD Study" (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT05852197). Este estudo tem como objetivo explorar os efeitos de diferentes combinações de medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários nos eventos cardiovasculares e inferiores após a cirurgia de PAD, fornecendo evidências de alto nível a partir de dados do mundo real para terapia antitrombótica pós-operatória em pacientes com PAD. Em dezembro de 2024, quase 7.000 participantes haviam sido matriculados. Devido a limitações de capacidade de dados no banco de dados VASCBASE, o estudo está sendo estendido. Assim, nosso centro está lançando a segunda fase do estudo clínico, "o impacto das intervenções anticoagulantes e antiplaquetas dos medicamentos em eventos adversos pós -operatórios em pacientes com doenças arteriais periféricas", para investigar mais os efeitos de diferentes eventos anticoagulantes e antiplaquetários em eventos cardiovasculares e inferiores depois de perseguir. Conteúdo de pesquisa

• 1. Pacientes da população estudada submetidos ao tratamento endovascular para a arteriosclerose dos membros inferiores obliterais.

• 2. Critérios de seleção dos participantes

  1. Pacientes diagnosticados com arteriosclerose dos membros inferiores obliterais e submetidos a tratamento endovascular;
  2. Pacientes que assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado.
• 3. Cálculo do tamanho da amostra Este é um estudo prospectivo do mundo real com critérios mínimos de inscrição, empregando amostragem de não probabilidade. A estimativa do tamanho da amostra é baseada no banco de dados VASCBASE, que registra aproximadamente 2.500 pacientes anualmente. Portanto, o objetivo é recrutar 6.000 pacientes com doença arterial dos membros inferiores em três anos.

• 4. Pacientes específicos sobre conteúdo de pesquisa serão agrupados de acordo com diferentes combinações de medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários usados ​​no pós -operatório para PAD. Serão registrados os tipos, dosagens e a duração do uso de medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários pós -operatórios. As avaliações de acompanhamento serão realizadas em 1 mês, 6 meses e 12 meses no pós-operatório, para documentar a ocorrência de principais eventos cardiovasculares adversos (MACE) e os principais eventos adversos dos membros (masculino).

  Métodos de pesquisa ###

• 1. Critérios de inscrição (critérios de diagnóstico, critérios de inclusão, critérios de exclusão) ** 1.1 Critérios de diagnóstico: **

  1. Manifestações clínicas típicas da arteriosclerose dos membros inferiores obliterais, como claudicação intermitente, dor de descanso, úlceras de dedão ou gangrena;
  2. Exame físico revelando pulsos arteriais distais enfraquecidos ou ausentes;
  3. Estudos de imagem (por exemplo, ultrassom, CT, ressonância magnética ou DSA) confirmando a estenose ou oclusão de artérias da extremidade inferior.

** 1.2 Critérios de inclusão: **

1. História de PAD ou claudicação intermitente, com um índice do tornozelo/braquial (ABI) <0,9 ou estenose arterial periférica significativa confirmada por angiografia (≥50%);
2. Passando por tratamento endovascular para artérias aortoilíaca, femoral, poplítea ou infrapoplítea;
3. Não há restrições aos métodos de tratamento endovascular, incluindo todos os dispositivos e técnicas reconhecidos internacionalmente usados ​​na prática do mundo real;
4. Disposição de assinar o formulário de consentimento informado.

** 1.3 Critérios de exclusão: **

1) História do AVC no mês passado ou derrame hemorrágico/lacunar; 2) fração de ejeção conhecida <30% ou insuficiência cardíaca grave com sintomas de Classe III/IV; 3) doenças não cardiovasculares associadas a um prognóstico ruim (por exemplo, câncer metastático) ou intervenções que aumentam o risco de eventos adversos; 4) História de alergias ou contra -indicações a Rivaroxaban, aspirina ou outros medicamentos estudos; 5) doenças hepáticas conhecidas associadas a distúrbios da coagulação; 6) Gravidez, lactação ou mulheres de potencial de captação de filhos que são sexualmente ativos e não usam contracepção eficaz; 7) contra-indicações para quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

• 2. Os pacientes com agrupamento de participantes serão agrupados com base em diferentes combinações de medicamentos anticoagulantes e antiplaquetários usados ​​no pós -operatório.

• 3. Critérios para retirada/rescisão antecipados

  1. Retirada voluntária do consentimento informado pelo paciente;

  2. Outras circunstâncias consideradas necessárias pelo investigador para retirada.

     • Procedimentos de estudo

• 1. Gerenciamento de participantes

  1. ** Métodos de recrutamento: ** Pacientes adequados serão recrutados durante a prática clínica.
  2. ** Processo de consentimento informado: ** Pesquisadores clínicos educarão os pacientes e obterão o consentimento informado.
  3. ** Verificação dos critérios de inclusão/exclusão: ** Pesquisadores clínicos verificarão os critérios de inscrição.
  4. ** Revisão da história médica e medicamentos concomitantes: ** Pesquisadores clínicos revisarão e gravarão histórico médico e medicamentos concomitantes.
• 2. Procedimentos de avaliação de segurança (Avaliação adversa de eventos, monitoramento e relatório) Como um estudo observacional, esta pesquisa não influencia o tratamento do paciente e, portanto, não impõe riscos adicionais. Quaisquer eventos adversos que ocorram durante o tratamento serão gerenciados pelo médico assistente de acordo com as diretrizes clínicas. Os pesquisadores documentarão prontamente eventos adversos e seus resultados.

• 3. Procedimentos de controle de risco e gerenciamento

  • ** Padrões de medicamentos e dispositivos: ** Todos os dispositivos e medicamentos usados ​​devem ser aprovados pela Administração Nacional de Produtos Médicos e incluídos na programação de taxas do hospital.
  • ** Plano de monitoramento: ** Antes da inscrição, o patrocinador do estudo avaliará a racionalidade dos diagnósticos e coletará dados através do sistema. O monitoramento incluirá a verificação da integridade dos dados hospitalares, abordando questões e correções conforme necessário.
  • ** Fase de fechamento do estudo: ** Depois de concluir os registros hospitalares, os pacientes passarão por acompanhamentos on-line e offline regulares para garantir uma documentação clara e completa.
• 4. Requisitos de visita

O período de acompanhamento esperado é de 12 meses. Com base na literatura publicada e na experiência clínica, o estudo prosseguirá da seguinte forma:

1. ** Fase de triagem: **

   • Visita pré-inscrição (-10 a -1 dia): Os pacientes assinam consentimento informado, histórico médico completo, incluindo sinais vitais, sintomas, histórico médico passado, testes gerais e pré-operatórios (por exemplo, CBC, função hepática, função renal, perfil de coagulação, painel lipídico, ECG).

2. ** Fase de tratamento: **

   • Visita de linha de base (Dia da Cirurgia, Dia 0): Registre sinais vitais, sintomas, detalhes cirúrgicos e avalie a eficácia do tratamento e eventos adversos.

3. ** Visitas pós-tratamento (acompanhamento de segurança, acompanhamento, acompanhamento de sobrevivência): **

   • Visita pós-operatória (1 a 21 dias após a cirurgia): Avaliação da qualidade de vida, medicamentos concomitantes e documentam eventos adversos.
   • Acompanhamento 1 (1 mês ± 7 dias): Avaliação da qualidade de vida, medicamentos concomitantes e documentam eventos adversos.
   • Acompanhamento 2 (6 meses ± 30 dias): Avaliação da qualidade de vida, medicamentos concomitantes e documentam eventos adversos.

   • Acompanhamento 3 (12 meses ± 30 dias): avaliação da qualidade de vida, medicamentos concomitantes registrados e documentar eventos adversos.

     ### Start e final de estudo

   • ** Recrutamento: ** Fevereiro de 2025 a janeiro de 2028, com o objetivo de inscrever 6.000 pacientes submetidos ao tratamento endovascular para obliterais da arteriosclerose da extremidade inferior.
   • ** Acompanhamento: ** Fevereiro de 2025 a janeiro de 2029, completando 12 meses de acompanhamento.