Účinek zásahu antikoagulantů a protidestičských léčiv na pooperační hlavní nežádoucí účinky u pacientů s PAD ： Fáze II

Periferní arteriální onemocnění (PAD) se týká skupiny chronických ischemických stavů způsobených arteriálním intimálním zesílením, kalcifikací a tvorbou sekundárního trombu, což vede k arteriální stenóze nebo dokonce okluzi. Jedná se o lokalizovaný projev systémového aterosklerotického onemocnění. Stav často ovlivňuje distální aortu břicha a velké až střední tepny, jako jsou iliakální, femorální a popliteální tepny, a může se rozšířit na distální hlavní tepny, jako je popliteální tepna v pokročilých stádiích. Klinické projevy se pohybují od mírných po těžké, včetně chladných končetin, únavy po chůzi, přerušované claudication, bolesti odpočinku, vředů a nekrózy. PAD převážně postihuje jedince středního věku a starších osob a její výskyt stále roste v důsledku stárnutí populace a dietních změn a dosahuje 15%-30% mezi 70 ve věku 70 let. Stala se jedním z nejčastějších onemocnění v cévní chirurgii.

Revaskularizace může rychle obnovit průtok krve a zmírnit symptomy ischemie končetin, ale v zásadě se neřeší chronickou, systémovou a progresivní povahu aterosklerózy u pacientů s PAD. Riziko vaskulárních příhod kardiovaskulárních a dolních končetin zůstává. Studie ukázaly, že riziko ischemie akutní končetiny se po revaskularizaci dolní končetiny zvyšuje čtyřikrát, zatímco riziko infarktu myokardu roste o 30%. Zatímco endovaskulární terapie rychle zlepšuje symptomy končetin, mělo by se vyvinout úsilí, aby se aktivně snížilo riziko kardiovaskulárních a končetin.

V roce 2017 Evropská společnost pro vaskulární chirurgii (ESV) zdůraznila důležitost antiagregační terapie po revaskularizaci u pacientů s PAD, ačkoli doporučení bylo založeno na důkazech třídy C. Od roku 1982 do roku 1991 šest retrospektivních studií prokázalo, že aspirin účinně zlepšuje míru průchodnosti štěpu. Studie BOA z roku 2000 zjistila, že Warfarin zdvojnásobil riziko velkého krvácení po operaci podložky, bez významných výhod, s výjimkou snížení okluze žilního štěpu. Studie CASPAR z roku 2010 ukázala, že duální antiagregační terapie klopidogrelem a aspirinem také zdvojnásobila riziko krvácení. V roce 2018 studie Voyager odhalila, že u vysoce rizikových pacientů s končetinami ischemií končetiny se rivaroxaban v kombinaci s aspirinem snížil výskyt cévních příhod ve srovnání s monoterapií aspirinu. Ve stejném roce studie Compass prokázala, že u vysoce rizikových kardiovaskulárních ischemických událostí kombinace rivaroxabanu a aspirinu účinně snížila rychlosti kardiovaskulárních událostí bez zvýšení rizika krvácení.

Data z databáze VASCBase naznačují, že v praxi v reálném světě nejsou pooperační antitrombotické ošetření omezeny na rivaroxaban a aspirin. Používají se různé kombinace léčiva, ale jejich bezpečnost a účinnost zůstávají neověřeny. V roce 2023 proto profesor Wu Ziheng z oddělení vaskulární chirurgie první přidružené nemocnice v Zhejiang University School of Medicine zahájil klinickou studii s názvem „Dopad antikoagulantů a antiagulačních léčivých zásahů“ (Klinické zásahy “(Klinické zásahy“ (Klinické zásahy “(klinické látky“ (klinické látky “(klinické látky“ (klinické látky “(klinické látky“ (klinické látky “(klinické látky“. Identifikátor: NCT05852197). Cílem této studie je prozkoumat účinky různých kombinací antikoagulantů a antiagregačních léčiv na kardiovaskulárních a dolních končetinách po chirurgii podložky, což poskytuje důkaz na vysoké úrovni z reálných údajů pro pooperační antitrombotickou terapii u pacientů s PAD. Do prosince 2024 bylo zapsáno téměř 7 000 účastníků. Vzhledem k omezením datové kapacity v databázi VASCBase se studie rozšíří. Naše středisko tedy zahajuje druhou fázi klinické studie, „dopad antikoagulačních a antiagregačních léků na pooperační nežádoucí účinky u pacientů s periferním arteriálním onemocněním“, aby se dále prozkoumal účinky různých antikoagulačních a antiapleteletních léků kombinací na kardiovaskulárních a dolních limbových událostech. Výzkumný obsah

• 1. Studijní populace pacienti podstupující endovaskulární léčbu na arteriosklerózou dolní končetiny.

• 2. kritéria výběru účastníka

  1. Pacienti s diagnostikovanou arteriosklerózou dolních končetin a podstupující endovaskulární léčbu;
  2. Pacienti, kteří dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu.
• 3. Výpočet velikosti vzorku Toto je prospektivní studie v reálném světě s minimálními kritérii zápisu, která využívá vzorkování nebavilosti. Odhad velikosti vzorku je založen na databázi VASCBase, která ročně zaznamenává přibližně 2 500 pacientů. Cílem je proto najmout 6 000 pacientů s arteriálním onemocněním dolní končetiny po dobu tří let.

• 4. Pacienti s výzkumným obsahem specifickým výzkumným obsahem budou seskupeni podle různých kombinací antikoagulačních a antiagregačních léčiv používaných po operaci pro PAD. Budou zaznamenány typy, dávky a doba trvání pooperačního antikoagulačního a antiagregačního užívání léčiva. Následná hodnocení budou prováděna po 1 měsíci, 6 měsících a 12 měsíců po operaci, aby se dokumentoval výskyt velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) a hlavních nepříznivých končetin (muž).

  ### Výzkumné metody

• 1. kritéria pro zápis (diagnostická kritéria, kritéria pro zařazení, kritéria pro vyloučení) ** 1.1 Diagnostická kritéria: **

  1. Typické klinické projevy arteriosclerózy dolní končetiny, jako je přerušovaná claudication, bolest odpočinku, vředy špičky nebo gangréna;
  2. Fyzikální vyšetření odhalující oslabené nebo nepřítomné distální arteriální impulsy;
  3. Zobrazovací studie (např. Ultrazvuk, CT, MRI nebo DSA) potvrzující stenózu nebo okluzi tepen dolních končetin.

** 1.2 Kritéria pro zařazení: **

1. Historie PAD nebo přerušované klaudikace, s indexem kotníku/brachiálních indexů (ABI) <0,9 nebo angiografií potvrdila významnou periferní arteriální stenózu (≥ 50%);
2. Podstupující endovaskulární léčbu aortoiliac, femorálních, popliteálních nebo infrapopliteálních tepen;
3. Žádná omezení metod endovaskulárního léčby, včetně všech mezinárodně uznávaných zařízení a technik používaných v praxi v reálném světě;
4. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

** 1.3 Kritéria pro vyloučení: **

1) Historie mrtvice v minulém měsíci nebo hemoragické/mezery; 2) známá ejekční frakce <30% nebo závažné srdeční selhání s příznaky třídy III/IV; 3) nekardiovaskulární onemocnění spojená se špatnou prognózou (např. Metastatickým karcinomem) nebo intervencemi, které zvyšují riziko nežádoucích účinků; 4) historie alergií nebo kontraindikací na rivaroxaban, aspirin nebo jiné studijní léky; 5) známá onemocnění jater spojená s poruchami koagulace; 6) těhotenství, laktace nebo ženy s plodným potenciálem, které jsou sexuálně aktivní a nepoužívají účinnou antikoncepci; 7) Kontraindikace na jakékoli postupy související s studiem.

• 2. pacienti seskupin účastníků budou seskupeni na základě různých kombinací antikoagulačních a antiagregačních léčiv používaných po operaci.

• 3. kritéria pro předčasné stažení/ukončení

  1. Dobrovolné stažení informovaného souhlasu pacienta;

  2. Vyšetřovatel pro stažení považoval za jiné okolnosti.

     • Studijní postupy

• 1. správa účastníků

  1. ** Metody náboru: ** Vhodní pacienti budou přijati během klinické praxe.
  2. ** Proces informovaného souhlasu: ** Kliničtí vědci budou vzdělávat pacienty a získat informovaný souhlas.
  3. ** Ověření kritérií inkluze/vyloučení: ** Kliničtí vědci ověří kritéria zápisu.
  4. ** Přehled anamnézy a doprovodných léků: ** Kliničtí vědci budou kontrolovat a zaznamenávat anamnézu a doprovodné léky.
• 2. Postupy hodnocení bezpečnosti (hodnocení nežádoucích událostí, monitorování a vykazování) Jako observační studie tento výzkum neovlivňuje léčbu pacienta, a proto neukládá další rizika. Jakékoli nežádoucí účinky, které se během léčby vyskytují během léčby, budou ošetřujícím lékařem řízeny podle klinických pokynů. Vědci budou okamžitě dokumentovat nežádoucí účinky a jejich výsledky.

• 3. Postupy řízení a řízení rizik

  • ** Normy pro drogy a zařízení: ** Všechna použitá zařízení a léky musí být schváleny Národní správou zdravotnických výrobků a zahrnuty do harmonogramu poplatků za nemocnici.
  • ** Plán monitorování: ** Před zápisem bude sponzor studie vyhodnotit racionalitu diagnóz a shromažďovat údaje prostřednictvím systému. Monitorování bude zahrnovat ověření úplnosti nemocničních údajů, řešení problémů a provádění oprav podle potřeby.
  • ** Fáze uzavření studie: ** Po dokončení v nemocničních záznamech se pacienti podrobí pravidelným online a offline sledováním, aby zajistili jasnou a úplnou dokumentaci.
• 4. požadavky na návštěvu

Očekávané období sledování je 12 měsíců. Na základě publikované literatury a klinických zkušeností bude studie pokračovat takto:

1. ** Fáze screeningu: **

   • Návštěva před soudem (-10 až -1 den): Pacienti podepisují informovaný souhlas, úplná anamnéza, včetně vitálních příznaků, symptomů, minulé anamnézy, obecných a předoperačních testů (např. CBC, funkce jater, funkce ledvin, koagulační profil, lipidový panel, EKG).

2. ** Fáze léčby: **

   • Základní návštěva (den chirurgického zákroku, den 0): Zaznamenejte vitální příznaky, symptomy, chirurgické detaily a hodnocení účinnosti léčby a nežádoucí účinky.

3. ** Návštěvy po léčbě (sledování bezpečnosti, sledování, sledování přežití): **

   • Pooperační návštěva (1 až 21 dní po operaci): Hodnocení kvality života, zaznamenávají doprovodné léky a dokumentují nežádoucí účinky.
   • Sledování 1 (1 měsíc ± 7 dní): Hodnocení kvality života, zaznamenávají doprovodné léky a dokumentují nežádoucí účinky.
   • Sledování 2 (6 měsíců ± 30 dní): Hodnocení kvality života, zaznamenávají doprovodné léky a dokumentují nežádoucí účinky.

   • Sledování 3 (12 měsíců ± 30 dní): Hodnocení kvality života, zaznamenávají souběžné léky a dokumentují nežádoucí účinky.

     ### Studie START A END

   • ** Nábor: ** Únor 2025 do ledna 2028, jehož cílem je zapsat 6 000 pacientů podstupujících endovaskulární léčbu pro obliterans arteriosklerózy dolní končetiny.
   • ** Následná opatření: ** únor 2025 do ledna 2029, dokončení 12měsíčních sledování.