Влияние антикоагулянтных и антиагрегантных лекарственных препаратов на послеоперационные серьезные побочные эффекты у пациентов с PAD: Фаза II

Периферическое артериальное заболевание (PAD) относится к группе хронических ишемических состояний, вызванных утолщением артериальной интима, кальцификации и вторичным тромбом, что приводит к стенозу артериального или даже окклюзии. Это локальное проявление системного атеросклеротического заболевания. Состояние часто влияет на дистальную аорту брюшной полости и артерии с большими до среднего размера, такие как подвздошные, бедренные и маковые артерии, и может распространяться на дистальные основные артерии, такие как подколенная артерия на продвинутых этапах. Клинические проявления варьируются от легкой до тяжелой, включая холодные конечности, усталость после ходьбы, прерывистое хлоуди, боль в отдыхе, язвы и некроз. PAD преимущественно поражает людей среднего возраста и пожилых людей, и его частота продолжает расти из-за старения населения и диетических изменений, достигая 15% -30% среди 70 лет. Это стало одним из наиболее распространенных заболеваний при сосудистой хирургии.

Реваскуляризация может быстро восстановить кровоток и облегчать симптомы ишемии конечностей, но она не в основном касается хронической, системной и прогрессирующей природы атеросклероза у пациентов с PAD. Риск сердечно -сосудистых и сосудистых событий нижних конечностей остается. Исследования показали, что риск острой ишемии конечностей увеличивается в четыре раза после артериальной реваскуляризации нижних конечностей, в то время как риск инфаркта миокарда увеличивается на 30%. Следовательно, в то время как эндоваскулярная терапия быстро улучшает симптомы конечности, следует приложить усилия, чтобы активно снизить риск сердечно -сосудистых и конечностей.

В 2017 году Европейское общество сосудистой хирургии (ESVS) подчеркнуло важность антиагрегантной терапии после реваскуляризации у пациентов с PAD, хотя рекомендация была основана на доказательствах класса C. С 1982 по 1991 год шесть ретроспективных исследований продемонстрировали, что аспирин эффективно улучшает уровень проходимости трансплантата. Исследование BOA 2000 года показало, что варфарин удвоил риск серьезных кровотечений после операции на прокладке, без существенных преимуществ, за исключением сокращения окклюзии венозного трансплантата. Исследование CASPAR 2010 года показало, что двойная антиагрегантная терапия с клопидогрелом и аспирином также удвоила риск кровотечения. В 2018 году исследование Voyager показало, что для пациентов с ишемией высокого риска ривароксабан в сочетании с аспирином снижал частоту сосудистых событий по сравнению с монотерапией аспирина. В том же году исследование Compass продемонстрировало, что для сердечно-сосудистых ишемических событий высокого риска комбинация ривароксабана и аспирина эффективно снижает частоту сердечно-сосудистых событий без повышения риска кровотечения.

Данные из базы данных VASCBASE указывают на то, что в реальной практике послеоперационные антитромботические процедуры не ограничиваются ривароксабаном и аспирином. Используются различные комбинации лекарств, но их безопасность и эффективность остаются неверными. Поэтому в 2023 году профессор Ву Зихенг из отделения сосудистой хирургии первой аффилированной больницы Медицинского факультета Университета Чжэцзян, инициировавший клиническое исследование под названием «Влияние антикоагулянтных и антиразмерных препаратов на послеоперационные побочные эффекты у пациентов с периферическим болезнью артерий», абрационированных как «тренер-исследования» (клиническое исследование ». Идентификатор: NCT05852197). Это исследование направлено на изучение влияния различных антикоагулянтных и антиагрегантных комбинаций лекарств на сердечно-сосудистые и нижние конечности после операции на прокладке, предоставляя данные высокого уровня из реальных данных для послеоперационной антитромботической терапии у пациентов с PAD. К декабрю 2024 года было зачислено почти 7000 участников. Из -за ограничений емкости данных в базе данных VASCBASE исследование расширяется. Таким образом, наш центр запускает вторую фазу клинического исследования, «Влияние антикоагулянтных и антиагрегантных препаратов на послеоперационные побочные эффекты у пациентов с заболеваниями периферических артерий», чтобы дальнейшее исследование влияния различных антикоагулянтов и антиплаточных лекарств на сердечно -сосудистых и нижних конеках. ##. ##. Исследовательский контент

• 1. Исследование пациентов с населением, проходящих эндоваскулярное лечение для облитераза с артериосклерозом нижних конечностей.

• 2. Критерии отбора участника

  1. Пациенты с диагнозом облитераза в нижней конечности облитеразами и проходят эндоваскулярное лечение;
  2. Пациенты, которые добровольно подписывают форму информированного согласия.
• 3. Расчет размера выборки Это проспективное исследование в реальном мире с минимальными критериями регистрации, используя невыполненную выборку. Оценка размера выборки основана на базе данных VASCBASE, в которой приходится около 2500 пациентов в год. Следовательно, цель состоит в том, чтобы набрать 6000 пациентов с артериальными заболеваниями нижних конечностей в течение трех лет.

• 4. Пациенты с конкретным исследованием будут сгруппированы в соответствии с различными комбинациями антикоагулянтных и антиагрегантных препаратов, используемых после операции для PAD. Будут зарегистрированы типы, дозировки и продолжительность послеоперационного антикоагулянтного и антиагрегантного употребления лекарств. Последующие оценки будут проводиться через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев после операции, чтобы документировать возникновение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и основных неблагоприятных событий конечностей (мужчины).

  ### Методы исследования

• 1. Критерии регистрации (диагностические критерии, критерии включения, критерии исключения) ** 1.1 Диагностические критерии: **

  1. Типичные клинические проявления артериосклероза в нижних конечностях, таких как прерывистое хворенность, боль в состоянии покоя, язвы ноги или гангрена;
  2. Физическое обследование, выявляющее ослабленные или отсутствующие дистальные артериальные импульсы;
  3. Исследования визуализации (например, ультразвук, КТ, МРТ или DSA), подтверждающие стеноз или окклюзию артерий нижних конечностей.

** 1.2 Критерии включения: **

1. История PAD или прерывистого хромота с индексом голеностопного сустава/плечи (ABI) <0,9 или ангиография, подтвержденного значительным стенозом периферической артерии (≥50%);
2. Проведение эндоваскулярного лечения для аортоильских, бедренных, подколенных или инфрапоплитиальных артерий;
3. Нет ограничений на эндоваскулярные методы лечения, в том числе все признанные международно, расположенные устройства и методы, используемые в реальной практике;
4. Готовность подписать форму информированного согласия.

** 1.3 Критерии исключения: **

1) история инсульта в течение последнего месяца или геморрагический/лакунарный инсульт; 2) известная фракция выброса <30% или тяжелая сердечная недостаточность с симптомами III/IV класса; 3) негардиопорядные заболевания, связанные с плохим прогнозом (например, метастатический рак) или вмешательства, которые увеличивают риск побочных эффектов; 4) История аллергии или противопоказания с ривароксабаном, аспирином или другими препаратами исследуемых препаратов; 5) известные заболевания печени, связанные с нарушениями коагуляции; 6) беременность, лактация или женщины детородного потенциала, которые являются сексуально активными и не используют эффективную контрацепцию; 7) Противопоказаниям любых процедур, связанных с исследованиями.

• 2. Участники, группирующие пациенты, будут сгруппированы на основе различных комбинаций антикоагулянтных и антиагрегантных препаратов, используемых после операции.

• 3. Критерии раннего вывода/прекращения

  1. Добровольное изъятие информированного согласия пациента;

  2. Другие обстоятельства считаются необходимыми следователем для снятия средств.

     • Процедуры изучения

• 1. Управление участниками

  1. ** Методы найма: ** Подходящие пациенты будут набираются во время клинической практики.
  2. ** Процесс информированного согласия: ** Клинические исследователи будут обучать пациентов и получить информированное согласие.
  3. ** Проверка критериев включения/исключения: ** Клинические исследователи будут проверять критерии зачисления.
  4. ** Обзор истории болезни и сопутствующих лекарств: ** Клинические исследователи будут рассмотреть и записывать историю болезни и сопутствующие лекарства.
• 2. Процедуры оценки безопасности (оценка неблагоприятных событий, мониторинг и отчетность) В качестве обсервационного исследования это исследование не влияет на лечение пациента и, следовательно, не налагает дополнительных рисков. Любые неблагоприятные события, происходящие во время лечения, будут управляться лечащим врачом в соответствии с клиническими рекомендациями. Исследователи будут незамедлительно документировать неблагоприятные события и их результаты.

• 3. Процедуры контроля риска и управления

  • ** Стандарты наркотиков и устройств: ** Все используемые устройства и лекарства должны быть одобрены Национальным управлением медицинской продукцией и включены в график платы больницы.
  • ** План мониторинга: ** До зачисления спонсор исследования будет оценивать рациональность диагнозов и собирать данные через систему. Мониторинг будет включать в себя проверку полноты в домашних условиях, решение проблем и внесение исправлений по мере необходимости.
  • ** Фаза закрытия исследования: ** После завершения в домашних условиях записи пациентов будут регулярно проходить онлайн и офлайн последующие наблюдения, чтобы обеспечить четкую и полную документацию.
• 4. Посетите требования

Ожидаемый период наблюдения составляет 12 месяцев. Основываясь на опубликованной литературе и клиническом опыте, исследование будет продолжаться следующим образом:

1. ** Фаза скрининга: **

   • Предварительное визит (от -10 до -1 дня): пациенты подписывают информированное согласие, полное историю болезни, включая жизненно важные признаки, симптомы, прошлую историю болезни, общие и предоперационные тесты (например, CBC, функция печени, почечная функция, профиль коагуляции, липидная панель, ЭКГ).

2. ** Фаза лечения: **

   • Базовое посещение (день хирургии, день 0): рекордно жизненно важные признаки, симптомы, хирургические детали и оценка эффективности лечения и нежелательных явлений.

3. ** Посещения после лечения (последующее наблюдение за безопасностью, последующее наблюдение, продолжение выживания): **

   • Послеоперационный визит (от 1 до 21 дня после операции): оценка качества жизни, записные сопутствующие лекарства и документы.
   • Последующее наблюдение 1 (1 месяц ± 7 дней): оценка качества жизни, записные сопутствующие лекарства и негативные явления документов.
   • Последующее наблюдение 2 (6 месяцев ± 30 дней): оценка качества жизни, записные сопутствующие лекарства и документирование побочных эффектов.

   • Последующее наблюдение 3 (12 месяцев ± 30 дней): оценка качества жизни, рекордные сопутствующие лекарства и документирование побочных эффектов.

     ### Начало и конец обучения

   • ** Рекрутирование: ** февраль с 2025 по январь 2028 года, направленная на то, чтобы зарегистрировать 6000 пациентов, проходящих эндоваскулярное лечение для облитераза с артериосклерозом нижних конечностей.
   • ** Последующее наблюдение: ** февраль с 2025 по январь 2029 года, завершив 12-месячное продолжение.