Effekt av antikoagulant og medikamentell inngrep på antiplatelet på postoperative store bivirkninger hos pasienter med PAD ： Fase II

Perifer arteriell sykdom (PAD) refererer til en gruppe kroniske iskemiske tilstander forårsaket av arteriell intimal fortykning, forkalkning og sekundær trombedannelse, noe som fører til arteriell stenose eller til og med okklusjon. Det er en lokal manifestasjon av systemisk aterosklerotisk sykdom. Tilstanden påvirker ofte den distale abdominal aorta og store til mellomstore arterier som iliac, femoral og popliteale arterier, og kan strekke seg til distale hovedarterier som popliteal arterien i avanserte stadier. Kliniske manifestasjoner varierer fra milde til alvorlige, inkludert kalde lemmer, tretthet etter turgåing, intermitterende claudication, hvilesmerter, magesår og nekrose. PAD påvirker hovedsakelig middelaldrende og eldre individer, og forekomsten fortsetter å stige på grunn av aldring av befolkningen og kostholdsendringer, og når 15% -30% blant de 70 år. Det har blitt en av de vanligste sykdommene i vaskulær kirurgi.

Revaskularisering kan raskt gjenopprette blodstrømmen og lindre symptomer på lemmer, men det adresserer ikke grunnleggende den kroniske, systemiske og progressive naturen til aterosklerose hos PAD -pasienter. Risikoen for kardiovaskulære og underekstremitetsvaskulære hendelser gjenstår. Studier har vist at risikoen for akutt iskemi i lemmer øker firedoblet etter arteriell revaskularisering i underekstremiteten, mens risikoen for hjerteinfarkt stiger med 30%. Derfor, mens endovaskulær terapi raskt forbedrer lemmesymptomer, bør det gjøres innsats for aktivt å redusere risikoen for hjerte- og lembegivenheter.

I 2017 la European Society for Vascular Surgery (ESVS) vekt på viktigheten av antiplateletbehandling etter revaskularisering hos PAD -pasienter, selv om anbefalingen var basert på bevis for klasse C. Fra 1982 til 1991 demonstrerte seks retrospektive studier at aspirin effektivt forbedrer kraftpatenshastigheten. BOA -studien fra 2000 fant at warfarin doblet risikoen for større blødninger etter puteoperasjon, uten signifikante fordeler bortsett fra å redusere okklusjon av venøs transplantat. CASPAR -studien fra 2010 viste at dobbelt antiplateletbehandling med klopidogrel og aspirin også doblet risikoen for blødning. I 2018 avslørte Voyager-studien at for iskemi-pasienter med høy risiko reduserte rivaroxaban kombinert med aspirin forekomsten av vaskulære hendelser sammenlignet med aspirinmonoterapi. Samme år demonstrerte Compass-studien at for høyrisiko kardiovaskulære iskemiske hendelser reduserte kombinasjonen av rivaroxaban og aspirin effektivt kardiovaskulære hendelsesrater uten å øke blødningsrisikoen.

Data fra Vascbase-databasen indikerer at i den virkelige praksis er postoperative antitrombotiske behandlinger ikke begrenset til rivaroxaban og aspirin. Ulike medikamentkombinasjoner brukes, men deres sikkerhet og effekt forblir ubekreftet. I 2023 initierte professor Wu Ziheng fra vaskulærkirurgisk avdeling for det første tilknyttede sykehuset ved Zhejiang University School of Medicine en klinisk studie med tittelen "The Impact of Anticoagulant and Antiplatelet medikamentintervensjoner på postoperative bivirkninger i pasienter med periferarsykdom," forkortet som "coach-pad-pasienter med periferal arteriell sykdom," forkortet som "den coach-pad-studien med periferal arteriell sykdom," forkortet " Identifikator: NCT05852197). Denne studien tar sikte på å utforske effekten av forskjellige antikoagulantiske og antiplatelet-medikamentkombinasjoner på hjerte- og underekstremitetshendelser etter PAD-kirurgi, og gir bevis på høyt nivå fra virkelige data for postoperativ antitrombotisk terapi hos PAD-pasienter. I desember 2024 hadde nesten 7000 deltakere blitt påmeldt. På grunn av begrensninger i datakapasiteten i Vascbase -databasen, utvides studien. Dermed lanserer vårt senter den andre fasen av den kliniske studien, "Effekten av medikamentell inngrep mot antikoagulant og antiplatelet Forskningsinnhold

• 1. Studie populasjonspasienter som gjennomgår endovaskulær behandling for arteriosklerose med nedre ekstremitet.

• 2. Kriterier for deltakervalg

  1. Pasienter diagnostisert med arteriosklerose med nedre ekstremitet og gjennomgått endovaskulær behandling;
  2. Pasienter som frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet.
• 3. Beregning av prøvestørrelse Dette er en prospektiv studie i den virkelige verden med minimale påmeldingskriterier, ved bruk av prøvetaking av ikke-sannsynlighet. Estimering av utvalgsstørrelse er basert på VASCBase -databasen, som registrerer omtrent 2500 pasienter årlig. Derfor er målet å rekruttere 6000 pasienter med arteriell sykdom i lavere ekstremitet gjennom tre år.

• 4. Spesifikke forskningsinnholdspasienter vil bli gruppert i henhold til forskjellige kombinasjoner av antikoagulant og antiplatelet medisiner som brukes postoperativt for PAD. Typene, doseringene og varigheten av postoperativt antikoagulant og bruk av antiplatelet vil bli registrert. Oppfølgingsvurderinger vil bli utført etter 1 måned, 6 måneder og 12 måneder postoperativt for å dokumentere forekomsten av store bivirkninger av kardiovaskulære hendelser (MACE) og store bivirkninger (mannlige).

  ### forskningsmetoder

• 1. Påmeldingskriterier (diagnostiske kriterier, inkluderingskriterier, eksklusjonskriterier) ** 1.1 Diagnostiske kriterier: **

  1. Typiske kliniske manifestasjoner av arteriosklerose med nedre ekstremitet, for eksempel intermitterende claudication, hvilesmerter, tåsår eller koldbrann;
  2. Fysisk undersøkelse som avslører svekket eller fraværende distale arterielle pulser;
  3. Imagingstudier (f.eks. Ultralyd, CT, MR eller DSA) som bekrefter stenose eller okklusjon av arterier i nedre ekstremitet.

** 1.2 Inkluderingskriterier: **

1. Historie med pute eller intermitterende claudication, med en ankel/brachialindeks (ABI) <0,9 eller angiografi bekreftet betydelig perifer arteriell stenose (≥50%);
2. Gjennomgående endovaskulær behandling for aortoiliac, femoral, popliteal eller infrapopliteale arterier;
3. Ingen begrensninger for endovaskulære behandlingsmetoder, inkludert alle internasjonalt anerkjente enheter og teknikker som brukes i den virkelige verden;
4. Vilje til å signere det informerte samtykkeskjemaet.

** 1.3 Eksklusjonskriterier: **

1) Historie med hjerneslag i løpet av den siste måneden eller hemoragisk/lacunar -hjerneslag; 2) kjent utkastingsfraksjon <30% eller alvorlig hjertesvikt ved symptomer i klasse III/IV; 3) ikke-kardiovaskulære sykdommer assosiert med dårlig prognose (f.eks. Metastatisk kreft) eller intervensjoner som øker risikoen for bivirkninger; 4) historie med allergier eller kontraindikasjoner for rivaroxaban, aspirin eller andre studiemedisiner; 5) kjente leversykdommer assosiert med koagulasjonsforstyrrelser; 6) Graviditet, amming eller kvinner med fertilpotensial som er seksuelt aktive og ikke bruker effektiv prevensjon; 7) Kontraindikasjoner for alle studierelaterte prosedyrer.

• 2. Deltakende gruppering av pasienter vil bli gruppert basert på forskjellige kombinasjoner av antikoagulant og antiplatelet medisiner som brukes postoperativt.

• 3. Kriterier for tidlig tilbaketrekning/oppsigelse

  1. Frivillig tilbaketrekking av informert samtykke fra pasienten;

  2. Andre omstendigheter ansett som etterforsker som er nødvendige for tilbaketrekning.

     • Studieprosedyrer

• 1. Deltakerledelse

  1. ** Rekrutteringsmetoder: ** Egnede pasienter vil bli rekruttert under klinisk praksis.
  2. ** Informert samtykkeprosess: ** Kliniske forskere vil utdanne pasienter og få informert samtykke.
  3. ** Verifisering av inkludering/eksklusjonskriterier: ** Kliniske forskere vil bekrefte påmeldingskriterier.
  4. ** Gjennomgang av medisinsk historie og samtidig medisiner: ** Kliniske forskere vil gjennomgå og registrere medisinsk historie og samtidig medisiner.
• 2. Sikkerhetsevalueringsprosedyrer (vurdering av bivirkninger, overvåking og rapportering) som en observasjonsstudie, denne forskningen påvirker ikke pasientbehandling og påtar dermed ikke ytterligere risiko. Eventuelle bivirkninger som oppstår under behandlingen vil bli administrert av den behandlende legen i henhold til kliniske retningslinjer. Forskere vil omgående dokumentere bivirkninger og resultatene deres.

• 3. Risikokontroll og styringsprosedyrer

  • ** Medikament- og enhetsstandarder: ** Alle enheter og medisiner som brukes, må godkjennes av National Medical Products Administration og inkludert i sykehusets avgiftsplan.
  • ** Overvåkningsplan: ** Før påmelding vil studiesponsoren vurdere rasjonaliteten til diagnoser og samle inn data gjennom systemet. Overvåking vil omfatte å verifisere fullstendigheten av sykehusdata, ta opp problemer og gjøre korreksjoner etter behov.
  • ** Studieavslutningsfase: ** Etter å ha fullført registreringer på sykehus, vil pasienter gjennomgå regelmessige online og offline oppfølging for å sikre tydelig og fullstendig dokumentasjon.
• 4. Besøk krav

Den forventede oppfølgingsperioden er 12 måneder. Basert på publisert litteratur og klinisk erfaring, vil studien fortsette som følger:

1. ** Screeningfase: **

   • Forhåndsinnlysningsbesøk (-10 til -1 dag): Pasienter signerer informert samtykke, fullstendig medisinsk historie, inkludert viktige tegn, symptomer, tidligere medisinsk historie, generelle og preoperative tester (f.eks. CBC, leverfunksjon, nyrefunksjon, koagulasjonsprofil, lipidpanel, EKG).

2. ** Behandlingsfase: **

   • Baseline Visit (Day of Surgery, Day 0): Registrer vitale tegn, symptomer, kirurgiske detaljer og evaluer behandlingseffektivitet og bivirkninger.

3. ** Besøk etter behandling (sikkerhetsoppfølging, oppfølging, overlevelsesoppfølging): **

   • Postoperativt besøk (1 til 21 dager etter operasjonen): Livsvurdering, registrering samtidig medisiner og dokumenter bivirkninger.
   • Oppfølging 1 (1 måned ± 7 dager): Livsvurdering, registrering samtidig medisiner og dokumenter bivirkninger.
   • Oppfølging 2 (6 måneder ± 30 dager): Livsvurdering, registrering samtidig medisiner og dokumenter bivirkninger.

   • Oppfølging 3 (12 måneder ± 30 dager): Livsvurdering, registrering samtidig medisiner og dokumenter bivirkninger.

     ### Studiestart og slutt

   • ** Rekruttering: ** Februar 2025 til januar 2028, med sikte på å registrere 6000 pasienter som gjennomgår endovaskulær behandling for arteriosklerose med nedre ekstremitet.
   • ** Oppfølging: ** Februar 2025 til januar 2029, fullførte 12-måneders oppfølging.