Effect van anticoagulantiemiddel en antiplatelet medicijninterventie op postoperatieve grote bijwerkingen bij patiënten met PAD ： Fase II

Perifere arteriële ziekte (PAD) verwijst naar een groep chronische ischemische aandoeningen veroorzaakt door arteriële intimale verdikking, verkalking en secundaire trombusvorming, wat leidt tot arteriële stenose of zelfs occlusie. Het is een gelokaliseerde manifestatie van systemische atherosclerotische ziekte. De aandoening beïnvloedt vaak de distale buikaorta en grote tot middelgrote slagaders zoals de iliacale, femorale en popliteale slagaders, en kan zich uitstrekken tot distale hoofdslagaders zoals de popliteale slagader in vergevorderde stadia. Klinische manifestaties variëren van mild tot ernstig, inclusief koude ledematen, vermoeidheid na wandelen, intermitterende claudicatie, rustpijn, zweren en necrose. Pad beïnvloedt voornamelijk van middelbare leeftijd en oudere personen, en de incidentie ervan blijft stijgen als gevolg van veranderingen in de bevolking en dieetveranderingen en tot 15% -30% bereikt onder degenen van 70 jaar. Het is een van de meest voorkomende ziekten bij vasculaire chirurgie geworden.

Revascularisatie kan de bloedstroom snel herstellen en de symptomen van de ledemaat ischemie verlichten, maar het gaat niet fundamenteel in op de chronische, systemische en progressieve aard van atherosclerose bij PAD -patiënten. Het risico op vasculaire gebeurtenissen van cardiovasculaire en onderste ledematen blijft bestaan. Studies hebben aangetoond dat het risico op acute ledemaat ischemie viervoudig toeneemt na arteriële revascularisatie van de onderste ledematen, terwijl het risico op myocardinfarct met 30%stijgt. Hoewel endovasculaire therapie snel de symptomen van de ledematen verbetert, moeten er inspanningen worden geleverd om het risico op cardiovasculaire en ledemaatgebeurtenissen actief te verminderen.

In 2017 benadrukte de European Society for Vascular Surgery (ESVS) het belang van antiplatelet -therapie na revascularisatie bij PAD -patiënten, hoewel de aanbeveling gebaseerd was op klasse C -bewijsmateriaal. Van 1982 tot 1991 hebben zes retrospectieve studies aangetoond dat aspirine de door de gearconditie van de transplantaat effectief verbetert. Uit de BOA -studie van 2000 bleek dat Warfarine het risico op grote bloedingen na padchirurgie verdubbelde, zonder significante voordelen, behalve voor het verminderen van veneuze transplantaat occlusie. De CASPAR -studie van 2010 toonde aan dat dubbele antiplatelet -therapie met clopidogrel en aspirine ook het risico op bloedingen verdubbelde. In 2018 onthulde het Voyager-onderzoek dat voor patiënten met een hoog risico ledematen ischemie-patiënten in combinatie met aspirine de incidentie van vasculaire gebeurtenissen verminderde in vergelijking met aspirine-monotherapie. In hetzelfde jaar toonde de Compass Study aan dat voor cardiovasculaire ischemische gebeurtenissen met een hoog risico, de combinatie van rivaroxaban en aspirine de cardiovasculaire gebeurtenispercentages effectief verlaagde zonder het bloedingsrisico te verhogen.

Gegevens uit de vascbase-database geven aan dat postoperatieve antitrombotische behandelingen in de praktijk niet beperkt zijn tot rivaroxaban en aspirine. Verschillende geneesmiddelencombinaties worden gebruikt, maar hun veiligheid en werkzaamheid blijven niet geverifieerd. Daarom, in 2023, heeft professor Wu Ziheng van de afdeling Vasculaire operatie van het eerste aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine een klinisch onderzoek gestart met de titel "De impact van anticoagulant en antiplatelet drugsinterventies bij postoperatieve bijwerkingen bij patiënten met perifere ziekte", ABBREVEERDE AS "(ClinicalTrials Identifier: NCT05852197). Deze studie heeft als doel de effecten van verschillende antistollingsmiddelen- en antiplatelet-geneesmiddelencombinaties op cardiovasculaire en onderste ledematen na padchirurgie te onderzoeken, waardoor bewijsmateriaal op hoog niveau uit real-world gegevens voor postoperatieve antitrombotische therapie bij PAD-patiënten biedt. Tegen december 2024 waren bijna 7.000 deelnemers ingeschreven. Vanwege de beperkingen van gegevenscapaciteit in de vascbase -database wordt de studie uitgebreid. Aldus lanceert ons centrum de tweede fase van het klinische onderzoek, "de impact van antistollingsmiddelen- en antiplatelet -geneesmiddeleninterventies op postoperatieve bijwerkingen bij patiënten met perifere arteriële ziekte", om de effecten van verschillende anticoagulantia en antiplatelet medicijncombinaties op cardiovales en limiet -gebeurtenissen na de kaders te onderzoeken. Onderzoeksinhoud

• 1. Patiënten met de onderzoekspopulatie die een endovasculaire behandeling ondergaan voor arteriosclerose -obliterans aan de onderste extremiteit.

• 2.. Selectiecriteria van de deelnemers

  1. Patiënten met de diagnose van de onderste extremiteit arteriosclerose -obliterans en ondergaan endovasculaire behandeling;
  2. Patiënten die vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• 3. Berekening van de steekproefgrootte Dit is een prospectieve real-world studie met minimale inschrijvingscriteria, die geen steekproeven gebruiken. De schatting van de steekproefgrootte is gebaseerd op de vascbase -database, die jaarlijks ongeveer 2.500 patiënten registreert. Daarom is het doel om 6000 patiënten met arteriële ziekte van de onderste extremiteit gedurende drie jaar te werven.

• 4. Specifieke onderzoeksinhoudspatiënten worden gegroepeerd op basis van verschillende combinaties van anticoagulerende en antiplateletgeneesmiddelen die postoperatief voor PAD worden gebruikt. De typen, doseringen en duur van postoperatieve anticoagulans en antiplatelet drugsgebruik zullen worden geregistreerd. Vervolgbeoordelingen worden uitgevoerd na 1 maand, 6 maanden en 12 maanden na de operatie om het optreden van belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) en belangrijke nadelige ledematengebeurtenissen (mannelijk) te documenteren.

  ### onderzoeksmethoden

• 1. Inschrijvingscriteria (diagnostische criteria, inclusiecriteria, uitsluitingscriteria) ** 1.1 Diagnostische criteria: **

  1. Typische klinische manifestaties van arteriosclerose -obliterans aan de onderste extremiteit, zoals intermitterende claudicatie, rustpijn, teenzweren of gangreen;
  2. Lichamelijk onderzoek onthult verzwakte of afwezige distale arteriële pulsen;
  3. Beeldvormingsstudies (bijvoorbeeld echografie, CT, MRI of DSA) die stenose of occlusie van slagaders van de onderste extremiteit bevestigen.

** 1.2 Inclusiecriteria: **

1. Geschiedenis van pad of intermitterende claudicatie, met een enkel/brachiale index (ABI) <0,9 of angiografie bevestigd significante perifere arteriële stenose (≥50%);
2. Ondergaat endovasculaire behandeling voor aortoiliaca, femorale, popliteale of infrapopliteale slagaders;
3. Geen beperkingen op endovasculaire behandelingsmethoden, inclusief alle internationaal erkende apparaten en technieken die worden gebruikt in de praktijk van de praktijk;
4. Bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

** 1.3 Uitsluitingscriteria: **

1) Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen maand of hemorragische/lacunaire beroerte; 2) bekende ejectiefractie <30% of ernstig hartfalen met klasse III/IV symptomen; 3) niet-cardiovasculaire ziekten geassocieerd met slechte prognose (bijv. Metastatische kanker) of interventies die het risico op bijwerkingen verhogen; 4) Geschiedenis van allergieën of contra -indicaties voor rivaroxaban, aspirine of andere onderzoeksdrugs; 5) bekende leverziekten geassocieerd met coagulatiestoornissen; 6) zwangerschap, lactatie of vrouwen met een vruchtbare potentieel die seksueel actief zijn en geen effectieve anticonceptie gebruiken; 7) contra-indicaties voor eventuele onderzoeksprocedures.

• 2. Deelnemersgroeppatiënten zullen worden gegroepeerd op basis van verschillende combinaties van anticoagulans en antiplateletgeneesmiddelen die postoperatief worden gebruikt.

• 3. Criteria voor vroege opname/beëindiging

  1. Vrijwillige intrekking van geïnformeerde toestemming door de patiënt;

  2. Andere omstandigheden die door de onderzoeker noodzakelijk worden geacht voor intrekking.

     • Studieprocedures

• 1. Deelnemersbeheer

  1. ** Wervingsmethoden: ** Geschikte patiënten worden geworven tijdens de klinische praktijk.
  2. ** Geïnformeerde toestemmingsproces: ** Klinische onderzoekers zullen patiënten opleiden en geïnformeerde toestemming verkrijgen.
  3. ** Verificatie van inclusie/uitsluitingscriteria: ** Klinische onderzoekers zullen de inschrijvingscriteria verifiëren.
  4. ** Beoordeling van medische geschiedenis en gelijktijdige medicijnen: ** Klinische onderzoekers zullen medische geschiedenis en gelijktijdige medicijnen beoordelen en opnemen.
• 2. Veiligheidsevaluatieprocedures (beoordeling van bijwerkingen, monitoring en rapportage) als een observationele studie, dit onderzoek heeft geen invloed op de behandeling van patiënten en legt dus geen aanvullende risico's op. Alle bijwerkingen die tijdens de behandeling plaatsvinden, worden beheerd door de behandelend arts volgens klinische richtlijnen. Onderzoekers zullen onmiddellijk bijwerkingen en hun resultaten documenteren.

• 3. Procedures voor risicobeheersing en beheer

  • ** Drugs- en apparaatstandaarden: ** Alle gebruikte apparaten en medicijnen moeten worden goedgekeurd door de National Medical Products Administration en opgenomen in het schema van het ziekenhuis.
  • ** Monitoringplan: ** Vóór inschrijving zal de onderzoekssponsor de rationaliteit van diagnoses beoordelen en gegevens verzamelen via het systeem. Monitoring omvat het verifiëren van de volledigheid van gegevens in het ziekenhuis, het aanpakken van problemen en het aanbrengen van correcties indien nodig.
  • ** Studieafsluitingsfase: ** Na het voltooien van records in het ziekenhuis zullen patiënten regelmatig online en offline follow-ups ondergaan om een ​​duidelijke en volledige documentatie te garanderen.
• 4. Bezoek vereisten

De verwachte follow-upperiode is 12 maanden. Op basis van gepubliceerde literatuur en klinische ervaring zal de studie als volgt doorgaan:

1. ** Screeningfase: **

   • Pre-inschrijvingsbezoek (-10 tot -1 dag): Patiënten ondertekenen geïnformeerde toestemming, volledige medische geschiedenis, inclusief vitale tekenen, symptomen, medische geschiedenis in het verleden, algemene en preoperatieve tests (bijv. CBC, leverfunctie, nierfunctie, coagulatieprofiel, lipidepaneel, ECG).

2. ** Behandelingsfase: **

   • Basislijnbezoek (chirurgiedag, dag 0): registreer vitale tekenen, symptomen, chirurgische details en evalueer de effectiviteit van de behandeling en bijwerkingen.

3. ** Bezoeken na de behandeling (veiligheidsvolgorde, follow-up, overlevingsopvolging): **

   • Postoperatief bezoek (1 tot 21 dagen na de operatie): Kwaliteit van levensbeoordeling, recordbekende medicijnen en documentgewerkte gebeurtenissen.
   • Follow-up 1 (1 maand ± 7 dagen): Kwaliteit van levensbeoordeling, gelijktijdige medicijnen en documentgewerkte gebeurtenissen.
   • Follow-up 2 (6 maanden ± 30 dagen): Kwaliteit van levensbeoordeling, record gelijktijdige medicijnen en documentgewerkte gebeurtenissen.

   • Follow-up 3 (12 maanden ± 30 dagen): Kwaliteit van levensbeoordeling, gelijktijdige medicijnen en documentgewerkte gebeurtenissen.

     ### Studie Start en einde

   • ** Werving: ** februari 2025 tot januari 2028, gericht op het inschrijven van 6.000 patiënten die een endovasculaire behandeling ondergaan voor arteriosclerose -obliterans aan de onderste extremiteit.
   • ** Follow-up: ** februari 2025 tot januari 2029, die 12 maanden durende follow-ups voltooien.