神经瘤性谱系疾病，抗寡糖胶质细胞髓蛋白蛋白抗体疾病和多发性硬化症患者的FCGR3A基因多态性的频率。 (PoGe)
2025年3月5日 更新者：Mirabella Massimiliano、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
多中心的前瞻性介入研究评估了神经肌炎谱疾病，髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病和多发性硬化症患者的FCGR3A基因多态性的频率。
这项研究的目的是评估FCG3A遗传多态性的频率，其中一组受神经霉素炎的意大利患者（NMOSD）和MOG抗体相关疾病（MOGAD）以及与多发性硬化症患者（MS）相比的比较组（MS）。
该研究将涉及被诊断为MS，NMOSD或MOGAD的成年患者，然后在拉齐奥地区的各个临床中心。
将选择参与临床中心的患者，并将分析其病历以收集临床和神经成像数据。 数据将包括年龄，性别和体重指数等人口统计信息，以及诸如疾病发作时的年龄，疾病持续时间，抗体状态（AQP4 +/-和MOG +/--），疾病 - 莫修的疗法以及MRI数据以及扩大的残疾状态量表（EDSS）得分。
研究中包括的每个患者将在常规血液检查过程中接受大约5 mL外周静脉血液的单一血液吸血，该血液将用于DNA提取和polimorphysm分析。 NMOSD和MOGAD患者之间的人口统计学和临床差异将与有或没有多态性的患者进行评估，并与MS患者组进行比较。
研究概览
详细说明
FCG受体（FCGR）是由与免疫球蛋白G（IgG）结合的各种免疫细胞表达的蛋白质。 它们在先天和适应性免疫，调节炎症反应并防止自身免疫性中发挥关键作用。 遗传研究表明，FCGR基因的变化会影响这些功能，从而改变吞噬作用和炎症反应。
FCGR3A基因中的SNP RS396991是一个特别相关的多态性，该基因编码在NK细胞，单核细胞和巨噬细胞上表达的受体。 该SNP导致氨基酸苯丙氨酸（F）用Valine（V）取代，位于158的位置，从而改变了受体对IgG的亲和力。 158V变体与增强的炎症反应有关，而158F与免疫复杂清除率降低有关，这有助于自身免疫性疾病（例如狼疮，类风湿关节炎和结节病）的发病机理。
神经霉素炎谱障碍（NMOSD）和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Mogad）是中枢神经系统的两种炎症性疾病，通常是严重且经常性。 NMOSD的特征是针对Aquaporin-4（AQP4）的自身抗体，而Mogad与针对MOG糖蛋白的自身抗体有关。 目前尚无有关受这些疾病影响的意大利人口中RS396991多态性频率的数据。
这项研究的主要目的是评估在受NMOSD和Mogad影响的意大利患者中，FCGR3A-V158F遗传多态性的频率。 还将包括由诊断为多发性硬化症（MS）的患者组成的比较组。
该研究将涉及被诊断为MS，NMOSD或MOGAD的成年患者，该患者在拉齐奥地区的各个临床中心接受护理。 将选择来自参与临床中心的患者，并将审查其病历，包括纸质和数字记录，以收集临床和神经影像学数据。 这些数据将在Excel数据库中组织，并将包括年龄，性别，种族背景，体重指数，吸烟状况，其他自身免疫性疾病和非神经学合并症等信息。 其他记录的信息将包括诊断（NMOSD，MS或MOGAD），疾病发作年龄，疾病持续时间，抗体状态（AQP4 +/-和MOG +/--），先前的疾病 - 摩森 - 摩擦治疗疗法及其持续时间以及MRI数据以及MRI数据以及残障状态状态量表（EDSS）得分。
为了进行遗传分析，研究中包括的每个患者将在常规血液检查期间接受大约5 ml外周静脉血（在EDTA中收集）的血液。 样本将根据患者的签名知情同意，用于DNA提取。 遗传研究将在罗马的Cattolica del Sacro Cuore大学生命科学与公共卫生系的基因组医学部门进行。 从项目开始后，DNA样品将匿名存储长达10年，访问仅限于授权人员。 患者或其家人可能随时要求销毁其DNA。
总共将招募50名患者，有12个月的入学期和24个月的总研究持续时间。 次要目标是确定表达多态性的NMOSD和Mogad患者的临床特征的潜在差异，而不是那些没有。
遗传分析将在基因组医学，生命科学和公共卫生系，Cattolica del Sacro Cuore（罗马）。 提取的DNA将匿名使用字母数字代码存储，最多10年，从该机构的项目开始日期开始。 只有有限的授权人员才能访问样品和数据，但未经首席研究员的批准（教授。 Massimiliano Mirabella）。 如果患者或其家人的要求，可以随时销毁DNA。
DNA提取将使用向导基因组DNA分离试剂盒（Promega）进行，并通过分光光度计（Thermo Fisher）和琼脂糖凝胶电泳进行定量。 NMOSD，MS和MOGAD患者中FCGR3A基因中RS396991多态性的检测将使用Sanger测序进行，采用Mahaweni等人描述的引物。 （14）。
FCGR3A基因中拷贝数变量区域（CNR）的存在将通过MLPA（MRC Holland）评估，并且仅用于使用Sanger方法对rs396991多态性测试阴性的患者保留。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Massimiliano Mirabella, Neurology Associate Professor
- 电话号码：0630155390
- 邮箱：massimiliano.mirabella@policlinicogemelli.it
学习地点
-
-
-
Roma、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
接触：
- Massimiliano Mirabella
- 电话号码：0630155390
- 邮箱：massimiliano.mirabella@policlinicogemelli.it
-
接触：
- Alessandra Cicia, Neurologist
-
接触：
- Assunta Bianco, Neurologist
-
接触：
- Matteo Lucchini, Neurologist
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 被诊断为MS，NMOSD或Mogad在参与中心接受护理的成人患者
- 年龄≥18岁的患者
- 理解和签署知情同意的能力
排除标准：
- 18岁以下的个人
- 无法提供知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：诊断为神经霉素炎谱障碍和MOG抗体相关疾病的患者
患者将在常规血液测试中进行大约5 mL（在EDTA中收集）进行DNA提取和遗传分析的外围静脉血液抽水，仅限于FCG3A多态性的再坐生。
获得的结果将与由诊断为多发性硬化症的患者组成的对照组进行比较。
|
将收集大约5 mL外周静脉血（在EDTA中收集）的血液抽血，以进行DNA提取，遗传分析仅限于FCG3A多态性的研究
|
|
其他：患有多发性硬化症的患者
患者将在常规血液测试中进行大约5 mL（在EDTA中收集）进行DNA提取和遗传分析的外围静脉血液抽水，仅限于FCG3A多态性的再坐生。
这是一个比较组。
|
将收集大约5 mL外周静脉血（在EDTA中收集）的血液抽血，以进行DNA提取，遗传分析仅限于FCG3A多态性的研究
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FCGR3A基因多态性频率在受NMOSD和Mogad影响的意大利患者队列中。
大体时间：基线
|
评估FCGR3A基因多态性在受NMOSD和Mogad影响的一组意大利患者中的频率。
|
基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
表达多态性的NMOSD和Mogad患者的临床特征
大体时间：从入学到24个月
|
通过表达多态性的NMOSD和Mogad患者的残疾状态量表的扩展评估，并向那些没有表达多态性的残疾人。
|
从入学到24个月
|
|
表达多态性的NMOSD和Mogad患者的临床特征
大体时间：从入学到24个月
|
NMOSD和MOGAD患者的疾病复发数量表达多态性以及没有多态性的患者
|
从入学到24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Goodin DS. The epidemiology of multiple sclerosis: insights to disease pathogenesis. Handb Clin Neurol. 2014;122:231-66. doi: 10.1016/B978-0-444-52001-2.00010-8.
- Jakimovski D, Bittner S, Zivadinov R, Morrow SA, Benedict RH, Zipp F, Weinstock-Guttman B. Multiple sclerosis. Lancet. 2024 Jan 13;403(10422):183-202. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01473-3. Epub 2023 Nov 7.
- Banwell B, Bennett JL, Marignier R, Kim HJ, Brilot F, Flanagan EP, Ramanathan S, Waters P, Tenembaum S, Graves JS, Chitnis T, Brandt AU, Hemingway C, Neuteboom R, Pandit L, Reindl M, Saiz A, Sato DK, Rostasy K, Paul F, Pittock SJ, Fujihara K, Palace J. Diagnosis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: International MOGAD Panel proposed criteria. Lancet Neurol. 2023 Mar;22(3):268-282. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00431-8. Epub 2023 Jan 24.
- Wingerchuk DM, Lucchinetti CF. Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2022 Aug 18;387(7):631-639. doi: 10.1056/NEJMra1904655. No abstract available.
- Whittam DH, Tallantyre EC, Jolles S, Huda S, Moots RJ, Kim HJ, Robertson NP, Cree BAC, Jacob A. Rituximab in neurological disease: principles, evidence and practice. Pract Neurol. 2019 Feb;19(1):5-20. doi: 10.1136/practneurol-2018-001899. Epub 2018 Nov 29.
- Manger K, Repp R, Jansen M, Geisselbrecht M, Wassmuth R, Westerdaal NA, Pfahlberg A, Manger B, Kalden JR, van de Winkel JG. Fcgamma receptor IIa, IIIa, and IIIb polymorphisms in German patients with systemic lupus erythematosus: association with clinical symptoms. Ann Rheum Dis. 2002 Sep;61(9):786-92. doi: 10.1136/ard.61.9.786.
- Dijstelbloem HM, Scheepers RH, Oost WW, Stegeman CA, van der Pol WL, Sluiter WJ, Kallenberg CG, van de Winkel JG, Tervaert JW. Fcgamma receptor polymorphisms in Wegener's granulomatosis: risk factors for disease relapse. Arthritis Rheum. 1999 Sep;42(9):1823-7. doi: 10.1002/1529-0131(199909)42:93.0.CO;2-X.
- Capiod T. Cell proliferation, calcium influx and calcium channels. Biochimie. 2011 Dec;93(12):2075-9. doi: 10.1016/j.biochi.2011.07.015. Epub 2011 Jul 23.
- Iannuzzi MC, Iyengar SK, Gray-McGuire C, Elston RC, Baughman RP, Donohue JF, Hirst K, Judson MA, Kavuru MS, Maliarik MJ, Moller DR, Newman LS, Rabin DL, Rose CS, Rossman MD, Teirstein AS, Rybicki BA. Genome-wide search for sarcoidosis susceptibility genes in African Americans. Genes Immun. 2005 Sep;6(6):509-18. doi: 10.1038/sj.gene.6364235.
- Chen JY, Wang CM, Tsao KC, Chow YH, Wu JM, Li CL, Ho HH, Wu YJ, Luo SF. Fcgamma receptor IIa, IIIa, and IIIb polymorphisms of systemic lupus erythematosus in Taiwan. Ann Rheum Dis. 2004 Jul;63(7):877-80. doi: 10.1136/ard.2003.005892.
- Morgan AW, Griffiths B, Ponchel F, Montague BM, Ali M, Gardner PP, Gooi HC, Situnayake RD, Markham AF, Emery P, Isaacs JD. Fcgamma receptor type IIIA is associated with rheumatoid arthritis in two distinct ethnic groups. Arthritis Rheum. 2000 Oct;43(10):2328-34. doi: 10.1002/1529-0131(200010)43:103.0.CO;2-Z.
- Typiak MJ, Rebala K, Dudziak M, Dubaniewicz A. Polymorphism of FCGR3A gene in sarcoidosis. Hum Immunol. 2014 Apr;75(4):283-8. doi: 10.1016/j.humimm.2014.02.011. Epub 2014 Feb 12. Erratum In: Hum Immunol. 2015 Mar;76(2-3):205.
- Asano K, Matsumoto T, Umeno J, Hirano A, Esaki M, Hosono N, Matsui T, Kiyohara Y, Nakamura Y, Kubo M, Kitazono T. Impact of allele copy number of polymorphisms in FCGR3A and FCGR3B genes on susceptibility to ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2061-8. doi: 10.1097/MIB.0b013e318298118e.
- Nieto A, Caliz R, Pascual M, Mataran L, Garcia S, Martin J. Involvement of Fcgamma receptor IIIA genotypes in susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):735-9. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-Q.
- Edberg JC, Langefeld CD, Wu J, Moser KL, Kaufman KM, Kelly J, Bansal V, Brown WM, Salmon JE, Rich SS, Harley JB, Kimberly RP. Genetic linkage and association of Fcgamma receptor IIIA (CD16A) on chromosome 1q23 with human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2002 Aug;46(8):2132-40. doi: 10.1002/art.10438.
- Morgan AW, Robinson JI, Barrett JH, Martin J, Walker A, Babbage SJ, Ollier WE, Gonzalez-Gay MA, Isaacs JD. Association of FCGR2A and FCGR2A-FCGR3A haplotypes with susceptibility to giant cell arteritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R109. doi: 10.1186/ar1996.
- Wu J, Edberg JC, Redecha PB, Bansal V, Guyre PM, Coleman K, Salmon JE, Kimberly RP. A novel polymorphism of FcgammaRIIIa (CD16) alters receptor function and predisposes to autoimmune disease. J Clin Invest. 1997 Sep 1;100(5):1059-70. doi: 10.1172/JCI119616.
- Breunis WB, van Mirre E, Geissler J, Laddach N, Wolbink G, van der Schoot E, de Haas M, de Boer M, Roos D, Kuijpers TW. Copy number variation at the FCGR locus includes FCGR3A, FCGR2C and FCGR3B but not FCGR2A and FCGR2B. Hum Mutat. 2009 May;30(5):E640-50. doi: 10.1002/humu.20997.
- McGovern DP, Gardet A, Torkvist L, Goyette P, Essers J, Taylor KD, Neale BM, Ong RT, Lagace C, Li C, Green T, Stevens CR, Beauchamp C, Fleshner PR, Carlson M, D'Amato M, Halfvarson J, Hibberd ML, Lordal M, Padyukov L, Andriulli A, Colombo E, Latiano A, Palmieri O, Bernard EJ, Deslandres C, Hommes DW, de Jong DJ, Stokkers PC, Weersma RK; NIDDK IBD Genetics Consortium; Sharma Y, Silverberg MS, Cho JH, Wu J, Roeder K, Brant SR, Schumm LP, Duerr RH, Dubinsky MC, Glazer NL, Haritunians T, Ippoliti A, Melmed GY, Siscovick DS, Vasiliauskas EA, Targan SR, Annese V, Wijmenga C, Pettersson S, Rotter JI, Xavier RJ, Daly MJ, Rioux JD, Seielstad M. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Apr;42(4):332-7. doi: 10.1038/ng.549. Epub 2010 Mar 14. Erratum In: Nat Genet. 2011 Apr;43(4):388.
- Yesmin K, Hargreaves C, Newby PR, Brand OJ, Heward JM, Franklyn JA, Gough SC, Simmonds MJ. Association of FcGRIIa with Graves' disease: a potential role for dysregulated autoantibody clearance in disease onset/progression. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Jul;73(1):119-25. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03780.x. Epub 2010 Feb 10.
- Khor CC, Davila S, Breunis WB, Lee YC, Shimizu C, Wright VJ, Yeung RS, Tan DE, Sim KS, Wang JJ, Wong TY, Pang J, Mitchell P, Cimaz R, Dahdah N, Cheung YF, Huang GY, Yang W, Park IS, Lee JK, Wu JY, Levin M, Burns JC, Burgner D, Kuijpers TW, Hibberd ML; Hong Kong-Shanghai Kawasaki Disease Genetics Consortium; Korean Kawasaki Disease Genetics Consortium; Taiwan Kawasaki Disease Genetics Consortium; International Kawasaki Disease Genetics Consortium; US Kawasaki Disease Genetics Consortium; Blue Mountains Eye Study. Genome-wide association study identifies FCGR2A as a susceptibility locus for Kawasaki disease. Nat Genet. 2011 Nov 13;43(12):1241-6. doi: 10.1038/ng.981.
- Duan J, Lou J, Zhang Q, Ke J, Qi Y, Shen N, Zhu B, Zhong R, Wang Z, Liu L, Wu J, Wang W, Gong F, Miao X. A genetic variant rs1801274 in FCGR2A as a potential risk marker for Kawasaki disease: a case-control study and meta-analysis. PLoS One. 2014 Aug 5;9(8):e103329. doi: 10.1371/journal.pone.0103329. eCollection 2014.
- Clark MR, Stuart SG, Kimberly RP, Ory PA, Goldstein IM. A single amino acid distinguishes the high-responder from the low-responder form of Fc receptor II on human monocytes. Eur J Immunol. 1991 Aug;21(8):1911-6. doi: 10.1002/eji.1830210820.
- Warmerdam PA, van de Winkel JG, Vlug A, Westerdaal NA, Capel PJ. A single amino acid in the second Ig-like domain of the human Fc gamma receptor II is critical for human IgG2 binding. J Immunol. 1991 Aug 15;147(4):1338-43.
- Willcocks LC, Carr EJ, Niederer HA, Rayner TF, Williams TN, Yang W, Scott JA, Urban BC, Peshu N, Vyse TJ, Lau YL, Lyons PA, Smith KG. A defunctioning polymorphism in FCGR2B is associated with protection against malaria but susceptibility to systemic lupus erythematosus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7881-5. doi: 10.1073/pnas.0915133107. Epub 2010 Apr 12.
- Niederer HA, Willcocks LC, Rayner TF, Yang W, Lau YL, Williams TN, Scott JA, Urban BC, Peshu N, Dunstan SJ, Hien TT, Phu NH, Padyukov L, Gunnarsson I, Svenungsson E, Savage CO, Watts RA, Lyons PA, Clayton DG, Smith KG. Copy number, linkage disequilibrium and disease association in the FCGR locus. Hum Mol Genet. 2010 Aug 15;19(16):3282-94. doi: 10.1093/hmg/ddq216. Epub 2010 May 27.
- Floto RA, Clatworthy MR, Heilbronn KR, Rosner DR, MacAry PA, Rankin A, Lehner PJ, Ouwehand WH, Allen JM, Watkins NA, Smith KG. Loss of function of a lupus-associated FcgammaRIIb polymorphism through exclusion from lipid rafts. Nat Med. 2005 Oct;11(10):1056-8. doi: 10.1038/nm1288. Epub 2005 Sep 18.
- Nimmerjahn F, Ravetch JV. Fcgamma receptors as regulators of immune responses. Nat Rev Immunol. 2008 Jan;8(1):34-47. doi: 10.1038/nri2206.
- Nimmerjahn F, Ravetch JV. FcgammaRs in health and disease. Curr Top Microbiol Immunol. 2011;350:105-25. doi: 10.1007/82_2010_86.
- Bruhns P, Iannascoli B, England P, Mancardi DA, Fernandez N, Jorieux S, Daeron M. Specificity and affinity of human Fcgamma receptors and their polymorphic variants for human IgG subclasses. Blood. 2009 Apr 16;113(16):3716-25. doi: 10.1182/blood-2008-09-179754. Epub 2008 Nov 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月20日
初级完成 (估计的)
2026年2月28日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2025年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月5日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月5日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.