Fréquence des polymorphismes du gène FCGR3A chez les patients atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique, de la maladie des anticorps anti-oligodendrocytes de la myéline et de la sclérose en plaques. (PoGe)

Les récepteurs du FCG (FCGR) sont des protéines exprimées par diverses cellules immunitaires qui se lient à la partie FC de l'immunoglobuline G (IgG). Ils jouent un rôle clé dans l'immunité innée et adaptative, régulant les réponses inflammatoires et empêchant l'auto-immunité. Des études génétiques ont montré que les variations des gènes FCGR peuvent influencer ces fonctions, modifiant la capacité de phagocytose et la réponse inflammatoire.

Un polymorphisme particulièrement pertinent est le SNP RS396991 dans le gène FCGR3A, qui code le récepteur exprimé sur les cellules NK, les monocytes et les macrophages. Ce SNP provoque la substitution de la phénylalanine d'acide aminé (F) par de la valine (V) en position 158, modifiant l'affinité du récepteur pour les IgG. La variante 158V est associée à une réponse inflammatoire améliorée, tandis que le 158F est lié à une clairance réduite du complexe immunitaire, contribuant à la pathogenèse des maladies auto-immunes telles que le lupus, la polyarthrite rhumatoïde et la sarcoïdose.

Le trouble du spectre de neuromyélite optique (NMOSD) et la maladie associée aux anticorps de la glycoprotéine des oligodendrocytes (mogades) sont deux troubles inflammatoires du système nerveux central, souvent sévères et récurrents. Le NMOSD est caractérisé par des auto-anticorps contre l'aquaporine-4 (AQP4), tandis que Mogad est associé à des auto-anticorps contre la glycoprotéine MOG. Il n'y a actuellement aucune donnée sur la fréquence du polymorphisme RS396991 dans la population italienne affectée par ces maladies.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la fréquence du polymorphisme génétique FCGR3A-V158F dans une cohorte de patients italiens affectés par le NMOSD et le MOGAD. Un groupe de comparaison composé de patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques (SEP) sera également inclus.

L'étude impliquera des patients adultes diagnostiqués avec la SEP, le NMOSD ou le MOGAD, recevant des soins dans divers centres cliniques de la région du Lazio. Les patients des centres cliniques participants seront sélectionnés et leurs dossiers médicaux, à la fois papier et numérique, seront examinés pour collecter des données cliniques et de neuroimagerie. Ces données seront organisées dans une base de données Excel et comprendront des informations telles que l'âge, le sexe, le fond ethnique, l'indice de masse corporelle, le statut de tabagisme, la présence d'autres maladies auto-immunes et les comorbidités non néurologiques. Des informations supplémentaires enregistrées comprendront le diagnostic (NMOSD, la SEP ou le Mogad), l'âge au début de la maladie, la durée de la maladie, l'état des anticorps (AQP4 +/- et MOG +/-), les thérapies antérieures modifiant la maladie et leur durée, ainsi que les données IRM et les scores élargis de l'échelle de statut d'incapacité (EDSS).

Pour l'analyse génétique, chaque patient inclus dans l'étude subira un prélèvement sanguin d'environ 5 ml de sang veineux périphérique (collecté dans l'EDTA) lors de tests sanguins de routine. L'échantillon sera utilisé pour l'extraction d'ADN, après le consentement éclairé signé du patient. Des enquêtes génétiques seront menées à la section de médecine génomique du Département des sciences de la vie et de la santé publique à Università Cattolica del Sacro Cuore à Rome. Les échantillons d'ADN seront stockés de manière anonyme pendant 10 ans à partir du début du projet, avec un accès limité au personnel autorisé. Les patients ou leurs familles peuvent demander la destruction de leur ADN à tout moment.

Un total de 50 patients seront recrutés, avec une période d'inscription de 12 mois et une durée totale de l'étude de 24 mois. L'objectif secondaire est d'identifier les différences potentielles dans les caractéristiques cliniques des patients NMOSD et MOGAD qui expriment le polymorphisme par rapport à ceux qui ne le font pas.

Des analyses génétiques seront menées dans la section de la médecine génomique, du Département des sciences de la vie et de la santé publique, Università Cattolica del Sacro Cuore (Rome). L'ADN extrait sera stocké de manière anonyme d'un code alphanumérique pendant un maximum de 10 ans à compter de la date de début du projet dans la même institution. Seul un nombre limité de personnel autorisé aura accès aux échantillons et aux données, sous réserve de l'approbation de l'enquêteur principal (Prof. Massimiliano Mirabella). Si le patient ou sa famille est demandé, l'ADN peut être détruit à tout moment.

L'extraction de l'ADN sera réalisée à l'aide du kit d'isolement de l'ADN génomique de l'Assistant (Promega) et quantifiée via le spectrophotomètre (Thermo Fisher) et l'électrophorèse sur gel d'agarose. La détection du polymorphisme RS396991 dans le gène FCGR3A chez les patients atteints de NMOSD, MS et MOGAD sera réalisée en utilisant le séquençage de Sanger, utilisant des amorces décrites par Mahaweni et al. (14).

La présence de régions variables du nombre de copies (CNR) dans le gène FCGR3A sera évaluée par MLPA (MRC Holland) et ne sera réservée qu'aux patients qui testent négatifs pour le polymorphisme RS396991 en utilisant la méthode Sanger.