Hyppighet av FCGR3A-genpolymorfismer hos pasienter med neuromyelitt optica spektrumforstyrrelser, anti-oligodendrocytt myelinproteinantistoff sykdom og multippel sklerose. (PoGe)

FCG -reseptorer (FCGR) er proteiner uttrykt av forskjellige immunceller som binder seg til FC -delen av immunoglobulin G (IgG). De spiller en nøkkelrolle i medfødt og adaptiv immunitet, regulerer inflammatoriske responser og forhindrer autoimmunitet. Genetiske studier har vist at variasjoner i FCGR -gener kan påvirke disse funksjonene, og endre fagocytosekapasitet og inflammatorisk respons.

En spesielt relevant polymorfisme er SNP RS396991 i FCGR3A -genet, som koder for reseptoren uttrykt på NK -celler, monocytter og makrofager. Denne SNP forårsaker erstatning av aminosyrefenylalaninet (F) med Valine (V) i posisjon 158, og modifiserer reseptorens affinitet for IgG. 158V -varianten er assosiert med en forbedret inflammatorisk respons, mens 158F er knyttet til redusert immunkompleks clearance, og bidrar til patogenesen av autoimmune sykdommer som lupus, revmatoid artritt og sarkoidose.

Neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse (NMOSD) og myelin oligodendrocytt glykoprotein antistoffassosiert sykdom (MOGAD) er to inflammatoriske lidelser i sentralnervesystemet, ofte alvorlig og tilbakevendende. NMOSD er preget av autoantistoffer mot aquaporin-4 (AQP4), mens MOGAD er assosiert med autoantistoffer mot MOG-glykoprotein. Det er foreløpig ingen data om hyppigheten av RS396991 -polymorfismen i den italienske befolkningen som er berørt av disse sykdommene.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere hyppigheten av FCGR3A-V158F genetisk polymorfisme i en kohort av italienske pasienter som er berørt av NMOSD og Mogad. En sammenligningsgruppe sammensatt av pasienter som er diagnostisert med multippel sklerose (MS), vil også bli inkludert.

Studien vil involvere voksne pasienter som er diagnostisert med MS, NMOSD eller MOGAD, og ​​får omsorg ved forskjellige kliniske sentre i Lazio -regionen. Pasienter fra de deltagende kliniske sentrene vil bli valgt, og deres medisinske poster, både papirbasert og digital, vil bli gjennomgått for å samle inn kliniske og neuroimaging-data. Disse dataene vil bli organisert i en Excel-database og vil inneholde informasjon som alder, kjønn, etnisk bakgrunn, kroppsmasseindeks, røykestatus, tilstedeværelse av andre autoimmune sykdommer og ikke-nevrologiske komorbiditeter. Ytterligere registrert informasjon vil omfatte diagnose (NMOSD, MS eller MOGAD), alder ved sykdomsdebut, sykdomsvarighet, antistoffstatus (AQP4 +/- og MOG +/-), tidligere sykdomsmodifiserende terapier og deres varighet, samt MR-data og utvidet score for uføretilstand (EDSS).

For genetisk analyse vil hver pasient inkludert i studien gjennomgå en blodtrekking på omtrent 5 ml perifert venøst ​​blod (samlet i EDTA) under rutinemessige blodprøver. Utvalget vil bli brukt til DNA -ekstraksjon, etter pasientens signerte informerte samtykke. Genetiske undersøkelser vil bli utført ved genomisk medisin -delen av Department of Life Sciences and Public Health ved Università Cattolica del Sacro Cuore i Roma. DNA -prøver vil bli lagret anonymt i opptil 10 år fra starten av prosjektet, med tilgang begrenset til autorisert personell. Pasienter eller deres familier kan be om ødeleggelse av DNA når som helst.

Totalt 50 pasienter vil bli rekruttert, med en 12-måneders påmeldingsperiode og en total studievarighet på 24 måneder. Det sekundære målet er å identifisere potensielle forskjeller i de kliniske egenskapene til NMOSD- og MOGAD -pasienter som uttrykker polymorfismen sammenlignet med de som ikke gjør det.

Genetiske analyser vil bli utført ved delen av Genomic Medicine, Department of Life Sciences and Public Health, Università Cattolica del Sacro Cuore (Roma). Det ekstraherte DNA vil bli lagret anonymt med en alfanumerisk kode i maksimalt 10 år fra startdatoen for prosjektet på samme institusjon. Bare et begrenset antall autoriserte personell vil ha tilgang til prøvene og dataene, med forbehold om godkjenning fra hovedetterforskeren (prof. Massimiliano Mirabella). Hvis pasienten eller deres familie eller deres familie blir bedt om, kan DNA bli ødelagt når som helst.

DNA -ekstraksjon vil bli utført ved bruk av Wizard Genomic DNA -isolasjonssett (Promega) og kvantifisert via spektrofotometer (Thermo Fisher) og agarosegelelektroforese. Påvisning av RS396991 -polymorfisme i FCGR3A -genet hos pasienter med NMOSD, MS og MOGAD vil bli utført ved hjelp av Sanger -sekvensering, ved bruk av primere beskrevet av Mahaweni et al. (14).

Tilstedeværelsen av kopienummervariable regioner (CNRs) i FCGR3A -genet vil bli vurdert gjennom MLPA (MRC Holland) og vil bare være reservert for pasienter som tester negativt for RS396991 -polymorfismen ved bruk av Sanger -metoden.