Häufigkeit von FCGR3A-Gen-Polymorphismen bei Patienten mit Neuromyelitis Optica-Spektrum-Störungen, Anti-Oligodendrozyten-Myelin-Protein-Antikörper-Erkrankungen und Multiple Sklerose. (PoGe)

FCG -Rezeptoren (FCGR) sind Proteine, die von verschiedenen Immunzellen exprimiert werden, die an den FC -Teil von Immunglobulin (IgG) binden. Sie spielen eine Schlüsselrolle bei der angeborenen und adaptiven Immunität, regulieren Entzündungsreaktionen und verhindern die Autoimmunität. Genetische Studien haben gezeigt, dass Variationen der FCGR -Gene diese Funktionen beeinflussen und die Phagozytosekapazität und die Entzündungsreaktion verändern können.

Ein besonders relevanter Polymorphismus ist SNP RS396991 im FCGR3A -Gen, das den auf NK -Zellen, Monozyten und Makrophagen exprimierten Rezeptor codiert. Diese SNP verursacht die Substitution des Aminosäure -Phenylalanin (F) durch Valin (V) an Position 158 und modifiziert die Affinität des Rezeptors zu IgG. Die 158 -V -Variante ist mit einer verstärkten Entzündungsreaktion verbunden, während 158F mit einer verringerten Clearance im Immunkomplex verbunden ist, was zur Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wie Lupus, rheumatoider Arthritis und Sarkoidose beiträgt.

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) und Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein-Antikörper-assoziierte Erkrankung (Mogad) sind zwei entzündliche Störungen des Zentralnervensystems, die häufig schwer und wiederkehrend sind. NMOSD ist durch Autoantikörper gegen Aquaporin-4 (AQP4) gekennzeichnet, während Mogad mit Autoantikörpern gegen Mogglykoprotein assoziiert ist. Derzeit gibt es keine Daten über die Häufigkeit des Polymorphismus des RS396991 in der von diesen Krankheiten betroffenen italienischen Bevölkerung.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Häufigkeit des genetischen Polymorphismus des FCGR3A-V158F in einer Kohorte italienischer Patienten zu bewerten, die von NMOSD und Mogad betroffen sind. Eine Vergleichsgruppe, die aus Patienten besteht, bei denen Multipler Sklerose (MS) diagnostiziert wurde, wird ebenfalls einbezogen.

In der Studie wird erwachsene Patienten beteiligt, bei denen MS, NMOSD oder Mogad diagnostiziert wurde und in verschiedenen klinischen Zentren in der Region Lazio versorgt wird. Patienten aus den teilnehmenden klinischen Zentren werden ausgewählt, und ihre medizinischen Unterlagen, sowohl auf Papierbasis als auch digital, werden überprüft, um klinische und neuroimagierende Daten zu sammeln. Diese Daten werden in einer Excel-Datenbank organisiert und umfassen Informationen wie Alter, Geschlecht, ethnischer Hintergrund, Body-Mass-Index, Raucherstatus, Vorhandensein anderer Autoimmunerkrankungen und nicht-neurologische Komorbiditäten. Zu den zusätzlichen aufgezeichneten Informationen gehören Diagnose (NMOSD, MS oder Mogad), Alter bei Krankheitsbeginn, Krankheitsdauer, Antikörperstatus (AQP4 +/- und MOG +/-), frühere krankheitsmodifizierende Therapien und deren Dauer sowie MRT-Daten sowie die erweiterten Scores für Behinderungsstatus (EDSS).

Für die genetische Analyse wird jeder in die Studie einbezogene Patient während der routinemäßigen Blutuntersuchungen eine Blutauslosung von ungefähr 5 ml peripheres venöses Blut (in EDTA gesammelt) durchlaufen. Die Probe wird für die DNA -Extraktion nach der unterschriebenen Einwilligung des Patienten verwendet. Genetische Untersuchungen werden im Abschnitt Genomischer Medizin des Ministeriums für Biowissenschaften und öffentliche Gesundheit an der Universität Cattolica del Sacro Cuore in Rom durchgeführt. DNA -Proben werden ab Beginn des Projekts anonym für bis zu 10 Jahre gespeichert, wobei der Zugang auf autorisierte Personal beschränkt ist. Patienten oder ihre Familien können jederzeit die Zerstörung ihrer DNA beantragen.

Insgesamt 50 Patienten werden rekrutiert, wobei eine 12-monatige Einschreibungszeit und eine Gesamtstudiendauer von 24 Monaten. Das sekundäre Ziel ist es, mögliche Unterschiede in den klinischen Eigenschaften von NMOSD- und Mogad -Patienten zu identifizieren, die den Polymorphismus im Vergleich zu denen exprimieren, die dies nicht tun.

Genetische Analysen werden im Abschnitt der Genommedizin, dem Department of Life Sciences and Public Health, der Universität Cattolica del Sacro Cuore (Rom) durchgeführt. Die extrahierte DNA wird anonym mit einem alphanumerischen Code maximal 10 Jahre ab dem Startdatum des Projekts an derselben Institution gespeichert. Nur eine begrenzte Anzahl von autorisierten Mitarbeitern hat Zugriff auf die Stichproben und Daten, vorbehaltlich der Genehmigung des Hauptforschers (Prof. Prof. Massimiliano Mirabella). Wenn der Patient oder seine Familie angefordert wird, kann die DNA jederzeit zerstört werden.

Die DNA -Extraktion wird unter Verwendung des Genom -DNA -Isolierungskits (Promega) des Assistenten durchgeführt und über das Spektrophotometer (Thermo Fisher) und Agarose -Gelelektrophorese quantifiziert. Der Nachweis des RS396991 -Polymorphismus im FCGR3A -Gen bei Patienten mit NMOSD, MS und Mogad wird unter Verwendung der von Mahaweni et al. (14).

Das Vorhandensein von Variablenregionen (Copy Number -Regionen) im FCGR3A -Gen wird durch MLPA (MRC Holland) bewertet und wird nur für Patienten reserviert, die negativ auf das Polymorphismus von RS396991 unter Verwendung der Sanger -Methode testen.