Frequentie van FCGR3A-genpolymorfismen bij patiënten met neuromyelitis optische spectrumstoornissen, anti-oligodendrocyt-myeline-eiwit antilichaamziekte en multiple sclerose. (PoGe)

FCG -receptoren (FCGR) zijn eiwitten tot expressie gebracht door verschillende immuuncellen die binden aan het FC -gedeelte van immunoglobuline G (IgG). Ze spelen een sleutelrol in aangeboren en adaptieve immuniteit, reguleren ontstekingsreacties en het voorkomen van auto -immuniteit. Genetische studies hebben aangetoond dat variaties in FCGR -genen deze functies kunnen beïnvloeden, waardoor de capaciteit van fagocytose en inflammatoire respons kan veranderen.

Een bijzonder relevant polymorfisme is SNP RS396991 in het FCGR3A -gen, dat codeert voor de receptor die tot expressie wordt gebracht op NK -cellen, monocyten en macrofagen. Deze SNP veroorzaakt de vervanging van het aminozuurfenylalanine (F) met valine (V) op positie 158, waardoor de affiniteit van de receptor voor IgG wordt gewijzigd. De 158V -variant wordt geassocieerd met een verbeterde inflammatoire respons, terwijl 158F is gekoppeld aan verminderde immuuncomplexklaring, wat bijdraagt ​​aan de pathogenese van auto -immuunziekten zoals lupus, reumatoïde artritis en sarcoïdose.

Neuromyelitis optische spectrumstoornis (NMOSD) en myeline oligodendrocyten glycoproteïne antilichaam-geassocieerde ziekte (MOGAD) zijn twee inflammatoire aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, vaak ernstig en terugkerend. NMOSD wordt gekenmerkt door auto-antilichamen tegen Aquaporin-4 (AQP4), terwijl Mogad wordt geassocieerd met auto-antilichamen tegen MOG-glycoproteïne. Er zijn momenteel geen gegevens over de frequentie van het RS396991 -polymorfisme in de Italiaanse bevolking die door deze ziekten wordt getroffen.

Het primaire doel van deze studie is om de frequentie van het FCGR3A-V158F-genetisch polymorfisme te beoordelen in een cohort van Italiaanse patiënten die getroffen zijn door NMOSD en Mogad. Een vergelijkingsgroep samengesteld uit patiënten met de diagnose multiple sclerose (MS) zal ook worden opgenomen.

Bij het onderzoek wordt volwassen patiënten gediagnosticeerd met de diagnose MS, NMOSD of Mogad, die zorg ontvangen in verschillende klinische centra in de regio Lazio. Patiënten uit de deelnemende klinische centra worden geselecteerd en hun medische dossiers, zowel papiergebaseerd als digitaal, zullen worden beoordeeld om klinische en neuroimaging-gegevens te verzamelen. Deze gegevens worden georganiseerd in een Excel-database en omvatten informatie zoals leeftijd, geslacht, etnische achtergrond, body mass index, rookstatus, aanwezigheid van andere auto-immuunziekten en niet-neurologische comorbiditeiten. Aanvullende geregistreerde informatie omvat diagnose (NMOSD, MS of MOGAD), leeftijd bij het begin van de ziekte, ziekteduur, antilichaamstatus (AQP4 +/- en MOG +/-), eerdere ziektemodificerende therapieën en hun duur, evenals MRI-gegevens en uitgebreide scores voor de status van de handicapstatus.

Voor genetische analyse zal elke in de studie opgenomen patiënt een bloedafname ondergaan van ongeveer 5 ml perifeer veneus bloed (verzameld in EDTA) tijdens routinematige bloedtesten. Het monster zal worden gebruikt voor DNA -extractie, volgens de ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt. Genetische onderzoeken zullen worden uitgevoerd op de sectie Genomic Medicine van het Department of Life Sciences en Public Health aan Università Cattolica del Sacro Cuore in Rome. DNA -monsters worden vanaf het begin van het project anoniem opgenomen voor maximaal 10 jaar, met toegang beperkt tot geautoriseerd personeel. Patiënten of hun families kunnen op elk moment de vernietiging van hun DNA vragen.

In totaal zullen 50 patiënten worden aangeworven, met een inschrijvingsperiode van 12 maanden en een totale studieduur van 24 maanden. Het secundaire doel is het identificeren van potentiële verschillen in de klinische kenmerken van NMOSD- en MOGAD -patiënten die het polymorfisme uitdrukken in vergelijking met degenen die dat niet doen.

Genetische analyses zullen worden uitgevoerd op de sectie genomische geneeskunde, Wetenschappen van het Department of Life en Public Health, Università Cattolica del Sacro Cuore (Rome). Het geëxtraheerde DNA zal anoniem worden opgeslagen met een alfanumerieke code voor maximaal 10 jaar vanaf de startdatum van het project bij dezelfde instelling. Slechts een beperkt aantal geautoriseerd personeel heeft toegang tot de monsters en gegevens, onder voorbehoud van goedkeuring van de hoofdonderzoeker (Prof. Massimiliano Mirabella). Indien gevraagd door de patiënt of hun familie, kan het DNA op elk moment worden vernietigd.

DNA -extractie zal worden uitgevoerd met behulp van de Wizard Genomic DNA -isolatiekit (Promega) en gekwantificeerd via spectrofotometer (Thermo Fisher) en agarosegelelektroforese. De detectie van het RS396991 -polymorfisme in het FCGR3A -gen bij patiënten met NMOSD, MS en Mogad zal worden uitgevoerd met behulp van Sanger -sequencing, met behulp van primers beschreven door Mahaweni et al. (14).

De aanwezigheid van kopie -nummervariabele regio's (CNR's) in het FCGR3A -gen zal worden beoordeeld via MLPA (MRC Holland) en zal alleen worden gereserveerd voor patiënten die negatief testen op het RS396991 -polymorfisme met behulp van de sanger -methode.