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供体衍生的抗白血病细胞毒性T淋巴细胞的安全性和初步疗效,可预防儿童的白血病复发,给予单倍性造血干细胞移植

2025年3月5日 更新者:Marco Zecca、Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

I/IIA阶段临床试验供体源性和初步性抗白血病细胞毒性T淋巴细胞的安全性和初步疗效,以预防儿童白血病复发,但给予单倍症状造血干细胞移植

在MRD存在或不利的细胞遗传学异常的情况下,受到急性白血病并在晚期疾病阶段移植并在晚期疾病阶段移植的儿童的预后仍然很差。 优化移植后管理以维持耐用的缓解,这是改善急性白血病患者的结果的最大挑战。

在同种异体HSCT后观察到的供体T细胞(GVL)的免疫作用突出了免疫力对急性白血病的关键治疗作用,这被认为是这种类型的癌症的唯一治愈策略。 此外,在具有不同形式的急性白血病的患者中已经检测到循环性白血病特异性CTL,并且白血病患者的外周血和骨髓样品中这些特定的T细胞反应的存在与改善的疾病控制和更长的生存率有关。 这一数据表明,免疫学干预措施可能对防止复发和改善移植结果产生影响。

干细胞移植后未经操纵的供体淋巴细胞输注(DLI)用于治疗和防止复发,防止感染并建立完整的供体嵌合体。 然而,成熟T细胞的存在的预期副作用是急性GVHD的可能出现。 有证据表明,随着GVHD的出现,DLI升级已达到较高的临床反应率。 DLI剂量和时间表的优化以及供体T细胞操纵的策略可能会导致将GVHD与GVL活性分开并提高DLI治疗的安全性一致。 操纵供体淋巴细胞减少GVHD的一种方法是白血病抗原刺激,以增加抗血症活性,同时通过特定培养来减少同种反应性T细胞的数量。

这项研究的目的是增强GVL效应,并降低移植后复发的速度,并通过专门针对患者白血病爆炸的供体抗白血病CTL的预防后HSCT输注。 通过使用患者的白血病刺激获得的白血病反应性CTL对每个单独的爆炸签名是特异性的,并且由于其通过天然T细胞受体的生理识别和效应机制,exert exert exert exert exert exert ext erntert ext erert的白血病特异性杀伤性,而与CAR-T细胞相比,其严重的不良反应较少。 此外,由于它们具有识别出在爆炸表面上存在多种白血病相关的抗原的潜力,因此它们应该不太容易被白血病干细胞施加的免疫逃避策略。 另外,应通过培养程序降低GVHD的风险,从而减少同种反应性T细胞的数量。 出于说明的原因,与未经操纵的供体淋巴细胞输注(DLIS)相比,在高度个性化的方法中使用这些T细胞可能是一种更安全,更有效的选择,以防止HSCT后白血病复发。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

患者纳入标准:

  1. 年龄≤18岁和≥1个月
  2. 预期寿命> 12周
  3. 受威胁生命的急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性髓样白血病(AML)影响的患者,HSCT后复发的高风险,即:

    受所有人影响的患者:

    • 在第一次形态学缓解中,但在HSCT前呈阳性残余疾病≥1x 10-3;
    • 在高风险复发(属于S3-S4 BFM风险组的患者)之后的第二次形态缓解中,与最小残留疾病的水平无关;
    • 在第二次形态学缓解中,HSCT之前的最小残留疾病的任何阳性;
    • 在第三或随后的形态缓解中,与最小残留疾病的水平无关;
    • HSCT时未处于形态学的患者。

    受AML影响的患者:

    • 在第一次形态学缓解和流式细胞仪中,在诱导治疗结束时≥0.1%;
    • 在第一次形态学缓解并根据细胞遗传学畸变而患有高风险疾病;
    • 在初级诱导失败后的第一次形态缓解中;
    • 在第二次形态学缓解中;
    • 在第三或随后的形态缓解中;
    • HSCT时未处于形态学的患者。
  4. HSCT前Lansky / Karnofsky得分≥40%。
  5. 艾滋病毒负面情绪。
  6. 由父母或法定监护人签署的书面知情同意书(如果患者<18岁)或患者(如果患者= 18岁)。

患者排除标准:

  1. 持续的活动≥II级急性GVHD或由于先前的同种异体移植而导致的慢性广泛GVHD
  2. 当前的临床活动感染疾病(包括阳性HIV血清学或病毒RNA)
  3. 严重的心血管疾病(心律不齐需要慢性治疗,充血性心力衰竭或左心室射血分数<40%)
  4. 肝功能障碍(AST/ALT≥3倍机构上限正常值-ULN-或胆红素> 3倍ULN)
  5. 肾功能障碍:血清肌酐> 1.5倍ULN或计算出的肌酐清除率<60 mL/min/1.73 M2
  6. 终阶段不可逆的多系统器官故障。
  7. 其他主动恶性肿瘤。
  8. 怀孕或母乳喂养女性患者
  9. 缺乏父母/监护人的书面知情同意书,或者缺乏18岁患者的书面知情同意书。

捐助者纳入标准:

合格的捐助者是HSCT捐助者,即 HLA-HAPLOIDENIC亲戚,包括但不限于亲生父母,兄弟姐妹或半兄弟姐妹。 匹配将由I类和II类DNA键入确定。

  1. 年龄在18至65岁之间。
  2. 捐赠者应该足够健康,以免白细胞手术的风险增加。
  3. 捐助者必须符合欧洲指令2006/17/CE的选择标准,并且根据事实 - 雅各国际标准和捐助者选择的地方法规。
  4. 供体必须具有足够的外围静脉通路来进行白细胞术,或者必须同意放置中央静脉导管。
  5. 已签署的知情同意书。

捐助者排除标准:

  1. 除非HBS AB+和HBV DNA阴性,否则活跃感染(包括尿路感染或上呼吸道感染)或病毒肝炎的证据。
  2. 使捐助者因白细胞术并发症风险增加的因素(例如 自身免疫性疾病,有症状的镰状细胞性状,需要治疗的症状性冠状动脉疾病,先前的血小板事件)。
  3. 怀孕或母乳喂养的女捐助者。
  4. 缺乏书面知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:患者队列
单臂研究:患者接受白血病特异性CTL
用患者白血病刺激刺激的供体T细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
被评估为急性GVHD的发病率
大体时间:在研究和研究结束期间
急性GVHD将根据NIH标准诊断和分级。 II-IV级急性GVHD将以疾病复发和缓解而无需GVHD作为竞争事件而表达累积发生率(CI)。 急性GVHD≤25%的CI将被视为可接受的治疗毒性。
在研究和研究结束期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复发(rel)
大体时间:复发将在HSCT之后的3、6、9、12 18和24个月计算
REL定义为从HSCT到疾病复发日期的时间,将表示为累积发生率(CI),考虑到缓解中的死亡作为竞争事件。 将治疗患者中RER的CI与具有相同疾病特征和预后的Haplo-HSCT受体的CI进行比较,从而使无操纵的,供体衍生的T淋巴细胞(DLI)的常规输注。 治疗的初步疗效将是对照组观察到的RER的CI的CI。
复发将在HSCT之后的3、6、9、12 18和24个月计算

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月13日

初级完成 (实际的)

2025年1月30日

研究完成 (实际的)

2025年1月30日

研究注册日期

首次提交

2025年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月5日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月5日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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