Безопасность и предварительная эффективность донорских анти-ликемийских цитотоксических Т-лимфоцитов для профилактики рецидива лейкоза у детей, получающих гаплоидноистенскую трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток

Критерии включения пациента:

1. Возраст ≤ 18 лет и ≥ 1 месяца
2. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

3. Пациенты, пострадавшие от опасного для жизни острого лимфобластного лейкоза (все) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с высоким риском рецидива после HSCT, а именно:

   Пациенты, пострадавшие от всех:

   • в первой морфологической ремиссии, но с положительным минимальным остаточным заболеванием ≥ 1 x 10-3 до HSCT;
   • Во второй морфологической ремиссии после рецидива высокого риска (пациенты, принадлежащие к группе риска BFM S3-S4), независимо от уровня минимального остаточного заболевания;
   • во второй морфологической ремиссии с любой позитивностью минимального остаточного заболевания до HSCT;
   • в третьей или последующей морфологической ремиссии, независимо от уровня минимального остаточного заболевания;
   • Пациенты не в морфологической ремиссии во время HSCT.

   Пациенты, пострадавшие от AML:

   • в первой морфологической ремиссии и с проточной цитометрией MRD в конце индукционной терапии ≥ 0,1%;
   • в первой морфологической ремиссии и с высоким риском в соответствии с аберрациями цитогенетики;
   • в первой морфологической ремиссии после первичной индукционной неудачи;
   • во второй морфологической ремиссии;
   • в третьей или последующей морфологической ремиссии;
   • Пациенты не в морфологической ремиссии во время HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky Оценка ≥ 40%.
5. Негатив от ВИЧ.
6. Письменное информированное согласие, подписанное родителями или законными опекунами (в случае пациентов <18 лет) или пациентами (в случае пациентов = 18 лет).

Критерии исключения пациента:

1. Продолжающийся активный ≥ Острый GVHD или хронический обширный GVHD ≥ Grade II или хронический GVHD из -за предыдущего аллотрансплантата
2. Текущее клинически активное инфекционное заболевание (включая положительную серологию ВИЧ или вирусную РНК)
3. Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания (аритмии, требующие хронического лечения, застойной сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка <40%)
4. Дисфункция печени (AST/ALT ≥ 3 раза Институциональный верхний предел нормальное значение -ульн- или билирубин> 3 раза Uln)
5. Почечная дисфункция: сывороточный креатинин> 1,5 раза ULN или рассчитанная клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2
6. Конечная стадия необратимая многосистемная ошибка органов.
7. Другое активное злокачественное опухоль.
8. Беременная или кормление грудью пациента
9. Отсутствие письменного информированного согласия родителей/опекунов для несовершеннолетних или отсутствие письменного информированного согласия для пациентов в возрасте 18 лет.

Критерии включения донора:

Приемлемыми донорами являются доноры HSCT, то есть HLA-HAPLOIDATICAL INERESTAL, включая, помимо прочего, биологические родители, братья и сестры или половины братьев и сестер. Сопоставление будет определено путем типирования ДНК класса I и класса II.

1. Возраст от 18 до 65 лет.
2. Донор должен быть достаточно здоровым, чтобы не подвергаться повышенному риску из -за процедуры лейкафереза.
3. Доноры должны соответствовать критериям отбора, как определено Европейской Директивой 2006/17/CE) и в соответствии с международными стандартами Fact-Jacie и местными правилами для отбора доноров.
4. Донор должен иметь адекватный периферический венозный доступ для лейкафереза ​​или должен согласиться на размещение центрального венозного катетера.
5. Подписано информированное согласие.

Критерии исключения донора:

1. Свидетельство активной инфекции (включая инфекцию мочевыводящих путей или инфекцию верхних дыхательных путей) или воздействие вирусного гепатита (при скрининге), если только HBS AB+ и ДНК HBV негативны.
2. Факторы, которые ставят донора на повышенный риск осложнений от лейкафереза ​​(например, Аутоиммунное заболевание, симптоматическая серповидноклеточная черта, симптоматическая болезнь коронарной артерии, требующая терапии, предыдущие тромботические события).
3. Беременность или кормление донора.
4. Отсутствие письменного информированного согласия.