Bezpečnost a předběžná účinnost anti-leukemií Cytotoxických T lymfocytů odvozených od dárců pro prevenci relapsu leukémie u dětí poddaných haploidentickou transplantací hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení pacienta:

1. Věk ≤ 18 let a ≥ 1 měsíce
2. Průměrná délka života> 12 týdnů

3. Pacienti postižení život ohrožující akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo akutní myeloidní leukemií (AML) s vysokým rizikem relapsu po HSCT, jmenovitě:

   Pacienti postižení všemi:

   • při první morfologické remisi, ale s pozitivním minimálním zbytkovým onemocněním ≥ 1 x 10-3 před HSCT;
   • Při druhé morfologické remisi po vysoce rizikovém relapsu (pacienti patřící do rizikové skupiny S3-S4 BFM), nezávisle na úrovni minimálního zbytkového onemocnění;
   • při druhé morfologické remisi s jakoukoli pozitivitou minimálního zbytkového onemocnění před HSCT;
   • při třetí nebo následné morfologické remisi, nezávisle na úrovni minimálního zbytkového onemocnění;
   • Pacienti, kteří nejsou v morfologické remisi v době HSCT.

   Pacienti postižení AML:

   • při první morfologické remisi a s MRD s průtokovou cytometrií na konci indukční terapie ≥ 0,1%;
   • při první morfologické remisi a s vysoce rizikovým onemocněním podle aberací cytogenetických aberací;
   • v první morfologické remisi po selhání primárního indukce;
   • při druhé morfologické remisi;
   • při třetí nebo následné morfologické remisi;
   • Pacienti, kteří nejsou v morfologické remisi v době HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky skóre ≥ 40%.
5. HIV negativita.
6. Písemný informovaný souhlas podepsaný rodiči nebo zákonnými zástupci (v případě pacientů <18 let) nebo pacienty (v případě pacientů = 18 let).

Kritéria pro vyloučení pacienta:

1. Probíhající aktivní ≥ stupeň II Akutní GVHD nebo chronický rozsáhlý GVHD v důsledku předchozího aloštěpu
2. Současné klinicky aktivní infekční onemocnění (včetně pozitivního sérologie HIV nebo virové RNA)
3. Těžké kardiovaskulární onemocnění (arytmie vyžadující chronické léčby, městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory <40%)
4. Dysfunkce jater (AST/alt ≥ 3krát institucionální horní limit Normální hodnota -Uln- nebo Bilirubin> 3krát Uln)
5. Renální dysfunkce: kreatinin v séru> 1,5krát nebo vypočítaná clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 M2
6. Koncové fáze nevratné selhání orgánů pro více systémů.
7. Další aktivní malignita.
8. Těhotná nebo kojení pacienta
9. Nedostatek psaného informovaného souhlasu rodičů/zákonného zástupce pro nezletilé nebo nedostatek písemného informovaného souhlasu pro pacienty ve věku 18 let.

Kritéria pro zařazení dárce:

Způsobilí dárci jsou dárci HSCT, tj. HLA-Haploidentical Relative, včetně, ale nejen na biologické rodiče, sourozence nebo nevlastní sourozence. Srovnání bude určeno zadáním DNA třídy I a II.

1. Věk mezi 18 a 65 lety.
2. Dárce by měl být dostatečně zdravý, aby nebyl vystaven zvýšenému riziku z postupu leukapherese.
3. Dárci musí splňovat kritéria výběru, jak je definována evropskou směrnicí 2006/17/CE) a podle mezinárodních standardů a místních předpisů pro výběr dárců.
4. Dárce musí mít dostatečný periferní žilní přístup pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru.
5. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení dárce:

1. Důkaz aktivní infekce (včetně infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) nebo expozice virové hepatitidy (při screeningu), pokud není HBS AB+ a HBV DNA negativní.
2. Faktory, které dárce staví zvýšeným rizikem komplikací z leukaferézy (např. Autoimunitní onemocnění, symptomatické vlastnosti srpkovitých buněk, symptomatické onemocnění koronárních tepen vyžadující terapii, předchozí trombotické příhody).
3. Těhotenství nebo kojení ženské dárce.
4. Nedostatek písemného informovaného souhlasu.