Sicurezza e efficacia preliminare dei linfociti T citotossici anti-leucemia derivati ​​dai donatori per la prevenzione della ricaduta della leucemia nei bambini somministrati trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploiidiche

Criteri di inclusione del paziente:

1. Età ≤ 18 anni e ≥ 1 mese
2. Aspettativa di vita> 12 settimane

3. Pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta potenzialmente letale (tutte) o leucemia mieloide acuta (AML) con alto rischio di recidiva dopo HSCT, vale a dire:

   Pazienti affetti da tutti:

   • Nella prima remissione morfologica ma con una malattia residua minima positiva ≥ 1 x 10-3 prima dell'HSCT;
   • Nella seconda remissione morfologica dopo una ricaduta ad alto rischio (pazienti appartenenti al gruppo di rischio BFM S3-S4), indipendentemente dal livello di malattia residua minima;
   • Nella seconda remissione morfologica con qualsiasi positività della malattia residua minima prima dell'HSCT;
   • in terza o successiva remissione morfologica, indipendentemente dal livello di malattia residua minima;
   • pazienti non in remissione morfologica al momento dell'HSCT.

   Pazienti affetti da AML:

   • Nella prima remissione morfologica e con una citometria a flusso MRD alla fine della terapia di induzione ≥ 0,1%;
   • Nella prima remissione morfologica e con malattia ad alto rischio secondo le aberrazioni citogenetiche;
   • nella prima remissione morfologica dopo un fallimento di induzione primario;
   • nella seconda remissione morfologica;
   • in terza o successiva remissione morfologica;
   • pazienti non in remissione morfologica al momento dell'HSCT.
4. Punteggio pre-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
5. Negatività dell'HIV.
6. Consenso informato scritto firmato dai genitori o tutori legali (in caso di pazienti <18 anni) o dai pazienti (nel caso di pazienti = 18 anni).

Criteri di esclusione del paziente:

1. GVHD acuto di grado II attivo in corso o GVHD cronico esteso a causa di un precedente allotrapianto
2. Attuale malattia infettiva clinicamente attiva (compresa la sierologia dell'HIV positiva o l'RNA virale)
3. Grave malattia cardiovascolare (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%)
4. Disfunzione epatica (AST/ALT ≥ 3 volte limite superiore istituzionale Valore normale -uln- o bilirubina> 3 volte ULN)
5. Disfunzione renale: creatinina sierica> 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata <60 ml/min/1,73 M2
6. Fine stage Fine Incasso di organi irreversibili a multi-sistema.
7. Altra malignità attiva.
8. Femmina in gravidanza o al seno
9. Mancanza di consenso informato scritto dei genitori/Guardian per minori o mancanza di consenso informato scritto per pazienti di età compresa tra 18 anni.

Criteri di inclusione dei donatori:

I donatori idonei sono i donatori HSCT, ovvero Parente-haploidentico HLA, incluso ma non limitato a genitori biologici, fratelli o fratellastri. La corrispondenza sarà determinata dalla tipizzazione del DNA di classe I e di classe II.

1. Età tra 18 e 65 anni.
2. Il donatore dovrebbe essere sufficientemente sano per non essere ad aumentato rischio dalla procedura di leukaferesi.
3. I donatori devono soddisfare i criteri di selezione definiti dalla Direttiva europea 2006/17/CE) e secondo gli standard internazionali di fatti e le normative locali per la selezione dei donatori.
4. Il donatore deve avere un adeguato accesso venoso periferico per la leukaferesi o deve accettare il posizionamento di un catetere venoso centrale.
5. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione dei donatori:

1. Prove di infezione attiva (incluso l'infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) o esposizione all'epatite virale (sullo screening), a meno che HBS AB+ e HBV DNA negativo.
2. Fattori che pongono il donatore ad aumentato rischio di complicanze dalla leukaferesi (ad es. Malattia autoimmune, tratto di cellule falcili sintomatici, malattia coronarica sintomatica che richiede terapia, precedenti eventi trombotici).
3. Donatrice femmina di gravidanza o allattamento.
4. Mancanza di consenso informato scritto.