Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von von Spendern abgeleiteten Anti-Leukämie-zytotoxischen T-Lymphozyten zur Vorbeugung eines Leukämie-Rückfall

Kriterien für Patienteneinschluss:

1. Alter ≤ 18 Jahre und ≥ 1 Monate
2. Lebenserwartung> 12 Wochen

3. Patienten, die von lebensbedrohlicher akuter lymphoblastischer Leukämie (alle) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) mit hohem Rückfallrisiko nach HSCT betroffen sind, nämlich:

   Patienten, die von allen betroffen sind:

   • in der ersten morphologischen Remission, jedoch mit einer positiven minimalen Resterkrankung ≥ 1 x 10-3 vor HSCT;
   • in der zweiten morphologischen Remission nach einem hohen Risiko (Patienten, die zur S3-S4-BFM-Risikogruppe angehören), unabhängig vom Niveau der minimalen Resterkrankung;
   • in der zweiten morphologischen Remission mit einer positiven Positivität minimaler Resterkrankungen vor der HSCT;
   • in der dritten oder anschließenden morphologischen Remission, unabhängig vom Niveau der minimalen Resterkrankung;
   • Patienten, die zum Zeitpunkt der HSCT nicht in morphologischer Remission sind.

   Von AML betroffene Patienten:

   • in der ersten morphologischen Remission und mit einer Durchflusszytometrie -MRD am Ende der Induktionstherapie ≥ 0,1%;
   • in der ersten morphologischen Remission und mit hohem Risikokrankheiten nach Cytogenetik-Aberrationen;
   • in der ersten morphologischen Remission nach einem primären Induktionsversagen;
   • in der zweiten morphologischen Remission;
   • in der dritten oder anschließenden morphologischen Remission;
   • Patienten, die zum Zeitpunkt der HSCT nicht in morphologischer Remission sind.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky Score ≥ 40%.
5. HIV -Negativität.
6. Die von den Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung (bei Patienten <18 Jahre) oder von den Patienten (bei Patienten = 18 Jahre).

Patientenausschlusskriterien:

1. Laufende aktive ≥ Grad -II -akute GVHD oder chronische umfangreiche GVHD aufgrund eines früheren Allotransplantats
2. Aktuelle klinisch aktive Infektionskrankheit (einschließlich positiver HIV -Serologie oder viraler RNA)
3. Schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Arrhythmien, die eine chronische Behandlung, Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40%erfordern)
4. Leberfunktionsstörung (AST/ALT ≥ 3 -mal institutionelle Obergrenze Normalwert -uln- oder Bilirubin> 3 -mal ULN)
5. Nierenfunktionsstörung: Serumkreatinin> 1,5 -mal ULN oder berechnete Kreatinin -Clearance <60 ml/min/1,73 M2
6. Endstadium Irreversible Multi-System-Organversagen.
7. Andere aktive Malignität.
8. Schwangere oder stillende Patientin
9. Mangel an die schriftliche Einverständniserklärung von Eltern/Erziehungsberechtigten für Minderjährige oder mangelnde schriftliche Einverständniserklärung für Patienten im Alter von 18 Jahren.

Spendereinschlusskriterien:

Berechtigte Spender sind die HSCT -Spender, d. H. HLA-Haploidentical Relative, einschließlich, aber nicht beschränkt auf biologische Eltern, Geschwister oder Halbgeschwister. Die Übereinstimmung wird durch die DNA -Typisierung der Klasse I und II bestimmt.

1. Alter zwischen 18 und 65 Jahre.
2. Der Spender sollte ausreichend gesund sein, um ein erhöhtes Risiko durch das Leukaphhereseverfahren auszugleichen.
3. Die Spender müssen die Auswahlkriterien erfüllen, die von der Europäischen Richtlinie 2006/17/CE definiert wurden, und nach den internationalen Normen der Fakten und den lokalen Vorschriften für die Spenderauswahl.
4. Der Spender muss über einen angemessenen peripheren venösen Zugang zur Leukaphherese verfügen oder der Platzierung eines zentral venösen Katheters zustimmen.
5. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Spenderausschlusskriterien:

1. Nachweis einer aktiven Infektion (einschließlich Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege) oder einer viralen Hepatitis -Exposition (beim Screening), es sei denn, HBS AB+ und HBV -DNA negativ.
2. Faktoren, die den Spender ein erhöhtes Risiko für Komplikationen durch Leukaphherese stellen (z. Autoimmunerkrankung, symptomatisches Sichelzellenmerkmal, symptomatische Koronararterienerkrankung, die Therapie erfordert, frühere thrombotische Ereignisse).
3. Schwangerschaft oder stillende weibliche Spender.
4. Mangel an schriftlicher Einverständniserklärung.