공여체 유래 항-레크 혈증 세포 독성 T 림프구의 안전성 및 예비 효능은 혈관성 조혈 줄기 세포 이식을 제공하는 소아에서 백혈병 재발 예방을위한 림프구
상 I/IIA 상자 유래 항-레크 혈증 세포 독성 T 림프구의 안전성 및 예비 효능에 대한 임상 시험 단계는 백혈병 재발 예방을위한 역사 조혈 줄기 세포 이식을 제공합니다.
급성 백혈병의 영향을 받고 MRD의 존재하에 또는 바람직하지 않은 세포 유전 학적 이상이있는 진행된 질병 단계에서 이식 된 어린이의 예후는 여전히 열악합니다. 이식 후 관리를 최적화하기 위해 내구성있는 완화를 유지하는 것은 동종 HSCT를 고려하여 급성 백혈병 환자의 결과를 향상시키는 가장 큰 어려움을 나타냅니다.
급성 백혈병에 대한 면역의 중추적 인 치료 역할은 동종 동성 HSCT에 따라 관찰 된 공여체 T 세포 (GVL)의 면역 학적 효과에 의해 강조되었다. 이는 이러한 유형의 암에 대한 유일한 치료 전략으로 간주된다. 더욱이, 순환 백혈병-특이 적 CTL은 상이한 형태의 급성 백혈병 환자에서 발견되었으며, 백혈병 환자의 말초 혈액 및 골수 샘플에서 이러한 특정 T- 세포 반응의 존재는 질병 조절 및 더 긴 생존과 관련이있다. 이 데이터의 본문은 면역 학적 중재가 재발을 예방하고 이식 결과를 개선하는 데 영향을 줄 수 있음을 시사합니다.
조작되지 않은 공여체 림프구 주입 (DLI)은 줄기 세포 이식 후에 재발을 치료하고 예방하고 감염을 예방하고 전액 기증자 키메라를 확립하기 위해 사용됩니다. 그러나, 성숙한 T 세포의 존재의 예상되는 부작용은 급성 GVHD의 잠재적 발생이다. DLI에 대한 증가가 더 낮은 GVHD 발생으로 더 높은 임상 반응률을 달성했다는 증거가 나타났습니다. 공여자 T- 세포 조작의 전략뿐만 아니라 DLI 용량 및 일정의 최적화는 GVHD를 GVL 활성으로부터 분리하고 DLI 처리의 안전성을 향상시키는 일관된 능력을 초래할 수있다. GVHD를 감소시키기 위해 공여체 림프구를 조작하는 한 가지 방법은 백혈병 항원 자극입니다. 특정 배양에 의한 동맹 T 세포의 수를 감소시키는 동시에 항우 혈증 활동을 증가시키기 위해.
이 연구의 목적은 GVL 효과를 향상시키고, 기증자 항-레크 혈증 CTL의 예방 후 HSCT 주입과 함께 환자의 백혈병 폭발에 대한 예방 후 HSCT이 주입되었다. 환자의 백혈병 폭발로 자극에 의해 얻어진 백혈병 반응성 CTL은 각각의 개별 폭발 시그니처에 특이 적이며, 자연 T 세포 수용체를 통한 생리적 인식 및 이펙터 메커니즘으로 인해 CAR-T 세포보다 덜 심각한 부작용으로 백혈병-특이 적 사멸을 일으킨다. 더욱이, 폭발 표면에 존재하는 다수의 백혈병 관련 항원을 인식 할 수있는 잠재력으로 인해, 이들은 백혈병 줄기 세포에 의해 가해지는 면역 회피 전략이 덜 발생해야한다. 또한, GVHD의 위험은 배양 절차에 의해 감소되어야하며, 이는 동맹 T 세포의 수를 감소시킨다. 언급 된 이유로, 고도로 개인화 된 접근법에서 HSCT 후 이들 T 세포의 사용은 HSCT 후 백혈병 재발을 방지하기 위해 조작되지 않은 공여체 림프구 주입 (DLI)보다 안전하고 효율적인 옵션 일 수있다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
환자 포함 기준 :
- 연령 ≤ 18 세 및 ≥ 1 개월
- 기대 수명> 12 주
생명을 위협하는 급성 림프 모구 백혈병 (ALL) 또는 급성 골수성 백혈병 (AML)의 영향을받는 환자는 HSCT 후 재발 위험이 높습니다.
모두의 영향을받는 환자 :
- 첫 번째 형태 학적 완화에서는 HSCT 이전에 1 x 10-3 ≥ 1 x 10-3의 양성 최소 잔류 질환을 갖는다.
- 고위험 재발 (S3-S4 BFM 위험 그룹에 속한 환자) 후 두 번째 형태 학적 완화에서, 최소 잔류 질환 수준과 독립적으로;
- HSCT 이전의 최소 잔류 질환의 양성을 갖는 두 번째 형태 학적 완화에서;
- 최소 잔류 질환 수준과 독립적으로 세 번째 또는 후속 형태 학적 완화에서;
- HSCT 시점에 형태 학적 완화가 아닌 환자.
AML의 영향을받는 환자 :
- 유도 요법 끝에서 첫 번째 형태 학적 완화 및 유세포 분석 MRD에서 ≥ 0.1%;
- 세포 유전학 수차에 따른 첫 번째 형태 학적 완화 및 고위험 질병으로;
- 1 차 유도 실패 후 첫 번째 형태 학적 완화에서;
- 두 번째 형태 학적 완화에서;
- 세 번째 또는 후속 형태 학적 완화에서;
- HSCT 시점에 형태 학적 완화가 아닌 환자.
- Pre-HSCT Lansky / Karnofsky 점수 ≥ 40%.
- HIV 부정.
- 부모 또는 법적 보호자 (18 세 미만의 환자의 경우) 또는 환자 (환자의 경우 18 세)가 서면으로 서면 동의서.
환자 제외 기준 :
- 진행중인 활성 ≥ 등급 II 급성 GVHD 또는 이전 동종 이식편으로 인한 만성 광범위한 GVHD
- 현재 임상 적으로 활성 감염성 질환 (양성 HIV 혈청학 또는 바이러스 RNA 포함)
- 심각한 심혈관 질환 (만성 치료, 울혈 성 심부전 또는 좌심실 배출 분획이 필요한 부정맥 <40%)
- 간 기능 장애 (AST/alt ≥ 3 회 제도적 상한 정상 값 -ULN- 또는 BILIRUBINE> 3 배 ULN)
- 신장 기능 장애 : 혈청 크레아티닌> 1.5 배 ULN 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 <60 ml/min/1.73 M2
- 엔드 스테이지 돌이킬 수없는 다중 시스템 장기 장애.
- 다른 활성 악성 악성.
- 임신 또는 모유 수유 여성 환자
- 미성년자에 대한 부모/보호자의 서면 사전 동의 부족 또는 18 세의 환자에 대한 서면 동의 부족.
기증자 포함 기준 :
적격 기부자는 HSCT 기부자입니다. 생물학적 부모, 형제 자매 또는 반 형제 자매를 포함하되 이에 국한되지 않는 HLA-HAPLOINGICAL 친척. 일치는 클래스 I 및 클래스 II DNA 타이핑에 의해 결정됩니다.
- 18 세에서 65 세 사이.
- 기증자는 백혈구 절차로부터 위험이 증가하지 않아야 충분히 건강해야합니다.
- 기증자는 유럽 지침 2006/17/CE에 의해 정의 된 선택 기준을 충족해야하며, 사실 자키 국제 표준 및 기증자 선정에 대한 현지 규정에 따라.
- 기증자는 백혈구에 대한 적절한 말초 정맥 접근을 가져야하거나 중앙 정맥 카테터의 배치에 동의해야합니다.
- 사전 동의서 서명.
기증자 제외 기준 :
- HBS AB+ 및 HBV DNA 음성이 아닌 경우, 활성 감염 (요로 감염 또는 상부 호흡기 감염 포함) 또는 바이러스 성 간염 노출 (스크리닝)의 증거.
- 기증자가 백혈구로 인한 합병증의 위험이 증가하는 요인 (예 : 자가 면역 질환, 증상 성 겸상 적혈구 특성, 치료가 필요한 증상 관상 동맥 질환, 이전 혈전 사건).
- 임신 또는 모유 수유 여성 기증자.
- 서면 동의 부족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 환자 코호트
단일 암 연구 : 환자는 백혈병 특이 적 CTL을받습니다
|
환자 백혈병 폭발로 자극 된 공여자 T 세포
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 GVHD의 발생률로 안전합니다
기간: 연구 및 연구 종료 중
|
급성 GVHD는 NIH 기준에 따라 진단되고 등급이 매겨집니다.
II-IV 급성 GVHD 등급은 경쟁 사건으로서 GVHD없이 질병 재발 및 사망을 고려하여 누적 발생률 (CI)이 발현 될 것이다.
급성 GVHD ≤ 25%의 CI는 허용 가능한 치료 독성으로 간주됩니다.
|
연구 및 연구 종료 중
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
재발 (rel)
기간: 재발은 HSCT 후 3, 6, 9, 12 18 및 24 개월에 계산됩니다.
|
HSCT에서 질병 재발 날짜까지의 시간으로 정의 된 REL은 경쟁 사건으로서의 사망을 고려한 누적 발생률 (CI)으로 표현됩니다.
치료 된 환자에서 REL의 CI는 동일한 질병 특성 및 예후를 가진 HAPLO-HSCT 수용자의 CI와 비교 될 것이다.
처리의 예비 효능은 대조군에서 관찰 된 REL의 Rel ≤ CI 일 것이다.
|
재발은 HSCT 후 3, 6, 9, 12 18 및 24 개월에 계산됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Leuk-CTL-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .