Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van van donor afgeleide anti-leukemie cytotoxische T-lymfocyten voor de preventie van leukemie-terugval bij kinderen die haplo identieke hematopoietische stamceltransplantatie kregen

Criteria voor de inclusie van de patiënt:

1. Leeftijd ≤ 18 jaar en ≥ 1 maanden
2. Levensverwachting> 12 weken

3. Patiënten getroffen door levensbedreigende acute lymfatische leukemie (alle) of acute myeloïde leukemie (AML) met een hoog risico op terugval na HSCT, namelijk:

   Patiënten getroffen door iedereen:

   • bij eerste morfologische remissie maar met een positieve minimale resterende ziekte ≥ 1 x 10-3 vóór HSCT;
   • bij tweede morfologische remissie na een recidief met een hoog risico (patiënten die behoren tot de S3-S4 BFM-risicogroep), onafhankelijk van het niveau van minimale resterende ziekte;
   • in tweede morfologische remissie met een positiviteit van minimale resterende ziekte vóór HSCT;
   • bij derde of volgende morfologische remissie, onafhankelijk van het niveau van minimale resterende ziekte;
   • Patiënten niet in morfologische remissie op het moment van HSCT.

   Patiënten getroffen door AML:

   • bij eerste morfologische remissie en met een flowcytometrie MRD aan het einde van inductietherapie ≥ 0,1%;
   • in eerste morfologische remissie en met risicovolle ziekte volgens cytogenetica-afwijkingen;
   • bij eerste morfologische remissie na een primaire inductiefout;
   • in tweede morfologische remissie;
   • in derde of volgende morfologische remissie;
   • Patiënten niet in morfologische remissie op het moment van HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky score ≥ 40%.
5. HIV -negativiteit.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders of wettelijke voogden (in het geval van patiënten <18 jaar) of door de patiënten (in het geval van patiënten = 18 jaar).

Criteria van de uitsluiting van de patiënt:

1. Lopende actieve ≥ graad II acute GVHD of chronische uitgebreide GVHD vanwege een eerdere allograft
2. Huidige klinisch actieve infectieziekten (inclusief positieve HIV -serologie of virale RNA)
3. Ernstige hart- en vaatziekten (aritmieën die chronische behandeling, congestief hartfalen of linker ventriculaire ejectiefractie <40%vereisen)
4. Leverdisfunctie (AST/Alt ≥ 3 keer institutionele bovengrens Normale waarde -Uln- of Bilirubine> 3 keer uln)
5. Nierdisfunctie: serumcreatinine> 1,5 keer uln of berekende creatinine -klaring <60 ml/min/1.73 M2
6. Eindstadium onomkeerbare multi-systeem orgaanfalen.
7. Andere actieve maligniteit.
8. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt
9. Gebrek aan de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/voogd voor minderjarigen of gebrek aan schriftelijke geïnformeerde toestemming voor patiënten van 18 jaar.

Donorinclusiecriteria:

In aanmerking komende donoren zijn de HSCT -donoren, d.w.z. HLA-HAPLOODICAAL familielid, inclusief maar niet beperkt tot biologische ouders, broers en zussen of halfbroers en zussen. Matching wordt bepaald door klasse I en Klasse II DNA -typen.

1. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
2. De donor moet voldoende gezond zijn om niet een verhoogd risico te lopen ten opzichte van de leukafereseprocedure.
3. Donoren moeten voldoen aan de selectiecriteria zoals gedefinieerd door de Europese richtlijn 2006/17/CE) en volgens de Fact-Jacie internationale normen en lokale voorschriften voor selectie van donoren.
4. Donor moet voldoende perifere veneuze toegang hebben voor leukaferese of moeten overeenkomen met plaatsing van een centrale veneuze katheter.
5. Ondertekend geïnformeerde toestemming.

Criteria voor donoruitsluiting:

1. Bewijs van actieve infectie (inclusief urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) of blootstelling aan virale hepatitis (bij screening), tenzij HBS AB+ en HBV DNA -negatief.
2. Factoren die de donor met een verhoogd risico op complicaties van leukaferese plaatsen (bijv. Auto -immuunziekte, symptomatische sikkelceltrek, symptomatische kransslagaderziekte die therapie vereisen, eerdere trombotische gebeurtenissen).
3. Zwangerschap of vrouwelijke donor die borstvoeding geeft.
4. Gebrek aan schriftelijke geïnformeerde toestemming.