Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność limfocytów T-lewotoksycznych T-Lymfocytów T-lewotoksycznych w celu zapobiegania nawrotowi białaczki u dzieci z haploidentical hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych

Kryteria włączenia pacjenta:

1. Wiek ≤ 18 lat i ≥ 1 miesiące
2. Oczekiwana długość życia> 12 tygodni

3. Pacjenci dotkniętymi zagrażającymi życiu ostrej białaczki limfoblastycznej (wszystkie) lub ostrej białaczce szpikowej (AML) z wysokim ryzykiem nawrotu po HSCT, a mianowicie:

   Pacjenci dotknięci wszyscy:

   • w pierwszej remisji morfologicznej, ale z dodatnią minimalną chorobą resztkową ≥ 1 x 10-3 przed HSCT;
   • W drugiej remisji morfologicznej po nawrotu wysokiego ryzyka (pacjenci należące do grupy ryzyka BFM S3-S4), niezależnie od poziomu minimalnej choroby resztkowej;
   • w drugiej remisji morfologicznej z jakąkolwiek pozytywnością minimalnej choroby resztkowej przed HSCT;
   • w trzeciej lub późniejszej remisji morfologicznej niezależnie od poziomu minimalnej choroby resztkowej;
   • Pacjenci nie w remisji morfologicznej w momencie HSCT.

   Pacjenci dotknięci AML:

   • W pierwszej remisji morfologicznej i z cytometrią przepływową MRD pod koniec terapii indukcyjnej ≥ 0,1%;
   • W pierwszej remisji morfologicznej i z chorobą wysokiego ryzyka według aberracji cytogenetyki;
   • W pierwszej remisji morfologicznej po pierwotnej awarii indukcyjnej;
   • w drugiej remisji morfologicznej;
   • w trzeciej lub późniejszej remisji morfologicznej;
   • Pacjenci nie w remisji morfologicznej w momencie HSCT.
4. Wynik Pre-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
5. Negatywność HIV.
6. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez rodziców lub opiekunów prawnych (w przypadku pacjentów <18 lat) lub przez pacjentów (w przypadku pacjentów = 18 lat).

Kryteria wykluczenia pacjenta:

1. Trwający aktywny ≥ ≥ ostre GVHD stopnia II lub przewlekłe obszerne GVHD z powodu poprzedniego przeszczepu
2. Obecna klinicznie aktywna choroba zakaźna (w tym pozytywna serologia HIV lub wirusowy RNA)
3. Ciężka choroba sercowo -naczyniowa (arytmia wymagająca przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <40%)
4. Dysfunkcja wątroby (AST/ALT ≥ 3 -krotność górnej górnej granicy wartości normalnej -lun- lub bilirubiny> 3 -krotność ULN)
5. Dysfunkcja nerek: kreatynina w surowicy> 1,5 razy ULN lub obliczona klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 M2
6. Nieodwodowa niewydolność organów wielosystemowych.
7. Inne aktywne nowotwory.
8. Pacjentka w ciąży lub karmienia piersią
9. Brak pisemnej świadomej zgody rodziców/Guardian na nieletnich lub brak pisemnej świadomej zgody na pacjentów w wieku 18 lat.

Kryteria włączenia dawcy:

Kwalifikujący się dawcy to dawcy HSCT, tj. HLA-Haploidentical Crewant, w tym między innymi biologiczni rodzice, rodzeństwo lub przyrodnie rodzeństwo. Dopasowanie zostanie określone przez typowanie DNA klasy I i klasy II.

1. Wiek od 18 do 65 lat.
2. Dawca powinien być wystarczająco zdrowy, aby nie być narażonym na zwiększone ryzyko niż procedurę leukacerezy.
3. Darczyńcy muszą spełniać kryteria selekcji określone w europejskiej dyrektywie 2006/17/CE) i zgodnie z międzynarodowymi standardami i lokalnymi przepisami dotyczącymi wyboru dawców.
4. Dawca musi mieć odpowiedni dostęp do żylnej obwodowej do leukferezy lub zgodzić się na umieszczenie centralnego cewnika żylnego.
5. Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Dowody aktywnej infekcji (w tym zakażenia dróg moczowych lub zakażenia górnych dróg oddechowych) lub ekspozycji na wirusowe zapalenie wątroby (podczas badania przesiewowego), chyba że HBS AB+ i HBV DNA ujemne.
2. Czynniki, które narażają dawcę na zwiększone ryzyko powikłań z leukferezy (np. Choroba autoimmunologiczna, objawowa cecha sierpowatego, objawowa choroba wieńcowa wymagająca terapii, wcześniejsze zdarzenia zakrzepowe).
3. Ciąża lub karmienia piersią dawca.
4. Brak pisemnej świadomej zgody.