Säkerhet och preliminär effekt av givar-härledd anti-leukemi cytotoxiska T-lymfocyter för förebyggande av leukemi återfall hos barn som ges haploidentiska hematopoietiska stamcelltransplantation

Patientens inkluderingskriterier:

1. Ålder ≤ 18 år och ≥ 1 månader
2. Livslängd> 12 veckor

3. Patienter som drabbats av livshotande akut lymfoblastisk leukemi (alla) eller akut myeloid leukemi (AML) med hög risk för återfall efter HSCT, nämligen:

   Patienter som drabbats av alla:

   • I första morfologisk remission men med en positiv minimal restsjukdom ≥ 1 x 10-3 före HSCT;
   • I andra morfologiska remission efter ett högrisk återfall (patienter som tillhör S3-S4 BFM-riskgruppen), oberoende av nivån på minimal restsjukdom;
   • i andra morfologisk remission med någon positivitet av minimal restsjukdom före HSCT;
   • i tredje eller efterföljande morfologisk remission, oberoende av nivån av minimal restsjukdom;
   • Patienter som inte är i morfologisk remission vid tidpunkten för HSCT.

   Patienter som drabbats av AML:

   • I första morfologisk remission och med en flödescytometri MRD i slutet av induktionsterapi ≥ 0,1%;
   • I första morfologisk remission och med högrisksjukdom enligt cytogenetik avvikelser;
   • i första morfologisk remission efter ett primärt induktionsfel;
   • i andra morfologiska remission;
   • i tredje eller efterföljande morfologisk remission;
   • Patienter som inte är i morfologisk remission vid tidpunkten för HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky poäng ≥ 40%.
5. HIV -negativitet.
6. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av föräldrarna eller juridiska vårdnadshavarna (i fall av patienter <18 år) eller av patienterna (i fallet med patienter = 18 år).

Patientuteslutningskriterier:

1. Pågående aktiv ≥ Akut GVHD eller kronisk omfattande GVHD på grund av ett tidigare allotransplantat
2. Aktuell kliniskt aktiv infektionssjukdom (inklusive positiv HIV -serologi eller viralt RNA)
3. Allvarlig hjärt -kärlsjukdom (arytmier som kräver kronisk behandling, hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40%)
4. Leverdysfunktion (AST/ALT ≥ 3 gånger institutionell övre gräns Normalvärde -uln- eller bilibin> 3 gånger Uln)
5. Njurdysfunktion: serumkreatinin> 1,5 gånger uln eller beräknat kreatinin clearance <60 ml/min/1,73 m2
6. Slutstadium irreversibelt multisystemets organsvikt.
7. Annan aktiv malignitet.
8. Gravid eller ammande kvinnlig patient
9. Brist på föräldrarnas/vårdnadshavares skriftliga informerade samtycke för minderåriga eller brist på skriftligt informerat samtycke för patienter i åldern 18 år.

Donator inkluderingskriterier:

Berättigade givare är HSCT -givarna, dvs. HLA-Haploidentical Relative, inklusive men inte begränsat till biologiska föräldrar, syskon eller halvsyskon. Matchning kommer att bestämmas genom klass I och klass II DNA -typ.

1. Ålder mellan 18 och 65 år.
2. Givaren bör vara tillräckligt frisk för att inte ha en ökad risk från leukaferesförfarandet.
3. Givare måste uppfylla urvalskriterierna enligt definitionen av Europeiska direktivet 2006/17/e.Kr.
4. Donator måste ha tillräcklig perifer venös åtkomst för leukaferes eller måste gå med på placering av en central venekateter.
5. Undertecknat informerat samtycke.

Donatoruteslutningskriterier:

1. Bevis på aktiv infektion (inklusive urinvägsinfektion, eller övre luftvägsinfektion) eller viral exponering för hepatit (vid screening), såvida inte Hbs AB+ och HBV DNA -negativa.
2. Faktorer som sätter givaren med ökad risk för komplikationer från leukaferes (t.ex. Autoimmun sjukdom, symptomatisk seglcellegenskap, symptomatisk kranskärlssjukdom som kräver terapi, tidigare trombotiska händelser).
3. Graviditet eller ammande kvinnlig givare.
4. Brist på skriftligt informerat samtycke.