Sikkerhed og foreløbig effektivitet af donor-afledt anti-leukæmi-cytotoksiske T-lymfocytter til forebyggelse af leukæmi tilbagefald hos børn, der er givet haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Kriterier for indeslutning af patient:

1. Alder ≤ 18 år og ≥ 1 måneder
2. Forventet levealder> 12 uger

3. Patienter påvirket af livstruende akut lymfoblastisk leukæmi (alle) eller akut myeloide leukæmi (AML) med høj risiko for tilbagefald efter HSCT, nemlig:

   Patienter, der er berørt af alle:

   • i den første morfologiske remission, men med en positiv minimal restsygdom ≥ 1 x 10-3 før HSCT;
   • i anden morfologisk remission efter et højrisiko-tilbagefald (patienter, der tilhører S3-S4 BFM-risikogruppen), uafhængigt af niveauet af minimal resterende sygdom;
   • i anden morfologisk remission med enhver positivitet af minimal restsygdom før HSCT;
   • i tredje eller efterfølgende morfologisk remission, uafhængigt af niveauet for minimal resterende sygdom;
   • Patienter, der ikke er i morfologisk remission på tidspunktet for HSCT.

   Patienter, der er berørt af AML:

   • i den første morfologiske remission og med en flowcytometri MRD ved afslutningen af ​​induktionsterapi ≥ 0,1%;
   • ved første morfologisk remission og med højrisikosygdom ifølge cytogenetikafvigelser;
   • i den første morfologiske remission efter en primær induktionssvigt;
   • i anden morfologisk remission;
   • i tredje eller efterfølgende morfologisk remission;
   • Patienter, der ikke er i morfologisk remission på tidspunktet for HSCT.
4. Pre-HSCT Lansky / Karnofsky-score ≥ 40%.
5. HIV -negativitet.
6. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af forældrene eller juridiske værger (i tilfælde af patienter <18 år) eller af patienterne (i tilfælde af patienter = 18 år).

Kriterier for ekskludering af patient:

1. Løbende aktiv ≥ grad II akut GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grund af et tidligere allograft
2. Nuværende klinisk aktiv infektionssygdom (inklusive positiv HIV -serologi eller viral RNA)
3. Alvorlig hjerte -kar -sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40%)
4. Leverdysfunktion (AST/ALT ≥ 3 gange institutionel øvre grænse Normal værdi -uln- eller bilirubin> 3 gange ULN)
5. Nyredysfunktion: serumkreatinin> 1,5 gange ULN eller beregnet kreatinin clearance <60 ml/min/1,73 M2
6. Endefasen irreversibel multisystem organsvigt.
7. Anden aktiv malignitet.
8. Gravid eller brystfodring kvindelig patient
9. Mangel på forældres/Guardians skriftlige informerede samtykke til mindreårige eller mangel på skriftligt informeret samtykke til patienter i alderen 18 år.

Donorindeslutningskriterier:

Kvalificerede donorer er HSCT -donorer, dvs. HLA-haploidentisk slægtning, herunder men ikke begrænset til biologiske forældre, søskende eller halvsøskende. Matching bestemmes af klasse I og klasse II DNA -typning.

1. Alder mellem 18 og 65 år.
2. Donoren skal være tilstrækkelig sund til ikke at have en øget risiko fra leukaferese -proceduren.
3. Donorer skal opfylde udvælgelseskriterierne som defineret i det europæiske direktiv 2006/17/CE) og i henhold til Fact-Jacie internationale standarder og lokale regler for donorudvælgelse.
4. Donor skal have tilstrækkelig perifer venøs adgang til leukaferese eller skal acceptere placering af et centralt venekateter.
5. Underskrevet informeret samtykke.

Kriterier for ekskludering af donor:

1. Bevis for aktiv infektion (inklusive urinvejsinfektion eller infektion i øvre luftvej) eller viral hepatitiseksponering (på screening), medmindre HBS AB+ og HBV DNA negativt.
2. Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese (f.eks. Autoimmun sygdom, symptomatisk seglcelle -egenskab, symptomatisk koronararteriesygdom, der kræver terapi, tidligere trombotiske begivenheder).
3. Graviditet eller ammende kvindelig donor.
4. Mangel på skriftligt informeret samtykke.