Seguridad y eficacia preliminar de los linfocitos T citotóxicos anti-leucemia derivados de donantes para la prevención de la recaída de la leucemia en niños dada el trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas

Criterios de inclusión del paciente:

1. Edad ≤ 18 años y ≥ 1 meses
2. Esperanza de vida> 12 semanas

3. Pacientes afectados por leucemia linfoblástica aguda potencialmente mortal (todos) o leucemia mieloide aguda (AML) con alto riesgo de recaída después de HSCT, a saber:

   Pacientes afectados por todos:

   • en la primera remisión morfológica pero con una enfermedad residual mínima positiva ≥ 1 x 10-3 antes de HSCT;
   • en la segunda remisión morfológica después de una recaída de alto riesgo (pacientes que pertenecen al grupo de riesgo S3-S4 BFM), independientemente del nivel de enfermedad residual mínima;
   • en la segunda remisión morfológica con cualquier positividad de la enfermedad residual mínima antes de HSCT;
   • en tercera o posterior remisión morfológica, independientemente del nivel de enfermedad residual mínima;
   • pacientes que no están en remisión morfológica al momento de HSCT.

   Pacientes afectados por AML:

   • en la primera remisión morfológica y con una citometría de flujo MRD al final de la terapia de inducción ≥ 0.1%;
   • en la primera remisión morfológica y con enfermedad de alto riesgo según las aberraciones de la citogenética;
   • en la primera remisión morfológica después de una falla de inducción primaria;
   • en la segunda remisión morfológica;
   • en tercera o posterior remisión morfológica;
   • pacientes que no están en remisión morfológica al momento de HSCT.
4. Puntuación de pre-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
5. VIH negatividad.
6. Consentimiento informado por escrito firmado por los padres o tutores legales (en caso de pacientes <18 años) o por los pacientes (en el caso de los pacientes = 18 años).

Criterios de exclusión del paciente:

1. Activo activo ≥ GVHD agudo agudo de grado II o EICH crónica extensa debido a un aloinjerto previo
2. Enfermedad infecciosa clínicamente activa actual (incluida la serología positiva del VIH o el ARN viral)
3. Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección ventricular izquierda <40%)
4. Disfunción hepática (AST/ALT ≥ 3 veces el límite superior institucional Valor normal -ULN o bilirrubina> 3 veces Uln)
5. Disfunción renal: Creatinina sérica> 1.5 veces Uln o aclaramiento de creatinina calculada <60 ml/min/1.73 m2
6. Etapa final FUNRACIÓN IRREVERSIBLE IRREVERSIBLE MULTISMO SISTEMA.
7. Otra malignidad activa.
8. Paciente embarazada o amamantada
9. Falta de consentimiento informado por escrito de los padres/tutores para menores o falta de consentimiento informado por escrito para pacientes de 18 años.

Criterios de inclusión de donantes:

Los donantes elegibles son los donantes de HSCT, es decir, HLA-Haploidérico pariente, que incluye, entre otros, padres biológicos, hermanos o medios hermanos. La coincidencia será determinada por la tipificación de ADN de clase I y Clase II.

1. Edad entre 18 y 65 años.
2. El donante debe estar suficientemente saludable como para no tener un mayor riesgo del procedimiento de leucaféresis.
3. Los donantes deben cumplir con los criterios de selección definidos por la Directiva Europea 2006/17/CE) y de acuerdo con los Estándares Internacionales de Jacie y las Regulaciones locales para la selección de donantes.
4. El donante debe tener un acceso venoso periférico adecuado para la leucaféresis o debe aceptar la colocación de un catéter venoso central.
5. Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión de donantes:

1. Evidencia de infección activa (incluida la infección del tracto urinario o la infección del tracto respiratorio superior) o la exposición a la hepatitis viral (en la detección), a menos que HBS AB+ y el ADN del VHB Negativo.
2. Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones de la leucaféresis (p. Ej. Enfermedad autoinmune, rasgo sintomático de células falciformes, enfermedad coronaria sintomática que requiere terapia, eventos trombóticos previos).
3. Donante femenina de embarazo o lactancia.
4. Falta de consentimiento informado por escrito.