X连锁疾病中的光学成像。 (IMAGINER)
光学成像作为一种诊断工具，用于监测X连锁稀有疾病中的大脑功能
脆弱的X综合征（FXS，OMIM＃300624）和肌酸转运蛋白缺乏症（CTD，＃300352）是X连锁智障的两个最常见原因。 FXS和CTD会影响半合子的雄性，并且严重程度高度杂合雌性。 这两种神经发育障碍（NDDS）对家庭生活质量和医疗保健系统都有巨大的影响。 这些疾病具有共同的临床特征，包括智力障碍，类似自闭症的特征，行为和情绪改变和癫痫发作。 脑解剖结构在很大程度上正常，这表明功能缺陷是由于突触连通性的细微变化而导致的。 此外，与大脑能量学有关的常见生理机制可能与FXS和CTD的病理生理学一致。 实际上，FMR1和SLC6A8直接参与了代谢的调节，并且两个基因的功能丧失导致线粒体网络的破坏。
这些疾病无法治愈，潜在治疗的功效研究受到无偏见，定量，非侵入性生物标志物来监测脑功能的缺乏。
这是一个关键的问题，因为对行为终点的经常使用的表型观察得分为NDD，例如FXS和CTD，非常容易出现主观偏见。 对于成功的临床试验，客观读数的可用性对于评估对新药的治疗反应至关重要。 有多种技术可以看到活体大脑中的神经回路活动。 有趣的是，在临床前级别，FXS和CTD是唯一的两个NDD，在固有光学信号的功能成像研究中，对感觉刺激的血液动力学反应异常大。
该项目的目的是利用光学成像技术来设计FXS和CTD中脑功能的可测量和非侵入性生物标志物。 由于脑能量代谢的破坏是将这些疾病联系起来的主要疾病机制，因此我们假设评估大脑血流和氧气消耗是量化神经回路功能改变的敏感读数。
功能性近红外光谱（FNIRS）允许量化人类脑皮质中血红蛋白物种和局部血流的变化，从而提供了神经元活性的间接度量。 在临床框架中，该血氧级依赖性信号与功能性MRI（fMRI）检测到的信号相似。 但是，FNIRS具有完全无创，低成本，便携式，无噪声的优势，并具有高实验灵活性，并且在实验室和临床环境中易于实现。 此外，与fMRI相比，FNIRS对运动伪像更宽容，运动检测/校正的可靠方法可以使非常年幼的孩子不镇静。 这些方法上的优势使FNIRs成为以非常低的成本研究临床相关人群中神经回路的出色选择。 尽管大约40年前被引入临床护理中，但FNIRS才在大脑发育和NDD的研究中广受欢迎。 但是，迄今为止，FNIRS主要用于研究语音感知和语言，感官和运动功能，社交交流和互动，幼儿和儿童中的对象和动作处理的典型成熟。
在该提案中，研究人员假设，通过将FNIRS的上述强度结合到对几个认知和运动参数的临床研究中，研究人员可以将FXS和CTD的独特“ FNIRS特征”定义为脑生物标志物，以诊断和评估治疗结果的诊断和评估。 由于已引入了视觉反应的测量作为评估NDD中大脑功能的定量方法，因此研究人员将测试视觉引起的FNIRS信号在分类患者时的价值，并预测FXS和CTD临床人群的症状严重程度。 CTD和FXS小鼠模型中的初步数据强烈表明，在突变动物的枕皮层中，视觉血液动力学反应（VHDR）显着改变。 此外，研究人员将使用具有高娱乐价值的标准化程序来测量儿童枕皮层中的VHDR。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Aurore CURIE, Dr
- 电话号码：+336 70 62 69 76
- 邮箱：Aurore.curie@chu-lyon.fr
学习地点
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Bron、法国、69500
- 招聘中
- Woman, mother and child hospital, Hospices Civils de Lyon
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接触：
- Aurore Curie, Dr
- 电话号码：+33 6 70 62 69 76
- 邮箱：Aurore.curie@chu-lyon.fr
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首席研究员：
- Aurore Curie, Dr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
CTD患者：
- 男性
- 在SLC6A8基因中具有确认的突变
- ≥5至≤35岁
- 其母语是法语，
- 在签署了知情同意书和/或父母（适用于儿童）/法定监护人（针对受保护的成年人）的人已签署了知情同意书。
- 隶属于国家健康保险系统（SécuritéSociale）或隶属于国家健康保险系统的父母/法定监护人
FXS患者：
- 男性
- 在FMR1基因中具有确认的完全突变（> 200 GCC重复）
- ≥5至≤35岁
- 其母语是法语，
- 在签署了知情同意书和/或父母（适用于儿童）/法定监护人（针对受保护的成年人）的人已签署了知情同意书。
- 隶属于国家健康保险系统（SécuritéSociale）或隶属于国家健康保险系统的父母/法定监护人
年代年龄匹配的控件：
- 男性
- ≥5至≤35岁
- 其母语是法语，
- 签署了知情同意书和/或父母已签署知情同意书的知情同意书。
- 隶属于国家健康保险系统（SécuritéSociale）或隶属于国家健康保险系统的父母/法定监护人
排除标准：
CTD患者：
- 拒绝主题和/或主题的父母/法定监护人签署知情同意书
- 拒绝对主题和/或受试者的父母/法定监护人在神经心理学评估中发现可能的异常情况。
FXS患者：
- 拒绝主题和/或主题的父母/法定监护人签署知情同意书
- 拒绝对主题和/或受试者的父母/法定监护人在神经心理学评估中发现可能的异常情况。
年代年龄匹配的控件：
- 拒绝主题和/或主题的父母/法定监护人签署知情同意书
- 拒绝对主题和/或受试者的父母/法定监护人在神经心理学评估中发现可能的异常情况。
- 神经或精神疾病的史，
- 重复等级，
- 需要康复的学习障碍（语音疗法，精神运动或眼动疗法）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：FXS（脆弱X综合征）患者
雄性FXS患者在FMR1基因（> 200 GCC重复序列）中已确认完全突变，年龄> 5至<35岁。
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临床检查，包括病史，发育轨迹，癫痫病史，ASD症状，神经科医生访问时的临床检查
在包含访问时执行的平板电脑上的简单推理任务。
使用FNIRS（NIRSPORT 8X8，NIRX Medical Technologies LLC，柏林，德国）进行成像会议。
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其他：Male CTD (Creatine Transporter Deficiency ) patients
Male CTD patients having a confirmed mutation in the SLC6A8 gene, aged > 5 to < 35 years.
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临床检查，包括病史，发育轨迹，癫痫病史，ASD症状，神经科医生访问时的临床检查
父母问卷包括Vineland-2，ABC，CBCL，PPD-MRS，SRS-2和SRS-2和简介在包含访问中完成
认知评估包括Leiter-3，PPVT 5，EVT 3在纳入访问时完成
在包含访问时执行的平板电脑上的简单推理任务。
使用FNIRS（NIRSPORT 8X8，NIRX Medical Technologies LLC，柏林，德国）进行成像会议。
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其他：Sex and Chronological age-matched male controls
Male aged > 5 to < 35 years.
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临床检查，包括病史，发育轨迹，癫痫病史，ASD症状，神经科医生访问时的临床检查
父母问卷包括Vineland-2，ABC，CBCL，PPD-MRS，SRS-2和SRS-2和简介在包含访问中完成
认知评估包括Leiter-3，PPVT 5，EVT 3在纳入访问时完成
在包含访问时执行的平板电脑上的简单推理任务。
使用FNIRS（NIRSPORT 8X8，NIRX Medical Technologies LLC，柏林，德国）进行成像会议。
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其他：Female CTD (Creatine Transporter Deficiency ) patients
Female CTD patients having a confirmed mutation in the SLC6A8 gene, aged > 5 to < 60 years.
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临床检查，包括病史，发育轨迹，癫痫病史，ASD症状，神经科医生访问时的临床检查
父母问卷包括Vineland-2，ABC，CBCL，PPD-MRS，SRS-2和SRS-2和简介在包含访问中完成
认知评估包括Leiter-3，PPVT 5，EVT 3在纳入访问时完成
在包含访问时执行的平板电脑上的简单推理任务。
使用FNIRS（NIRSPORT 8X8，NIRX Medical Technologies LLC，柏林，德国）进行成像会议。
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其他：Sex and Chronological age-matched female controls
Female aged > 5 to < 60 years.
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临床检查，包括病史，发育轨迹，癫痫病史，ASD症状，神经科医生访问时的临床检查
父母问卷包括Vineland-2，ABC，CBCL，PPD-MRS，SRS-2和SRS-2和简介在包含访问中完成
认知评估包括Leiter-3，PPVT 5，EVT 3在纳入访问时完成
在包含访问时执行的平板电脑上的简单推理任务。
使用FNIRS（NIRSPORT 8X8，NIRX Medical Technologies LLC，柏林，德国）进行成像会议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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视觉血流动力学反应的振幅
大体时间：包容性访问
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使用基于卡通的刺激，通过FNIRS成像记录的皮质血流动力活性数据响应视觉刺激（任务诱发）。
观察径向棋盘板的峰值响应幅度与动画卡通混合在一起的峰值振幅的度量，用于总HB，OxyHB和DeoxyHb浓度变化。
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包容性访问
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视觉血流动力学反应的潜伏期
大体时间：包容性访问
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使用基于卡通的刺激，通过FNIRS成像记录的皮质血流动力活性数据响应视觉刺激（任务诱发）。
观看径向棋盘板的峰值响应的潜伏期与动画卡通混合在一起的峰值响应的量度，用于总HB，OxyHB和DeoxyHb浓度变化。
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包容性访问
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床端点癫痫病
大体时间：包容性访问
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存在癫痫
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包容性访问
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癫痫的临床终点
大体时间：包容性访问
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癫痫的类型
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包容性访问
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临床端点癫痫的治疗
大体时间：包容性访问
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抗癫痫治疗（如果有）
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包容性访问
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临床端点_Developmental轨迹
大体时间：包容性访问
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步行年龄，第一句话的年龄，2个单词的年龄，第一句年龄
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包容性访问
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临床端点频谱障碍（ASD）
大体时间：包容性访问
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自闭症谱系障碍（ASD）诊断（使用DSM5标准）
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包容性访问
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Leiter 3量表的认知评估
大体时间：包容性访问
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使用Leiter 3量表获得的认知评估的得分（4个认知子测试能够计算非语言智商和2个非语言记忆子检验）
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包容性访问
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Bayley 4量表的认知评估
大体时间：包容性访问
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用Bayley 4量表获得的认知评估的得分（如果无法实现Leiter 3量表）
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包容性访问
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PPVT-5测试的语言评估
大体时间：包容性访问
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使用PPVT-5（Peabody图片词汇测试第五版）获得的得分测试
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包容性访问
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EVT-3测试的语言评估
大体时间：包容性访问
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用EVT-3（表现力词汇测试第三版）测试获得表达性词汇的得分。
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包容性访问
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推理任务
大体时间：包容性访问
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平板电脑上的简单推理任务（具有四个难度级别，a到D：匹配样本任务，分类任务，类似推理任务，隐式规则任务）。
对于四个推理任务中的每一个，将对反应时间（RT）和错误率（ER）进行ANAYZ。
RT定义为在图像的显示和主题选择两个答案之一的时间之间的时间。
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包容性访问
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评估适应能力的父母问卷（Vineland 2）
大体时间：包容性访问
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评估适应能力的父母问卷（Vineland 2）
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包容性访问
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评估行为障碍的父母问卷（ABC 2）
大体时间：包容性访问
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评估行为障碍的父母问卷（ABC 2）
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包容性访问
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评估行为障碍的父母问卷（CBCL）
大体时间：包容性访问
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评估行为障碍的父母问卷（CBCL）
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包容性访问
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父母问卷评估自闭症特征（PDD-MRS）
大体时间：包容性访问
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父母问卷评估自闭症特征（PDD-MRS）
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包容性访问
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父母问卷评估自闭症特征（SRS2）
大体时间：包容性访问
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父母问卷评估自闭症特征（SRS2）
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包容性访问
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父母问卷评估行政职能（简介）
大体时间：包容性访问
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父母问卷评估行政职能（简介）
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包容性访问
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL23_0409
- 2024-A01730-47 (其他标识符：ID-RCB)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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