个性化肿瘤新抗原mRNA治疗辅助治疗术后胰腺癌。

纳入标准：

1. 筛查阶段纳入标准（用于根治性手术和疫苗准备）：

   • 符合以下所有标准的受试者将进入屏幕前进行根本手术和疫苗准备的阶段：
   • 自愿签署知情同意书（ICF）；
   • 年龄≥18岁，无论性别如何；
   • 根据2024年NCCN临床实践指南，被诊断为可切除胰腺癌，并愿意接受激进的手术；
   • ECOG性能状态得分为0或1；
   • 能够获得足够的新鲜肿瘤组织样品进行全外活体测序（WES）和转录组测序分析；
   • 主要器官（心脏，肝脏，肾脏）的正常功能：
   • 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN； alt/ast≤2.5×uln;
   • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault-Gault Formula）；
   • 心脏功能：超声心动图≥50％的LVEF≥50％；
   • 避孕协议：育有生育潜力的肥沃男性和女性必须同意使用有效的避孕措施，从签署ICF到最后一次剂量的研究治疗后6个月。 生育潜力的女性包括绝经前妇女和≤2年的绝经后妇女；
   • 能够遵守研究方案和后续程序。

2. 正式筛选阶段纳入标准（用于研究治疗开始）：

   • 符合以下所有标准的受试者将进入正式筛查阶段进行研究治疗：
   • 自愿签署知情同意书（ICF）；
   • 年龄≥18岁，无论性别如何；
   • 组织学确认的胰腺导管腺癌（PDAC）手术后；
   • 在术后4-12周成像时，没有转移性疾病，恶性腹水或胸腔积液的迹象完成自由基切除术（R0或R1）；
   • ECOG性能状态得分：队列A：0或1;队列B：0-2;
   • 主要器官（心脏，肝脏，肾脏）的正常功能：
   • 避孕协议：与筛查前标准相同；
   • 能够遵守研究方案和后续程序。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

• 血清Ca 19-9级> 180 U/ml在开始标准术后辅助治疗前21天内；
• 骨髓移植，同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的病史；

• 同时进行免疫抑制疗法，被定义为在筛查前4周内或研究期间的4周内定期使用免疫抑制剂，包括但不限于：

  1. 严重的哮喘需要全身性皮质类固醇（≥10mg/天泼尼松当量）；
  2. 主动自身免疫性疾病或免疫缺陷（例如类风湿关节炎，全身性红斑狼疮）；
  3. 原发性免疫缺陷的史；
  4. 例外：1型糖尿病，自身免疫性甲状腺功能减退，由激素替代，白癜风或牛皮癣不需要全身治疗；
• 需要全身性治疗或活性/潜在结核病（通过干扰素γ释放测定法或结核蛋白皮肤测试证实）的活性细菌/真菌感染；

• 主动病毒感染：

  1. HIV抗体阳性；
  2. 梅毒（TP抗体阳性，带有RPR/信任确认）；
  3. 活性丙型肝炎（HCV RNA阳性）；
  4. 主动肝炎B（HBSAG阳性和HBVDNA≥2000IU/mL）；

• 急性病毒感染：

  1. 疱疹病毒感染（除非结构>前4周解决）；
  2. 呼吸道病毒感染（除非在4周前解决）；

• 不受控制的合并症：

  1. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA III/IV类）；
  2. 需要治疗的不稳定的心绞痛或心律不齐；
  3. 严重的冠状动脉/脑血管疾病（例如，在6个月内，心肌梗塞）；
  4. 调查员认为排他性的其他条件；
• 药物滥用，精神疾病或社会心理因素的病史损害知情同意或方案依从性；
• 对疫苗，生物制剂或研究药物的任何成分的严重过敏的历史；
• 怀孕或泌乳；
• 调查员认为的其他条件以排除安全的参与。