Personlig tumör neoantigen mRNA -terapi adjuvansbehandling för postoperativ bukspottkörtelcancer.

Inkluderingskriterier:

1. Förförskådningsfasens inkluderingskriterier (för radikal kirurgi och vaccinberedning):

   • Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att gå in i förvisningsfasen för radikal kirurgi och vaccinberedning:
   • Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF);
   • Ålder ≥18 år, oavsett kön;
   • Diagnostiserats med resekterbar bukspottkörtelcancer som bedöms enligt 2024 NCCN kliniska praxisriktlinjer och villiga att genomgå radikal kirurgi;
   • ECOG -prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
   • Förmåga att erhålla tillräckliga färska tumörvävnadsprover för hel-exome-sekvensering (WES) och transkriptomsekvensanalys;
   • Normal funktion av stora organ (hjärta, lever, njurar):
   • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; Alt/ast ≤2,5 × uln;
   • Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln eller kreatinin clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • Hjärtfunktion: LVEF ≥50% genom ekokardiografi;
   • Preventionsavtal: Fertila män och kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från att underteckna ICF till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling. Kvinnor med barnfödelsepotential inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor ≤2 år postmenopausal;
   • Möjlighet att följa studieprotokollet och uppföljningsförfarandena.

2. Formella kriterier för screeningfas inkludering (för initiering av studiebehandling):

   • Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att gå in i den formella screeningfasen för studiebehandling:
   • Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF);
   • Ålder ≥18 år, oavsett kön;
   • Histologiskt bekräftat bukspottkörtelkanal adenokarcinom (PDAC) efter operationen;
   • Avslutning av radikal resektion (R0 eller R1) utan bevis för metastaserad sjukdom, maligna ascites eller pleural effusion vid avbildning 4-12 veckor postoperativt;
   • ECOG-prestationsstatuspoäng: Kohort A: 0 eller 1; Kohort B: 0-2;
   • Normal funktion av stora organ (hjärta, lever, njurar):
   • Preventionsavtal: Samma som kriterier före screening;
   • Möjlighet att följa studieprotokollet och uppföljningsförfarandena.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

• Serum CA 19-9 nivå> 180 U/ml inom 21 dagar före initiering av standard postoperativ adjuvansbehandling;
• Historik om benmärgstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;

• Samtidig immunsuppressiv terapi, definierad som regelbunden användning av immunsuppressiva medel inom fyra veckor före screening eller under studien, inklusive men inte begränsat till:

  1. Allvarlig astma som kräver systemiska kortikosteroider (≥10 mg/dag prednisonekvivalent);
  2. Aktiv autoimmun sjukdom eller immunbrist (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus);
  3. Historik om primär immunbrist;
  4. Undantag: Typ 1 -diabetes, autoimmun hypotyreos som hanteras med hormonersättning, vitiligo eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi;
• Aktiv bakterie/svampinfektioner som kräver systemisk behandling, eller aktiv/latent tuberkulos (bekräftad genom interferon-gamma frisättningsanalys eller tuberculin hudtest);

• Aktiva virala infektioner:

  1. HIV-antikroppspositiv;
  2. Syfilis (TP-antikroppspositiv med RPR/Trust-bekräftelse);
  3. Aktiv hepatit C (HCV RNA-positiv);
  4. Aktiv hepatit B (HBSAG-positiv och HBV-DNA ≥2000 IE/ml);

• Akuta virusinfektioner:

  1. Herpesvirusinfektion (såvida inte löstes med skorpa> 4 veckor före);
  2. Andningsviral infektion (såvida inte löst> 4 veckor före);

• Okontrollerade komorbiditeter:

  1. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III/IV);
  2. Instabil angina eller arytmi som kräver behandling;
  3. Allvarlig koronar/cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt inom 6 månader);
  4. Andra villkor som bedöms uteslutna av utredaren;
• Historik om drogmissbruk, psykiatriska störningar eller psykosociala faktorer som försämrar informerat samtycke eller protokollöverensstämmelse;
• Historia med svår överkänslighet mot vacciner, biologik eller någon del av studiemedlet;
• Graviditet eller amning;
• Andra villkor som bedöms av utredaren för att utesluta säkert deltagande.