Terapia de ARNm de neoantígeno tumoral personalizado Tratamiento adyuvante para cáncer de páncreas postoperatorio.

Criterios de inclusión:

1. Criterios de inclusión de fase previa a la recepción (para la cirugía radical y la preparación de la vacuna):

   • Los sujetos que cumplen con todos los siguientes criterios ingresarán a la fase previa a la selección para la cirugía radical y la preparación de la vacuna:
   • Firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF);
   • Edad ≥18 años, independientemente del género;
   • Diagnosticado con cáncer de páncreas resecable según lo evaluado según las pautas de práctica clínica 2024 NCCN y dispuesto a someterse a una cirugía radical;
   • Puntaje de estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1;
   • Capacidad para obtener suficientes muestras de tejido tumoral fresco para secuenciación de extasis a enteros (WES) y análisis de secuenciación del transcriptoma;
   • Función normal de los principales órganos (corazón, hígado, riñones):
   • Función hepática: bilirrubina total ≤1.5 × Uln; Alt/AST ≤2.5 × Uln;
   • Función renal: creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault);
   • Función cardíaca: FEVI ≥50% por ecocardiografía;
   • Acuerdo de anticoncepción: los hombres y mujeres fértiles de potencial de maternidad deben acordar usar una anticoncepción efectiva para firmar el ICF hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio. Las mujeres del potencial de maternidad incluyen mujeres y mujeres premenopáusicas ≤2 años posmenopáusicas;
   • Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio y los procedimientos de seguimiento.

2. Criterios de inclusión de fase de detección formal (para el inicio del tratamiento del estudio):

   • Los sujetos que cumplen con todos los siguientes criterios ingresarán a la fase de detección formal para el tratamiento del estudio:
   • Firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF);
   • Edad ≥18 años, independientemente del género;
   • El adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológicamente (PDAC) después de la cirugía;
   • Finalización de la resección radical (R0 o R1) sin evidencia de enfermedad metastásica, ascitis maligna o derrame pleural en imágenes 4-12 semanas después de la operación;
   • Puntuación de estado de rendimiento de ECOG: Cohorte A: 0 o 1; Cohorte B: 0-2;
   • Función normal de los principales órganos (corazón, hígado, riñones):
   • Acuerdo de anticoncepción: igual que los criterios previos a la selección;
   • Capacidad para cumplir con el protocolo de estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios se excluirán del estudio:

• Nivel Sero CA 19-9> 180 U/ml dentro de los 21 días previos a iniciar la terapia adyuvante postoperatoria estándar;
• Historia de trasplante de médula ósea, trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;

• La terapia inmunosupresora concurrente, definida como el uso regular de agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la detección o durante el estudio, incluyendo, entre otros::

  1. Asma severo que requiere corticosteroides sistémicos (≥10 mg/día de prednisona equivalente);
  2. Enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico);
  3. Historia de inmunodeficiencia primaria;
  4. Excepciones: diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune manejado con reemplazo hormonal, vitiligo o psoriasis que no requiere terapia sistémica;
• Infecciones bacterianas/fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico, o tuberculosis activa/latente (confirmada por el ensayo de liberación de interferón-gamma o prueba de piel de tuberculina);

• Infecciones virales activas:

  1. VIH anticuerpo positivo;
  2. Sífilis (anticuerpo TP positivo con confirmación RPR/confianza);
  3. Hepatitis C activa (ARN Positivo de ARN de VHC);
  4. Hepatitis B activa (HBSAG-positiva y ADN de VHB ≥2000 UI/ml);

• Infecciones virales agudas:

  1. Infección del herpesvirus (a menos que se resuelva con la corteza> 4 semanas antes);
  2. Infección viral respiratoria (a menos que se resuelva> 4 semanas antes);

• Comorbilidades no controladas:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase III/IV);
  2. Angina o arritmia inestable que requiere tratamiento;
  3. Enfermedad coronaria/cerebrovascular grave (por ejemplo, infarto de miocardio dentro de los 6 meses);
  4. Otras condiciones consideradas exclusivas por el investigador;
• Historia de abuso de drogas, trastornos psiquiátricos o factores psicosociales que perjudican el consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo;
• Historia de hipersensibilidad severa a las vacunas, productos biológicos o cualquier componente del fármaco de estudio;
• Embarazo o lactancia;
• Otras condiciones juzgadas por el investigador para impedir una participación segura.