Gepersonaliseerde tumor neoantigen mRNA -therapie adjuvante behandeling voor postoperatieve pancreaskanker.

Inclusiecriteria:

1. Pre-screening fase-inclusiecriteria (voor radicale chirurgie en vaccinpreparaat):

   • Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, zullen de pre-screening fase betreden voor radicale chirurgie en vaccinpreparaat:
   • Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
   • Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht;
   • Gediagnosticeerd met resecteerbare pancreaskanker zoals beoordeeld volgens de richtlijnen van de klinische praktijk van 2024 NCCN en bereid zijn om radicale chirurgie te ondergaan;
   • ECOG Performance Status Score van 0 of 1;
   • Vermogen om voldoende verse tumorweefselmonsters te verkrijgen voor sequencing van het hele exome (WES) en transcriptoomsequencing-analyse;
   • Normale functie van belangrijke organen (hart, lever, nieren):
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​× uln; ALT/AST ≤2,5 × uln;
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
   • Cardiale functie: LVEF ≥50% door echocardiografie;
   • Anticonceptieovereenkomst: Vruchtbare mannen en vrouwen van het vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken door het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen ≤2 jaar postmenopauzaal;
   • Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol en vervolgprocedures.

2. Formele screeningfase -inclusiecriteria (voor start van de studie -behandeling):

   • Onderwerpen die aan alle volgende criteria voldoen, zullen de formele screeningfase betreden voor studiebehandeling:
   • Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
   • Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht;
   • Histologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) na de operatie;
   • Voltooiing van radicale resectie (R0 of R1) zonder bewijs van metastatische ziekte, kwaadaardige ascites of pleurale effusie op beeldvorming 4-12 weken na de operatie;
   • ECOG Performance Status Score: Cohort A: 0 of 1; Cohort B: 0-2;
   • Normale functie van belangrijke organen (hart, lever, nieren):
   • Anticonceptieovereenkomst: hetzelfde als pre-screening criteria;
   • Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

• Serum CA 19-9 Niveau> 180 U/ml binnen 21 dagen voorafgaand aan het initiëren van standaard postoperatieve adjuvante therapie;
• Geschiedenis van beenmergtransplantatie, allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;

• Gelijktijdige immunosuppressieve therapie, gedefinieerd als regelmatig gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan screening of tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Ernstige astma die systemische corticosteroïden vereist (≥10 mg/dag prednison equivalent);
  2. Actieve auto -immuunziekte of immunodeficiëntie (bijv. Rheumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus);
  3. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
  4. Uitzonderingen: type 1 diabetes, auto -immuun hypothyreoïdie beheerd met hormoonvervanging, vitiligo of psoriasis die geen systemische therapie vereisen;
• Actieve bacteriële/schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen, of actieve/latente tuberculose (bevestigd door interferon-gamma-afgifte-test of tuberculine huidtest);

• Actieve virale infecties:

  1. HIV-antilichaam-positief;
  2. Syfilis (TP-antilichaam-positief met RPR/Trust-bevestiging);
  3. Actieve hepatitis C (HCV RNA-positief);
  4. Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥2000 IU/ml);

• Acute virale infecties:

  1. Herpesvirus -infectie (tenzij opgelost met korst> 4 weken eerder);
  2. Luchtweg virale infectie (tenzij opgelost> 4 weken eerder);

• Ongecontroleerde comorbiditeiten:

  1. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse III/IV);
  2. Onstabiele angina of aritmie die behandeling vereist;
  3. Ernstige coronaire/cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. Myocardiale infarct binnen 6 maanden);
  4. Andere voorwaarden die door de onderzoeker uitsluiting worden beschouwd;
• Geschiedenis van drugsmisbruik, psychiatrische aandoeningen of psychosociale factoren die geïnformeerde toestemming of protocol naleving aantasten;
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor vaccins, biologische geneesmiddelen of een component van het onderzoeksmedicijn;
• Zwangerschap of lactatie;
• Andere voorwaarden die door de onderzoeker worden beoordeeld om veilige deelname uit te sluiten.