Personlig tumor neoantigen mRNA -terapi adjuvansbehandling for postoperativ kreft i bukspyttkjertelen.

Inkluderingskriterier:

1. Kriterier for inkludering av fasefase (for radikal kirurgi og vaksineforberedelse):

   • Personer som oppfyller alle følgende kriterier vil inngå forhåndsvisningen for radikal kirurgi og vaksineforberedelse:
   • Frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF);
   • Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
   • Diagnostisert med resectable kreft i bukspyttkjertelen som vurdert i henhold til 2024 NCCN -retningslinjene for klinisk praksis og villig til å gjennomgå radikal kirurgi;
   • ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1;
   • Evne til å oppnå tilstrekkelige friske tumorvevsprøver for heleksomsekvensering (WES) og transkriptomsekvenseringsanalyse;
   • Normal funksjon av hovedorganer (hjerte, lever, nyrer):
   • Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alt/ast ≤2,5 × uln;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininklarering ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • Hjertefunksjon: LVEF ≥50% ved ekkokardiografi;
   • Prevensjonsavtale: Fruktbare hanner og kvinner med fertilpåvirkende potensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra å signere ICF til 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen. Kvinner med fertilpotensial inkluderer premenopausale kvinner og kvinner ≤2 år etter menopausal;
   • Evne til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrene.

2. Formelle screeningfase inkluderingskriterier (for initiering av studiebehandling):

   • Personer som oppfyller alle følgende kriterier vil inngå den formelle screeningsfasen for studiebehandling:
   • Frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF);
   • Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
   • Histologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) etter kirurgi;
   • Fullføring av radikal reseksjon (R0 eller R1) uten bevis for metastatisk sykdom, ondartet ascites eller pleural effusjon på avbildning 4-12 uker postoperativt;
   • ECOG Performance Status Score: Kohort A: 0 eller 1; Kohort B: 0-2;
   • Normal funksjon av hovedorganer (hjerte, lever, nyrer):
   • Prevensjonsavtale: Samme som forhåndsvisningskriterier;
   • Evne til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsprosedyrene.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Serum CA 19-9 nivå> 180 U/ml innen 21 dager før de starter standard postoperativ adjuvansbehandling;
• Historie om benmargstransplantasjon, allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

• Samtidig immunsuppressiv terapi, definert som regelmessig bruk av immunsuppressive midler innen 4 uker før screening eller under studien, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Alvorlig astma som krever systemiske kortikosteroider (≥10 mg/dag prednisonekvivalent);
  2. Aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt (f.eks. Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus);
  3. Historie med primær immunsvikt;
  4. Unntak: Type 1 Diabetes, autoimmun hypotyreose håndtert med hormonerstatning, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi;
• Aktiv bakterie/soppinfeksjoner som krever systemisk behandling, eller aktiv/latent tuberkulose (bekreftet ved interferon-gamma frigjøringsanalyse eller tuberkulinhudtest);

• Aktive virusinfeksjoner:

  1. HIV-antistoff-positiv;
  2. Syfilis (TP-antistoff-positiv med RPR/tillitsbekreftelse);
  3. Aktiv hepatitt C (HCV RNA-positive);
  4. Aktiv hepatitt B (HBSAG-positiv og HBV DNA ≥2000 IE/ml);

• Akutte virusinfeksjoner:

  1. Herpesvirusinfeksjon (med mindre det ble løst med skorpe> 4 uker før);
  2. Luftveis virusinfeksjon (med mindre det ble løst> 4 uker før);

• Ukontrollerte komorbiditeter:

  1. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV);
  2. Ustabil angina eller arytmi som krever behandling;
  3. Alvorlig koronar/cerebrovaskulær sykdom (f.eks. Myokardinfarkt i løpet av 6 måneder);
  4. Andre forhold som etterforskeren anses som utelukkende;
• Historie om narkotikamisbruk, psykiatriske lidelser eller psykososiale faktorer som svekker informert samtykke eller protokolloverholdelse;
• Historie med alvorlig overfølsomhet for vaksiner, biologi eller noen komponent i studiemedisinen;
• Graviditet eller amming;
• Andre forhold bedømt av etterforskeren for å utelukke sikker deltakelse.