Персонализированная опухоль неоантигена мРНК -терапия адъювантное лечение послеоперационного рака поджелудочной железы.

Критерии включения:

1. Критерии включения фазы предварительной проверки (для радикальной хирургии и приготовления вакцины):

   • Субъекты, соответствующие всем следующим критериям, войдут в фазу предварительной проверки для радикальной хирургии и подготовки вакцины:
   • Добровольно подписать форму информированного согласия (ICF);
   • Возраст ≥18 лет, независимо от пола;
   • С диагнозом резекруемый рак поджелудочной железы, оцененный в соответствии с рекомендациями по клинической практике NCCN 2024 года и готовы подвергнуться радикальной операции;
   • Оценка состояния производительности ECOG 0 или 1;
   • Способность получить достаточное количество свежих образцов опухолевой ткани для секвенирования всего экзома (WES) и анализа секвенирования транскриптома;
   • Нормальная функция основных органов (сердце, печень, почки):
   • Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​× uln; Alt/ast ≤2,5 × uln;
   • Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault);
   • Функция сердца: LVEF ≥50% по эхокардиографии;
   • Соглашение о контрацепции: плодородные мужчины и женщины по детороновному потенциалу должны согласиться использовать эффективную контрацепцию от подписания ICF до 6 месяцев после последней дозы учебного лечения. Женщины детородного потенциала включают женщин в пременопауза и женщин ≤2 года постменопаузы;
   • Способность соблюдать протокол исследования и процедуры последующего наблюдения.

2. Формальные критерии включения фазы скрининга (для начала лечения исследования):

   • Субъекты, соответствующие всем следующим критериям, войдут на фабрический фазу скрининга для учебного лечения:
   • Добровольно подписать форму информированного согласия (ICF);
   • Возраст ≥18 лет, независимо от пола;
   • Гистологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) после операции;
   • Завершение радикальной резекции (R0 или R1) без признаков метастатического заболевания, злокачественного асцита или плеврального выпота при визуализации через 4-12 недель после операции;
   • Оценка состояния производительности ECOG: когорта A: 0 или 1; когорта B: 0-2;
   • Нормальная функция основных органов (сердце, печень, почки):
   • Соглашение о контрацепции: то же самое, что и критерии предварительной оценки;
   • Способность соблюдать протокол исследования и процедуры последующего наблюдения.

Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

• Сыворотка Ca 19-9 Уровень> 180 ед/мл в течение 21 дня до начала стандартной послеоперационной адъювантной терапии;
• История трансплантации костного мозга, трансплантации аллогенных органов или трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток;

• Одновременная иммуносупрессивная терапия, определяемая как регулярное использование иммуносупрессивных агентов в течение 4 недель до скрининга или во время исследования, включая, помимо прочего:

  1. Тяжелая астма, требующая системных кортикостероидов (≥10 мг/день преднизон эквивалент);
  2. Активное аутоиммунное заболевание или иммунодефицит (например, ревматоидный артрит, системная волчанка);
  3. История первичного иммунодефицита;
  4. Исключения: диабет 1 типа, аутоиммунный гипотиреоз, управляемый с заменой гормонов, витилиго или псориазом, не требующим системной терапии;
• Активные бактериальные/грибковые инфекции, требующие системного лечения, или активного/скрытого туберкулеза (подтверждено анализом высвобождения интерферона-гамма или тестом на кожу туберкулина);

• Активные вирусные инфекции:

  1. ВИЧ-антитело-позитивные;
  2. Syphilis (TP-антитело-положительный с подтверждением RPR/доверием);
  3. Активный гепатит С (HCV РНК-положительный);
  4. Активный гепатит В (HBSAG-позитивная и HBV ДНК ≥2000 МЕ/мл);

• Острые вирусные инфекции:

  1. Герпесвирусная инфекция (если не разрешено с коркой> 4 недели до этого);
  2. Респираторная вирусная инфекция (если не разрешено> 4 недели до этого);

• Неконтролируемые сопутствующие заболевания:

  1. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class III/IV);
  2. Нестабильная стенокардия или аритмия, требующая лечения;
  3. Тяжелые коронарные/цереброваскулярные заболевания (например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев);
  4. Другие условия, считающиеся исключительными следователем;
• История злоупотребления наркотиками, психических расстройств или психосоциальных факторов, нарушающих информированное согласие или соблюдение протокола;
• История тяжелой гиперчувствительности к вакцинам, биологии или любым компонентом исследуемого препарата;
• Беременность или лакция;
• Другие условия, оцениваемые следователем, чтобы исключить безопасное участие.