Personalisierte Tumor -Neoantigen -mRNA -Therapie adjuvante Behandlung bei postoperativem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Vor-Screening-Phaseneinschlusskriterien (für radikale Chirurgie und Impfstoffvorbereitung):

   • Die Probanden erfüllen alle folgenden Kriterien für die radikale Chirurgie und die Herstellung von Impfstoffen in die Vor-Screening-Phase:
   • Freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen;
   • Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
   • Diagnostiziert mit resektierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs, wie gemäß den Richtlinien für die klinische Praxis von 2024 und bereit, sich einer radikalen Operation zu unterziehen;
   • ECOG -Leistungsstatusbewertung von 0 oder 1;
   • Fähigkeit, ausreichende frische Tumorgewebeproben für die Analyse der Sequenzierung des Ganzexoms (WES) und der Transkriptom-Sequenzierung zu erhalten;
   • Normale Funktion der Hauptorgane (Herz, Leber, Nieren):
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
   • Herzfunktion: LVEF ≥ 50% durch Echokardiographie;
   • Verhütungsvereinbarung: Fruchtbare Männer und Frauen aus dem Gebäudepotential müssen sich darauf einigen, eine wirksame Empfängnisverhütung von der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden. Weibchen des gebärfähigen Potenzials zählen Frauen und Frauen vor der Menopause $ ≤ 2 Jahre nach der Menopause;
   • Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls und der Follow-up-Verfahren.

2. Formale Screening -Phase -Einschlusskriterien (zur Initiierung der Studienbehandlung):

   • Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in die formale Screening -Phase für die Studienbehandlung eintreten:
   • Freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen;
   • Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
   • Histologisch bestätigte Pankreas-Duktaladenokarzinom (PDAC) nach der Operation;
   • Abschluss der radikalen Resektion (R0 oder R1) ohne Hinweise auf metastatische Erkrankungen, bösartiger Aszites oder Pleura-Erguss auf der Bildgebung 4-12 Wochen postoperativ;
   • ECOG-Leistungsstatusbewertung: Kohorte A: 0 oder 1; Kohorte B: 0-2;
   • Normale Funktion der Hauptorgane (Herz, Leber, Nieren):
   • Verhütungsvereinbarung: Wie vor dem Screening-Kriterien;
   • Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls und der Follow-up-Verfahren.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Serum Ca 19-9 Level> 180 U/ml innerhalb von 21 Tagen vor der Einleitung der postoperativen adjuvanten Standardtherapie;
• Vorgeschichte der Knochenmarktransplantation, allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;

• Gleichzeitige immunsuppressive Therapie, definiert als regelmäßiger Einsatz von immunsuppressiven Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Schweres Asthma, das systemische Kortikosteroide erfordert (≥ 10 mg/Tag Prednisonäquivalent);
  2. Aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes);
  3. Vorgeschichte der primären Immunschwäche;
  4. Ausnahmen: Typ -1 -Diabetes, Autoimmunhypothyreose mit Hormonersatz, Vitiligo oder Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert;
• Aktive Bakterien-/Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung oder eine aktive/latente Tuberkulose erfordern (bestätigt durch Interferon-Gamma-Freisetzungstest oder Tuberkulinhaut-Test);

• Aktive virale Infektionen:

  1. HIV-Antikörper-positiv;
  2. Syphilis (TP-Antikörper-positiv mit RPR/Trust-Bestätigung);
  3. Aktive Hepatitis C (HCV-RNA-positiv);
  4. Aktive Hepatitis B (HBSAG-positive und HBV-DNA ≥2000 IE/ml);

• Akute virale Infektionen:

  1. Herpesvirus -Infektion (sofern nicht mit einer Kruste> 4 Wochen zuvor gelöst);
  2. Atemwegsinfektion (sofern nicht aufgelöst> 4 Wochen zuvor);

• Unkontrollierte Komorbiditäten:

  1. Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse III/IV);
  2. Instabile Angina oder Arrhythmie, die behandelt werden;
  3. Schwere koronare/zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten);
  4. Andere Bedingungen, die vom Ermittler ausgeschlossen wurden;
• Anamnese des Drogenmissbrauchs, psychiatrischen Störungen oder psychosozialen Faktoren, die die Einwilligung oder die Einhaltung der Protokoll beeinträchtigen;
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber Impfstoffen, Biologika oder einem Bestandteil des Studienmedikaments;
• Schwangerschaft oder Laktation;
• Andere Bedingungen, die vom Ermittler beurteilt wurden, um eine sichere Teilnahme auszuschließen.