Personalizovaná nádor neoantigen mRNA terapie adjuvans léčba pooperační rakoviny pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

1. Kritéria pro zařazení fáze před screeningem (pro radikální chirurgii a přípravu vakcíny):

   • Subjekty splňující všechna následující kritéria vstoupí do fáze předběžného screeningu pro radikální chirurgii a přípravu vakcíny:
   • Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
   • Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
   • Diagnostikována s resekovatelnou rakovinou pankreatu, jak bylo hodnoceno podle pokynů pro klinickou praxi NCCN 2024 a ochotna podstoupit radikální chirurgii;
   • Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
   • Schopnost získat dostatek vzorků čerstvých nádorových tkání pro sekvenování celoexního (WES) a analýzu sekvenování transkriptomu;
   • Normální funkce hlavních orgánů (srdce, játra, ledviny):
   • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Alt/ast ≤2,5 × uln;
   • Funkce ledvin: Creatinin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance ≥60 ml/min (cockcroft-gault vzorec);
   • Srdeční funkce: LVEF ≥ 50% echokardiografií;
   • Smlouva o antikoncepci: Úrodné muži a ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce při podpisu ICF až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mezi ženy z plodného potenciálu patří premenopauzální ženy a ženy ≤ 2 roky po menopauze;
   • Schopnost dodržovat postupy studie a postupy následného sledování.

2. Kritéria pro inkluzi formálního screeningu (pro zahájení studie):

   • Subjekty splňující všechna následující kritéria vstoupí do formální fáze screeningu pro léčbu studie:
   • Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
   • Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
   • Histologicky potvrzený pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) po chirurgii;
   • Dokončení radikální resekce (R0 nebo R1) bez důkazu metastatického onemocnění, maligního ascitu nebo pleurálního výtoku při zobrazování 4-12 týdnů po operaci;
   • Skóre stavu výkonu ECOG: kohorta A: 0 nebo 1; kohorta B: 0-2;
   • Normální funkce hlavních orgánů (srdce, játra, ledviny):
   • Dohoda o antikoncepci: Stejná jako kritéria předběžného screeningu;
   • Schopnost dodržovat postupy studie a postupy následného sledování.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty splňující některá z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

• Hladina CA 19-9 v séru> 180 U/ml do 21 dnů před zahájením standardní pooperační adjuvantní terapie;
• Historie transplantace kostní dřeně, transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk;

• Souběžná imunosupresivní terapie, definována jako pravidelné používání imunosupresivních látek do 4 týdnů před screeningem nebo během studie, včetně, ale ne omezeno na:

  1. Závažné astma vyžadující systémové kortikosteroidy (ekvivalent ≥ 10 mg/den prednison);
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience (např. Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus);
  3. Historie primární imunodeficience;
  4. Výjimky: Diabetes 1. typu, autoimunitní hypotyreóza zvládnuta nahrazením hormonů, vitiligo nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou terapii;
• Aktivní bakteriální/plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu nebo aktivní/latentní tuberkulózu (potvrzeno testem uvolňování interferonu-gama nebo testem tuberkulinového kožního testu);

• Aktivní virové infekce:

  1. HIV protilátka pozitivní;
  2. Syfilis (protilátka-pozitivní na protilátku TP s potvrzením RPR/Trust);
  3. Aktivní hepatitida C (HCV RNA-pozitivní);
  4. Aktivní hepatitida B (HBSAG-pozitivní a HBV DNA ≥2000 IU/ml);

• Akutní virové infekce:

  1. Infekce herpesviru (pokud není vyřešena krustou> 4 týdny před);
  2. Respirační virová infekce (pokud není vyřešena> 4 týdny před);

• Nekontrolované komorbidity:

  1. Symptomatické městné srdeční selhání (NYHA třída III/IV);
  2. Nestabilní angina nebo arytmie vyžadující léčbu;
  3. Silné koronární/cerebrovaskulární onemocnění (např. Infarkt myokardu do 6 měsíců);
  4. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za vylučující;
• Historie zneužívání drog, psychiatrických poruch nebo psychosociálních faktorů narušující informovaný souhlas nebo soulad s protokolem;
• Historie závažné přecitlivělosti na vakcíny, biologie nebo jakékoli složky studijního léčiva;
• Těhotenství nebo laktace;
• Další podmínky, které vyšetřovatel posoudil, aby zabránil bezpečné účasti.