Személyre szabott tumor neoantigén mRNS -terápiás adjuváns kezelés posztoperatív hasnyálmirigyrák esetén.

Befogadási kritériumok:

1. A szűrési fázis előtti befogadási kritériumok (radikális műtét és oltás előkészítéséhez):

   • A következő kritériumok mindegyikének megfelelõ alanyok bekerülnek a radikális műtét és a vakcinák előkészítésére szolgáló szűrési szakaszba:
   • Önként aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF);
   • Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül;
   • Resectable hasnyálmirigyrákkal diagnosztizálták a 2024 -es NCCN klinikai gyakorlati iránymutatások szerint, és hajlandóak radikális műtétet végezni;
   • Az ECOG teljesítmény állapotának pontszáma 0 vagy 1;
   • Képesség elegendő friss tumorszövet-mintát beszerezni a teljes exome szekvenáláshoz (WES) és a transzkriptom szekvenálási elemzéshez;
   • A fő szervek normál funkciója (szív, máj, vesék):
   • Májfunkció: Teljes bilirubin ≤1,5 ​​× uln; Alt/AST ≤2,5 × uln;
   • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× uln vagy kreatinin clearance ≥60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
   • Szívfunkció: LVEF ≥50% echokardiográfiával;
   • Fogamzásgátló megállapodás: A termékeny férfiaknak és a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstényeknek megállapodniuk kell abban, hogy a hatékony fogamzásgátlást alkalmazzák az ICF aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőstények magukban foglalják a premenopauzális nőket és a nőket ≤2 év után amenopauzális;
   • Képesség a vizsgálati protokoll és a nyomon követési eljárások betartására.

2. A formális szűrési fázis befogadási kritériumai (a vizsgálati kezelés kezdeményezéséhez):

   • A következő kritériumok mindegyikének megfelelõ alanyok a formális szűrési szakaszba lépnek a vizsgálati kezeléshez:
   • Önként aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF);
   • Életkor ≥18 év, nemtől függetlenül;
   • Szövettanilag megerősített hasnyálmirigy-ductalis adenocarcinoma (PDAC) műtét utáni;
   • A radikális reszekció (R0 vagy R1) befejezése, anélkül, hogy metasztatikus betegség, rosszindulatú ascites vagy pleurális effúzió bizonyítéka a képalkotáson a műtét utáni 4-12 héten;
   • ECOG teljesítmény állapota: A: 0 vagy 1 kohort; B kohort: 0-2;
   • A fő szervek normál funkciója (szív, máj, vesék):
   • Fogamzásgátló megállapodás: Ugyanaz, mint az előzetes szűrési kritériumok;
   • Képesség a vizsgálati protokoll és a nyomon követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelõ alanyok kizárnak a tanulmányból:

• Szérum CA 19-9 szint> 180 U/ml 21 napon belül a standard posztoperatív adjuváns kezelés megkezdése előtt;
• A csontvelő -transzplantáció, az allogén szervátültetés vagy az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció előzményei;

• Egyidejű immunszuppresszív terápia, amelyet az immunszuppresszív szerek rendszeres használataként definiálnak a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálat során, ideértve, de nem korlátozva:

  1. Súlyos asztma, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel (≥10 mg/nap prednizon ekvivalens);
  2. Aktív autoimmun betegség vagy immunhiány (például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus);
  3. Az elsődleges immunhiány története;
  4. Kivételek: 1. típusú cukorbetegség, autoimmun hypothyreosis, hormonpótlással, vitiligo vagy psoriasissal kezelve, nem igényel szisztémás terápiát;
• Aktív bakteriális/gombás fertőzések, amelyek szisztémás kezelést vagy aktív/látens tuberkulózist igényelnek (az interferon-gamma felszabadulási vizsgálat vagy a tuberkulin bőr tesztje megerősíti);

• Aktív vírusfertőzések:

  1. HIV antitest-pozitív;
  2. Szifilisz (TP antitest-pozitív RPR/Trust megerősítéssel);
  3. Aktív hepatitis C (HCV RNS-pozitív);
  4. Aktív hepatitis B (HBSAG-pozitív és HBV DNS ≥2000 NE/ml);

• Akut vírusfertőzések:

  1. Herpesvírus fertőzés (kivéve, ha a kéreg> 4 héttel korábban oldják meg);
  2. Légzőszervi vírusfertőzés (kivéve, ha> 4 héttel korábban oldják meg);

• Ellenőrizetlen komorbiditások:

  1. Tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA III/IV. Osztály);
  2. Instabil angina vagy aritmia kezelést igényel;
  3. Súlyos koszorúér/cerebrovaszkuláris betegség (például miokardiális infarktus 6 hónapon belül);
  4. Egyéb feltételek, amelyeket a nyomozó kizárnak;
• A kábítószer -visszaélés, a pszichiátriai rendellenességek vagy a tájékozott beleegyezést vagy a protokoll megfelelését befolyásoló pszichoszociális tényezők története;
• A vakcinák, biológiai vagy a vizsgált gyógyszer bármely komponensének súlyos túlérzékenységének előzményei;
• Terhesség vagy szoptatás;
• Más feltételek, amelyeket a nyomozó ítél meg a biztonságos részvétel kizárása érdekében.