Henkilökohtainen tuumorin neoantigeenin mRNA -hoidon adjuvanttihoito postoperatiivisen haimasyövän suhteen.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Esitarkastusvaiheen sisällyttämiskriteerit (radikaalin leikkauksen ja rokotteen valmisteluun):

   • Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, saapuvat esisulkeutumisvaiheeseen radikaalin leikkauksen ja rokotteen valmistukseen:
   • Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF);
   • Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
   • Diagnosoitu reseptiiviin haimasyöpäksi arvioituna vuoden 2024 NCCN: n kliinisen käytännön ohjeiden mukaan ja halukas tekemään radikaalia leikkausta;
   • ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1;
   • Kyky saada riittävästi tuoretta tuumorikudosnäytteitä koko eksome-sekvensointiin (WES) ja transkriptoomin sekvensointianalyysiin;
   • Tärkeimpien elinten normaali toiminta (sydän, maksa, munuaiset):
   • Maksan funktio: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× uln; Alt/AST ≤2,5 × ULN;
   • Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× uln tai kreatiniinipuhde ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 50% ehokardiografialla;
   • Ehkäisymenettelysopimus: hedelmällisten miesten ja naaraat, jotka ovat synnyttäviä potentiaalia Laskentapotentiaalin naisiin kuuluvat premenopausaaliset naiset ja ≤2 -vuotiaat naiset postmenopausaalista;
   • Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

2. Muodolliset seulontavaiheen sisällyttämiskriteerit (tutkimuksen hoidon aloittamiseen):

   • Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, tulevat viralliseen seulontavaiheeseen opiskeluhoito:
   • Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF);
   • Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
   • Histologisesti vahvistettu haiman kanavan adenokarsinooma (PDAC) leikkauksen jälkeen;
   • Radikaalin resektion (R0 tai R1) loppuun saattaminen ilman todisteita metastaattisesta sairaudesta, pahanlaatuisesta askiista tai keuhkopussin effuusiosta kuvantamiseen 4-12 viikkoa leikkauksen jälkeen;
   • ECOG-suorituskyvyn tila: kohortti A: 0 tai 1; kohortti B: 0-2;
   • Tärkeimpien elinten normaali toiminta (sydän, maksa, munuaiset):
   • Ehkäisopiste: Sama kuin seulontaa edeltävät kriteerit;
   • Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Aiheet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle:

• Seerumin CA 19-9 -taso> 180 U/ml 21 päivän kuluessa ennen standardin jälkeisen adjuvanttihoidon aloittamista;
• Luuytimen siirron, allogeenisen elinten siirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia;

• Samanaikainen immunosuppressiivinen terapia, joka on määritelty immunosuppressiivisten aineiden säännölliseksi käyttöön 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

  1. Vakava astma, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (≥10 mg/päivä prednisoniekvivalentti);
  2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunikato (esim. Nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus);
  3. Primaarisen immuunikato;
  4. Poikkeukset: Tyypin 1 diabetes, autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan hormonikorvauksella, vitiligolla tai psoriaasilla, joka ei vaadi systeemistä terapiaa;
• Aktiiviset bakteeri-/sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai aktiivista/piilevää tuberkuloosia (vahvistetaan interferoni-gamman vapautumismääritys tai tuberkuliinin ihokoe);

• Aktiiviset virusinfektiot:

  1. HIV-vasta-ainepositiivinen;
  2. Syfilis (TP-vasta-ainepositiivinen RPR/luottamusvahvistuksen kanssa);
  3. Aktiivinen hepatiitti C (HCV RNA -positiivinen);
  4. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAG-positiivinen ja HBV DNA ≥2000 IU/ml);

• Akuutti virusinfektiot:

  1. Herpesvirusinfektio (ellei ole ratkaistu kuoren kanssa> 4 viikkoa aikaisemmin);
  2. Hengityselinvirusinfektio (ellei ratkaistu> 4 viikkoa aikaisemmin);

• Hallitsemattomat yhdistelmät:

  1. Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III/IV);
  2. Epävakaa angina tai rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa;
  3. Vakava sepelvaltimo-/aivo -verisuonisairaus (esim. Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa);
  4. Muut tutkijan pitämät olosuhteet;
• Huumeiden väärinkäytön, psykiatristen häiriöiden tai psykososiaalisten tekijöiden historia heikentää tietoista suostumusta tai pöytäkirjan noudattamista;
• Vakavan yliherkkyyden historia rokotteille, biologisille tai mikä tahansa tutkimuslääkkeen komponentti;
• Raskaus tai imetys;
• Muut tutkijan arvioimat olosuhteet estääkseen turvallista osallistumista.